vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2026-16-1-46-56vedomostiregmed-826Research ArticleГЛАВНАЯ ТЕМА: ФАРМАКОТЕРАПИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ: РАЗРАБОТКА И КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВMAIN TOPIC: PHARMACOTHERAPY OF CARDIOVASCULAR DISEASES: DRUG DEVELOPMENT AND QUALITY CONTROLСравнительный анализ фармакопейных требований к качеству лекарственных средств карведилолаComparative Analysis of Compendial Quality Requirements for Carvedilol Productshttps://orcid.org/0000-0002-7593-2860БелановаА. И.BelanovaA. I.

Беланова Алла Ивановна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Alla I. Belanova

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

https://orcid.org/0000-0002-6044-256XЛанкинаЕ. В.LankinaE. V.

Ланкина Екатерина Владимировна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Ekaterina V. Lankina

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

https://orcid.org/0009-0009-5484-3154ТарановаА. А.TaranovaA. A.

Таранова Анастасия Александровна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Anastasia A. Taranova

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

taranova@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation2026070320261614656Copyright © Беланова А.И., Ланкина Е.В., Таранова А.А., 20262026Беланова А.И., Ланкина Е.В., Таранова А.А.Belanova A.I., Lankina E.V., Taranova A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/826ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Карведилол — препарат, применяемый при лечении реноваскулярной артериальной гипертензии и заболеваний сердечно-сосудистой системы. Фармакопейная статья на фармацевтическую субстанцию карведилола включена в Государственную фармакопею Российской Федерации (ГФ РФ), однако требования к качеству лекарственных препаратов на основе карведилола в ГФ РФ отсутствуют. Для разработки фармакопейной статьи на лекарственные препараты карведилола необходима систематизация действующих зарубежных и российских требований к лекарственным средствам на основе карведилола.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Разработка подхода к контролю качества лекарственного препарата в лекарственной форме «таблетки» и фармацевтической субстанции карведилола.

ОБСУЖДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ. По данным Государственного реестра лекарственных средств, в обращении на территории Российской Федерации находятся фармацевтические субстанции карведилола 7 производителей и зарегистрировано 18 препаратов карведилола в лекарственной форме «таблетки» (из них в ЕАЭС зарегистрировано 11). Фармацевтическая субстанция карведилола описана в ГФ РФ XV изд. и в ведущих зарубежных фармакопеях: Европейской фармакопее (Ph. Eur.), Британской фармакопее (ВР), Американской фармакопее (USP), Индийской фармакопее (IP), Фармакопее Китайской Народной Республики (ChP), Японской фармакопее (JP), Корейской фармакопее (КР). Монография на лекарственную форму «таблетки карведилола» включена в ряд ведущих зарубежных фармакопей — ВР, USP, IP, ChP, JP, в ChP также включена монография на лекарственную форму «капсулы». Проведен сравнительный анализ требований по ключевым показателям качества: «Идентификация», «Родственные примеси», «Количественное определение» для субстанции и для таблеток; дополнительно для таблеток — «Растворение». Показано, что подходы к нормированию примесей и испытанию «Растворение» существенно различаются между фармакопеями; базовыми для контроля примесей являются методики на основе высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), базовым методом идентификации — ИК-спектроскопия.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. На основе сравнительного анализа фармакопейных документов предложен унифицированный подход к формированию требований к качеству лекарственных средств карведилола (субстанции и таблетки): выбор приоритетных показателей качества, обоснование аналитических методов (ИК-спектроскопия, ВЭЖХ, титриметрия/ВЭЖХ для количественного определения, растворение) и установление нормативных требований с учетом риск-ориентированного контроля примесей. Предложенный подход может быть использован при экспертизе материалов регистрационного досье и подготовке проекта фармакопейной статьи на таблетки карведилола для ГФ РФ.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. Carvedilol is a drug used to treat renovascular hypertension and cardiovascular diseases. A monograph for carvedilol drug substance has been included in the State Pharmacopeia of the Russian Federation (SP RF); however, quality requirements lack for carvedilol products. In order to develop a relevant monograph, it appears feasible to systematize current Russian and global compendial requirements for carvedilol products.

AIM

AIM. This study aimed to develop an approach to quality control of carvedilol medicinal products (tablets) and carvedilol drug substance.

DISCUSSION

DISCUSSION. According to Russian State register of medicines, carvedilol drug substance by seven manufacturers and 18 authorized products in the form of tablets (of them, 11 authorized in the EAEU) are marketed in the Russian Federation. Carvedilol drug substance is included in SP RF, ed. XV, as well as the leading world pharmacopeias — European Pharmacopoeia (Ph. Eur.), British Pharmacopoeia (ВР), US Pharmacopeia (USP), Indian Pharmacopoeia (IP), Chinese Pharmacopoeia (ChP), Japanese Pharmacopoeia (JP), and Korean Pharmacopoeia (КР). Monographs for carvedilol tablets were included in several leading pharmacopeias — ВР, USP, IP, ChP, JP; ChP included a monograph for carvedilol capsules. The requirements were compared for key quality parameters: Identification, Related impurities, and Assay for the substance and the tablets; and Dissolution (additionally) for tablets. Standardization approaches to impurities and Dissolution test differ significantly between the pharmacopeias; basic methods to control impurities typically include high-performance liquid chromatography (HPLC); infrared spectroscopy is the basic identification method.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. A uniform approach has been suggested based on a comparative analysis of compendial documents. The approach helps to define quality requirements for carvedilol (drug substance and tablets): choosing high-priority parameters; providing a rationale for analytical methods (infrared spectroscopy, HPLC, titrimetry/HPLC assay, and dissolution); and setting standard requirements for risk-based control of impurities. The suggested approach is applicable for expert evaluation of carvedilol dossier and monograph draft for SP RF.

карведилолфармакопейные требованиякачество лекарственных средствпримесифармацевтическая субстанциятаблеткифармакопеипоказатели качестваcarvedilolcompendial requirementsdrug qualityimpuritiesdrug substancetabletspharmacopeiaquality indicatorsРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00061-26-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР № 124022300127-0).The study was conducted by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products as part of the applied research funded under State Assignment No. 056-00061-26-00 (R&D Registry No. 124022300127-0).ReferencesТалицкий КА, Булкина ОС, Карпов ЮА. Бета-адреноблокаторы в терапии артериальной гипертензии: в прошлом или в будущем? Фокус на карведилол. РМЖ. 2010;18(22):1343–7. EDN: PRNPJZTalitsky KA, Bulkina OS, Karpov YuA. Beta-blockers in the treatment of arterial hypertension: past or future? Focus on carvedilol. RMJ. 2010;18(22):1343–7 (In Russ.). EDN: PRNPJZЛивенцева ММ. Бета-адреноблокаторы в кардиологии. Роль карвелэнда в лечении основных кардиологических заболеваний. Медицинские новости. 2021;(11):47–9. EDN: RTOODJLiventseva MM. Beta blockers in cardiology. Role of carveland in treatment of basic cardiological diseases. Medical News. 2021;(11):47–9 (In Russ.). EDN: RTOODJЗарудий ФС, Гарифуллин БН, Закирова АН. Особенности структуры и действия карведилола. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2010;73(1):40–3. EDN: TNJZZDZarudii FS, Garifullin BN, Zakirova AN. Features of the structure and activity of carvedilol. Experimental and Clinical Pharmaco¬logy. 2010;73(1):40–3 (In Russ.). EDN: TNJZZDКарцова ЛА, Объедкова ЕВ, Протасова ИД. Разделение энантиомеров нестероидных противовоспалительных средств и бета-блокаторов в условиях высокоэффективной жидкостной хроматографии. Сорбционные и хроматографические процессы. 2013;13(3):257–65. EDN: QOXEBBKartsova LA, Obedkova EV, Protasova ID. Enantioseparation of non-steroidal anti-inflammatory drugs and β-blockers by high-performance thin-layer chromatography. Sorption and Chromatography Processes. 2013;13(3):257–65 (In Russ.). EDN: QOXEBBСергеев БМ, Михалев СП, Морозов ЮН и др. Криомодификация лекарственных веществ: микронизированная аморфная форма карведилола. Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. 2010;51(6):440–4. EDN: OGCKPR. https://doi.org/10.3103/S0027131410060064Sergeev BM, Mikhalev SP, Morozov YuN, et al. Cryomodification of drugs: micronized amorphous state of carvedilol. Moscow University Chemistry Bulletin. 2010;65(6):366–9. https://doi.org/10.3103/S0027131410060064. EDN: OGCKPR.Попова МИ, Кобелева ТА, Сичко АИ. Спектрофотометрическое исследование карведилола в лекарственном препарате, приготовленном на аквакомплексе глицеросольвата титана. Аспирантский вестник Поволжья. 2022;22(2):67–72. https://doi.org/10.55531/2072-2354.2022.22.2.67-72Popova MI, Kobeleva TA, Sichko AI. Spectrophotometric analysis of carvedilol in a medication based on aquacomplex of titanium glycerosolvate. Aspirantskiy Vestnik Povolzhiya. 2022;22(2):67–72 (In Russ.). https://doi.org/10.55531/2072-2354.2022.22.2.67-72Попова МИ. Основные методы контроля качества лекарственных препаратов бета-адреноблокаторов и применение спектрофотометрии в анализе мазей антиангиогенного действия на основе тизоля геля (обзор). Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2024;27(1):47–54. https://doi.org/10.29296/25877313-2024-01-06Popova MI. Main methods of quality control of bета-blocker drugs and application of spectrophotometry in the analysis of antiangiogenic ointments on tizol gel (Review). Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry. 2024;27(1):47–54 (In Russ.). https://doi.org/10.29296/25877313-2024-01-06Зуев АП, Садчикова НП, Тюляев ИИ и др. Разработка состава и технологии таблеток карведилола. Химико-¬фармацевтический журнал. 2003;37(11):29–33. EDN: SVZPSR. https://doi.org/10.1023/B:PHAC.0000016071.91002.22Zuev AP, Sadchikova NP, Tyulyaev II, et al. Development of the composition and production technology of carvedilol tablets. Pharm Chem J. 2003;37(11):594–8. https://doi.org/10.1023/B:PHAC.0000016071.91002.22. EDN: SVZPSR.Онучак ЛА, Васильева МВ, Кудашкина ЕВ, Кураева ЮГ. Колоночная и тонкослойная жидкостная хроматография гипотензивных лекарственных средств: каптоприл, карведилол, бисопролол, атенолол и амлодипин. Сорбционные и хроматографические процессы. 2012;12(3):355–62. EDN: OZMANFOnuchak LA, Vasileva MV, Kudashkina EV, Kuraeva JuG. Column and thin-layer liquid chromatography of antihypertensive drugs captopril, carvedilol, bisoprolol, atenolol, and amlodipine. Sorption and Chromatography Processes. 2012;12(3):355–62 (In Russ.). EDN: OZMANFПопова МИ, Кобелева ТА, Сичко АИ. Рассмотрение кинетики высвобождения карведилола и небивалола из мазей для лечения гемангиом. Проблемы современной науки и образования. 2022;(2):74–8. EDN: KVLRFLPopova MI, Kobeleva TA, Sichko AI. Review of the release kinetics of carvedilol and nebivolol from ointments for the treatment of hemangiomas. Problems of Modern Science and Education. 2022;(2):74–8 (In Russ.). EDN: KVLRFL

The authors declare that there are no conflicts of interest present.