vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2026-16-1-37-45vedomostiregmed-825Research ArticleГЛАВНАЯ ТЕМА: ФАРМАКОТЕРАПИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ: РАЗРАБОТКА И КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВMAIN TOPIC: PHARMACOTHERAPY OF CARDIOVASCULAR DISEASES: DRUG DEVELOPMENT AND QUALITY CONTROLСравнительный анализ фармакопейных требований к качеству лекарственных средств бисопрололаComparative Analysis of Compendial Requirements for the Quality of Bisoprolol Productshttps://orcid.org/0000-0002-8647-3305МатвееваО. А.MatveevaO. A.

Матвеева Оксана Анатольевна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Oksana A. Matveeva

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Matveeva@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4163-6219КовалеваЕ. Л.KovalevaE. L.

Ковалева Елена Леонардовна, д-р фарм. наук 

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Elena L. Kovaleva, Dr. Sci. (Pharm.) 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

https://orcid.org/0009-0004-0221-7120КарпушинаА. П.KarpushinaA. P.

Карпушина Анастасия Павловна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Anastasia P. Karpushina

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

https://orcid.org/0009-0007-7464-721XАкоповаВ. В.AkopovaV. V.

Акопова Виолетта Владимировна, канд. фарм. наук  

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Violetta V. Akopova, Cand. Sci. (Pharm.) 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation2026070320261613745Copyright © Матвеева О.А., Ковалева Е.Л., Карпушина А.П., Акопова В.В., 20262026Матвеева О.А., Ковалева Е.Л., Карпушина А.П., Акопова В.В.Matveeva O.A., Kovaleva E.L., Karpushina A.P., Akopova V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/825ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Одной из основных групп лекарственных препаратов для терапии сердечно-сосудистых заболеваний являются β-блокаторы, в частности бисопролола фумарат, характеризующийся высокой селективностью к β-рецепторам первого типа. В Государственную фармакопею Российской Федерации XV изд. (ГФ РФ) включена фармакопейная статья (ФС) на фармацевтическую субстанцию бисопролола фумарата, однако ФС на лекарственный препарат отсутствует. Зарубежные фармакопеи устанавливают разные требования к контролю качества лекарственных средств бисопролола фумарата. В связи с этим представляется целесообразным систематизировать информацию по национальным и зарубежным фармакопейным требованиям к лекарственным препаратам и фармацевтическим субстанциям бисопролола фумарата.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Систематизация требований к качеству лекарственных средств для подготовки рекомендаций по составлению спецификаций на препарат бисопролола фумарата в лекарственной форме «таблетки» и фармацевтическую субстанцию бисопролола фумарата.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В работе использовали методы сравнительного информационно-аналитического исследования и контент-анализа. Проведено исследование требований ГФ РФ XV изд. и монографий следующих фармакопей: Европейской (Ph. Eur.), Британской (ВР), США (USP), Китайской Народной Республики (ChP), Японской (JP), Республики Корея (KP) и Индийской (IP) к качеству лекарственных средств бисопролола фумарата и материалов регистрационных досье.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. ГФ РФ и зарубежные фармакопеи Ph. Eur., USP, IP, ChP, JP и KP содержат ФС и монографии на фармацевтическую субстанцию бисопролола фумарата. На препарат бисопролола в лекарственной форме «таблетки» отсутствуют национальные стандарты качества, монографии на данную лекарственную форму включены в BP, USP, ChP и JP. Проведен сравнительный анализ ФС ГФ РФ и монографий зарубежных фармакопей. ФС «Бисопролола фумарат» ГФ РФ XV изд. в целом гармонизирована с требованиями Ph. Eur., однако имеются различия в части подтверждения подлинности действующего вещества и необходимости контроля фумаровой кислоты. Изучены материалы регистрационных досье на фармацевтические субстанции и препараты бисопролола фумарата. Обоснована необходимость «гибкого подхода» к контролю органических примесей в фармацевтических субстанциях и лекарственных препаратах, проведению испытания на растворение, возможность использования альтернативных комбинаций методов высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и тонкослойной хроматографии либо ВЭЖХ и спектрофотометрии для препарата.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. В результате проведенного исследования обоснован выбор показателей качества и методов анализа для идентификации, испытания на растворение для подготовки рекомендаций по составлению спецификаций на препараты бисопролола фумарата в лекарственной форме «таблетки». Установлены примеси, относящиеся к технологическим примесям синтеза фармацевтической субстанции и продуктам деградации, что также может быть использовано для подготовки рекомендаций по составлению спецификаций. Обоснована необходимость оценки и контроля возможности образования генотоксичных примесей при получении фармацевтических субстанций.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. Beta-blockers are one of the major groups of medicines used to treat cardiovascular diseases. Bisoprolol fumarate is of particular interest as it shows high selectivity towards beta-1 receptors. A monograph on bisoprolol fumarate drug substance was included in the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, Edition XV (SP RF); however, there is no monograph on the medicinal product. Thus, it seems advisable to systematize the data on Russian and other national compendial requirements for bisoprolol fumarate medicinal product and drug substance.

AIM

AIM. This study aimed to systematize quality requirements for drug substances in order to develop the guidelines on specification drafting for bisoprolol fumarate drug substance and bisoprolol fumarate tablets.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS. The study used a comparative analysis and a content analysis. The study object included the monographs of SP RF, European Pharmacopoeia (Ph. Eur.), British Pharmacopoeia (ВР), United State Pharmacopeia (USP), Pharmacopoeia of the Peoples’ Republic of China (ChP), Japanese Pharmacopoeia (JP), Korean Pharmacopoeia (KP), and Indian Pharmacopoeia (IP) for the quality of bisoprolol fumarate drug substance.

RESULTS

RESULTS. Monographs for bisoprolol fumarate drug substance were included in SP RF, Ph. Eur., USP, IP, ChP, JP, and KP. There was no quality specification for bisoprolol fumarate tablets in SP RF; however, the monographs for this dosage form were included in BP, USP, ChP, and JP. The monograph Bisoprolol fumarate (SP RF) was compared to other pharmacopoeias; it is generally harmonized with Ph. Eur.; however, the monographs differed with regard to authentication of the active substance and the need to control fumaric acid content. Registration dossiers were analyzed for bisoprolol fumarate drug substances and tablets. It was concluded that combinations of high-performance liquid chromatography-thin-layer chromatography or high-performance liquid chromatography-spectrophotometry can be used to assess the quality of bisoprolol fumarate and identify the active substance.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. The performed study has justified the choice of quality parameters and analytical methods used to develop the guidelines on preparing specifications for bisoprolol fumarate tablets. The identified impurities can be described as process-related impurities resulting from the synthesis of the drug substance or degradation impurities; this is also applicable for the guidelines on specification drafting.

бисопролола фумаратфармацевтические субстанциитаблеткипримесиметоды анализафармакопейные требованияbisoprolol fumaratedrug substancetabletsimpuritiesmethods of analysiscompendial requirementsРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00061-26-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 124022300127-0).The study was conducted by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products as part of the applied research funded under State Assignment No. 056-00061-26-00 (R&D Registry No. 124022300127-0).ReferencesЛунева ЮВ, Поветкин СВ. Оценка эффективности фиксированной комбинации бисопролол/периндоприл у больных с сочетанной сердечно-сосудистой патологией в условиях реальной клинической практики. Атмосфера. Новости кардиологии. 2024;(3):25–32. https://doi.org/10.24412/2076-4189-2024-13233Luneva YuV, Povetkin SV. Evaluation of the effectiveness of the fixed combination of bisoprolol/perindopril in patients with combined cardiovascular pathology in real clinical practice. Atmosphere. Cardiology News. 2024;(3):25–32 (In Russ.). https://doi.org/10.24412/2076-4189-2024-13233Гендлин ГE, Борисов СН, Мелехов AВ. Применение бисопролола в практике кардиолога. Consilium Medicum. 2010;12(10):67–71. EDN: RCAQGXGendlin GE, Borisov SN, Melekhov AV. Use of bisoprolol in the practice of a cardiologist. Consilium Medicum. 2010;12(10):67–71 (In Russ.). EDN: RCAQGXCharoo NA, Shamster A, Lian LY, et al. Biowaiver monograph for immediate-release solid oral dosage forms: Bisoprolol fumarate. J Pharm Sci. 2014;103(2):378–91. https://doi.org/10.1002/jps.23817Charoo NA, Shamster A, Lian LY, et al. Biowaiver monograph for immediate-release solid oral dosage forms: Bisoprolol fumarate. J Pharm Sci. 2014;103(2):378–91. https://doi.org/10.1002/jps.23817Detrich Á, Dömötör KJ, Katona MT, et al. Polymorphic forms of bisoprolol fumarate. J Therm Anal Calorim. 2019;135(6):3043–55. https://doi.org/10.1007/s10973-018-7553-8Detrich Á, Dömötör KJ, Katona MT, et al. Polymorphic forms of bisoprolol fumarate. J Therm Anal Calorim. 2019;135(6):3043–55. https://doi.org/10.1007/s10973-018-7553-8Verma M, Pandey S, Gidwani B, et al. Bisoprolol fumarate: An exploration on its properties and analytical methods. Pal Med Pharm J. 2024;9(4):483–96. https://doi.org/10.59049/2790-0231.1272Verma M, Pandey S, Gidwani B, et al. Bisoprolol fumarate: An exploration on its properties and analytical methods. Pal Med Pharm J. 2024;9(4):483–96. https://doi.org/10.59049/2790-0231.1272Kasagić-Vujanović I, Stojanović BJ, Ivanović D. Monitoring of bisoprolol fumarate stability under different stress conditions. In: Badnjevic A, ed. CMBEBIH 2017. Proceedings of the International conference on medical and biological engineering in Bosnia and Herzegovina. Singapore: Springer; 2017. P. 415–24. https://doi.org/10.1007/978-981-10-4166-2_64Kasagić-Vujanović I, Stojanović BJ, Ivanović D. Monitoring of bisoprolol fumarate stability under different stress conditions. In: Badnjevic A, ed. CMBEBIH 2017. Proceedings of the International conference on medical and biological engineering in Bosnia and Herzegovina. Singapore: Springer; 2017. P. 415–24. https://doi.org/10.1007/978-981-10-4166-2_64Todevska EL, Piponski M, Stefova M. Forced degradation studies and structural characterization of related substances of bisoprolol fumarate in finished drug product using LC–UV–MS/MS. J Serb Chem Soc. 2022;87(10):1185–202. https://doi.org/10.2298/JSC220204053LTodevska EL, Piponski M, Stefova M. Forced degradation studies and structural characterization of related substances of bisoprolol fumarate in finished drug product using LC–UV–MS/MS. J Serb Chem Soc. 2022;87(10):1185–202. https://doi.org/10.2298/JSC220204053LAl-Khateeb LA, Abbas AEF, Elghobashy MR, et al. Dual-platform integration of HPTLC and firefly algorithm-optimized chemometrics with hammersley sequence sampling for simultaneous quantification of bisoprolol, amlodipine, and mutagenic impurity 4-hydroxybenzaldehyde. BMC Chemistry. 2025;19(1):237.Al-Khateeb LA, Abbas AEF, Elghobashy MR, et al. Dual-platform integration of HPTLC and firefly algorithm-optimized chemometrics with hammersley sequence sampling for simultaneous quantification of bisoprolol, amlodipine, and mutagenic impurity 4-hydroxybenzaldehyde. BMC Chemistry. 2025;19(1):237.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.