vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2026-16-1-92-107vedomostiregmed-822Research ArticleКОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВQUALITY CONTROL OF MEDICINESФармакопейные подходы к стандартизации вспомогательных веществ на примере пропиленгликоля и его производныхPharmacopeial Approaches to Standardization of Excipients Exemplified by Propylene Glycol and Its Derivativeshttps://orcid.org/0000-0003-3720-9687ШемерянкинаТ. Б.ShemeryankinaT. B.

Шемерянкина Татьяна Борисовна, канд. фарм. наук 

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Tatiana B. Shemeryankina, Cand. Sci. (Pharm.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Shemeryankina@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7918-193XШишоваЛ. И.ShishovaL. I.

Шишова Лидия Ивановна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Lidiya I. Shishova

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Shishova@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation20260703202616192107Copyright © Шемерянкина Т.Б., Шишова Л.И., 20262026Шемерянкина Т.Б., Шишова Л.И.Shemeryankina T.B., Shishova L.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/822ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Внесение изменений в Федеральный закон № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», в соответствии с которым общие фармакопейные статьи (ОФС) и фармакопейные статьи (ФС) должны быть дополнены указаниями о вспомогательных веществах (ВВ), обусловливает необходимость на законодательном уровне совершенствовать требования к стандартизации ВВ.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Определение основных направлений развития фармакопейных подходов к стандартизации вспомогательных веществ на примере пропиленгликоля и его производных.

ОБСУЖДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ. Рассмотрено понятие «вспомогательное вещество» и требования к стандартизации ВВ на национальном, региональном и международном уровнях. Установлено, что понятие «субстанция для фармацевтического применения» наиболее корректно определяет фармакопейные подходы к стандартизации ВВ. Выявлено, что вопрос о количестве наименований ВВ, входящих в состав лекарственных препаратов, обращающихся на фармацевтическом рынке Российской Федерации, остается актуальным. Проведен сравнительный анализ подходов Государственной фармакопеи Российской Федерации, Фармакопеи ЕАЭС и зарубежных фармакопей (Фармакопеи США, Европейской фармакопеи, Фармакопеи КНР) к стандартизации общих требований к качеству ВВ и конкретных требований к стандартизации пропиленгликоля и его производных. Установлено, что фармакопейные требования к качеству ВВ основаны на комплексном подходе, включающем определение общих показателей качества для субстанций и оценку дополнительных показателей качества, зависящих от функциональных характеристик (ФХ). Сопоставлен перечень наименований ФХ, приведенный в фармакопейных требованиях различных государств, отмечено, что обозначение ФХ не всегда унифицировано.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Фармакопейный подход к стандартизации ВВ является критически важным инструментом в контроле и обеспечении качества, эффективности и безопасности лекарственных препаратов. Обозначены основные фармакопейные подходы к стандартизации ВВ с учетом анализа данных о контроле качества ПГ и его производных: продолжение дальнейшей разработки и актуализации ФС на ВВ; совершенствование требований к универсальным показателям качества ВВ в соответствии с ОФС «Субстанции для фармацевтического применения» и установлению требований к ФХ; расширение номенклатуры ВВ, включаемых в Государственную фармакопею Российской Федерации, увеличение количества фармакопейных стандартов на конкретные ВВ на основе анализа и гармонизации национальных, региональных и международных требований.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. Amendments to Federal Law No. 61-FZ On Circulation of Medicines provide for additional data on excipients in general pharmacopeial monographs and pharmacopeial monographs; this necessitates the improvement of standardization requirements for excipients at a legislative level.

AIM

AIM. This study aimed to determine the main growth vectors of pharmacopeial approaches to excipient standardization, as exemplified by propylene glycol and its derivatives.

DISCUSSION

DISCUSSION. The study considered the concept of excipients and their standardization requirements at the national, regional, and international levels. It was established that the term “substances for pharmaceutical use” most correctly describes pharmacopeial approaches to excipient standardization. It was revealed that the number of excipient names for medicinal products available on the Russian pharmaceutical market remains a relevant issue. Approaches from the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, the Pharmacopoeia of the Eurasian Economic Union, and foreign pharmacopeias (US, Europe, China) were compared regarding standardization of general quality requirements for excipients and specific requirements for propylene glycol and its derivatives. It was established that pharmacopeial requirements for excipients are based on an integrated approach that defines general quality parameters for the substances and assesses additional parameters that depend on the performance. A list of performance parameters was compared for various national pharmacopeias; noteworthy, the designations on the list were not always standardized.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. The pharmacopeial approach to excipient standardization is a critical tool for ensuring quality, efficiency, and safety of medicinal products. Based on the analysis of quality control data for propylene glycol and its derivatives, key pharmacopeial methods of excipient standardization include: developing and updating monographs for excipients; improving the requirements for universal quality parameters of excipients as per monograph Substances for Pharmaceutical Use and establishing performance requirements; expanding the range of excipients included in the State Pharmacopoeia of the Russian Federation; and increasing the number of pharmacopeial standards for certain excipients upon analysis and harmonization of national, regional, and international requirements.

фармакопеявспомогательные веществастандартизацияконтроль качествафункциональные характеристикипропиленгликольпроизводные пропиленгликоляpharmacopeiaexcipientsstandardizationquality controlperformancepropylene glycolpropylene glycol derivativesРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00001-25-01 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 124022200096-0).The study was conducted by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products as part of the applied research funded under State Assignment No. 056-00001-25-01 (R&D Registry No. 124022200096-0).ReferencesЯруткин АВ, Багирова ВЛ. Риск-ориентированный подход к планированию разработки фармакопейных статей. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2023;13(3):376–84. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2023-512Yarutkin AV, Bagirova VL. Risk-based approach to planning the elaboration of pharmacopoeia monographs. Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2023;13(3):376–84 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2023-512Багирова ВЛ. Роль ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России в формировании современных фармакопейных требований. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2025;15(5):492–6. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2025-15-5-492-496Bagirova VL. Role of Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products in setting current pharmacopoeial requirements. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2025;15(5):492–6 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2025-15-5-492-496Шахназаров БА. Фармакопея ЕАЭС как гармонизирующая основа требований к качеству лекарственных средств в ЕАЭС и за его пределами. Актуальные проблемы российского права. 2022;17(11):183–93. https://doi.org/10.17803/1994-1471.2022.144.11.183-193Shakhnazarov BA. The EAEU Pharmacopoeia as a harmonizing basis for the requirements for the quality of medicines in the EAEU and beyond. Actual Problems of Russian Law. 2022;17(11):183–93 (In Russ.). https://doi.org/10.17803/1994-1471.2022.144.11.183-193Алеева ГН, Журавлева МВ, Хафизьянова РХ. Роль вспомогательных веществ в обеспечении фармацевтических и терапевтических свойств лекарственных препаратов (обзор). Химико-фармацевтический журнал. 2009;43(4):51–6. https://doi.org/10.1007/s11094-009-0265-4. EDN: TLRQDXAleeva GN, Zhuravleva MV, Khafiz’yanova RK. The role of excipients in determining the pharmaceutical and therapeutic properties of medicinal agents (Review). Pharm Chem J. 2009;43(4):230–4. (In Russ.). https://doi.org/10.1007/s11094-009-0265-4. EDN: TLRQDXМинеро АС, Рунова ОБ, Щербаченко ИМ, Устинникова ОБ. Вспомогательные вещества в составе биологических лекарственных препаратов: функциональная классификация, проблемы стабильности, аналитические подходы к определению. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2025;25(3):307–20. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2025-25-3-307-320Minero AS, Rounova OB, Shcherbachenko IM, Ustinnikova OB. Excipients in biological medicinal products: Functional classification, stability issues, and analytical quantitation approaches. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2025;25(3):307–20 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2025-25-3-307-320Арзамасцев АП, Титова АВ, Лутцева АИ, Багирова ВЛ. Создание национальной номенклатуры вспомогательных веществ в России. Химико-фармацевтический журнал. 2002;36(9):55–6. https://doi.org/10.1023/A:1021813326326. EDN: SVVNBPArzamastsev AP, Titova AV, Luttseva AI, Bagirova VL. Structure of chemical compounds, methods of analysis and process control: On the creation of a national nomenclature of auxiliary compounds. Pharm Chem J. 2002;36(9):515–6. (In Russ.). https://doi.org/10.1023/A:1021813326326. EDN: SVVNBPКовалева ЕЛ, Баландина ИА, Митькина ЛИ. Международный и отечественный опыт в сфере регулирования допуска фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ в производство лекарственных препаратов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2011;(1):19–24. EDN: RWMMLFKovaleva EL, Balandina IA, Mit´kina LI. International and local experience in the sphere of regulating the admission of active pharmaceutical substances and excipients for medicines manufacturing. Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2011;(1):19–24 (In Russ.). EDN: RWMMLFАмпилогова ИН, Карлина МВ, Макаров ВГ, Макарова МН. Взаимосвязь фармацевтической разработки и доклинических исследований (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2023;12(2):155–63. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2023-12-2-155-163Ampilogova IN, Karlina MV, Makarov VG, Makarova MN. The interconnection between pharmaceutical development and preclinical research (Review). Drug Development & Registration. 2023;12(2):155–63 (In Russ.). https://doi.org/10.33380/2305-2066-2023-12-2-155-163Хаджиева ЗД, Лежнева ЛП, Позднякова АЕ. Фармакологические и биофармацевтические аспекты использования вспомогательных веществ в спреях для интраназального применения (обзор). Международный журнал медицины и психологии. 2022;5(7):150–4. EDN: MHXNLIKhadzhieva ZD, Lezhneva LP, Pozdnyakova AE. Pharmacological and biopharmaceutical aspects of the use of excipients in sprays for intranasal use (Review). International Journal of Medicine and Psychology. 2022;5(7):150–4 (In Russ.). EDN: MHXNLIОлефир ЮВ, Саканян ЕИ, Шишова ЛИ, Сенченко СП. Фармакопейные требования к качеству лекарственных препаратов. Химико-фармацевтический журнал. 2018;52(11):48–54. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2018-52-11-48-54Olefir YuV, Sakanyan EI, Shishova LI, Senchenko SP. Pharmacopoeia quality requirements for medicinal products. Pharm Chem J. 2018;52(11):936–41. https://doi.org/10.1007/s11094-019-01929-wСаканян ЕИ, Шемерянкина ТБ, Бармин АВ и др. Фармацевтические субстанции. Требования Государственной фармакопеи к их стандартизации. Антибиотики и химиотерапия. 2017;62(5–6):63–7. EDN: ZRBNOTSakanyan EI, Shemeryan-kina TB, Barmin AV, et al. Pharmaceutical substances. Requirements of the State Pharmacopoeia for their standardization. Antibiotics and Chemotherapy. 2017;62(5–6):63–7 (In Russ.). EDN: ZRBNOTОлефир ЮВ, Саканян ЕИ, Шемерянкина ТБ и др. Стандартизация фармацевтических субстанций по разделу «Чистота». Химико-фармацевтический журнал. 2018; 52(8):56–60. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2018-52-8-56-60Olefir YuV, Sakanyan EI, Shemeryankina TB, et al. Standardization of drug substances according to the Purity section. Pharm Chem J. 2018;52(8):744–8. https://doi.org/10.1007/s11094-018-1891-5Саканян КМ, Кедик СА, Панов АВ. Современные подходы к составлению стандартов качества на вспомогательные вещества. Вопросы обеспечения качества лекарственных средств. 2025;(2):27–35. EDN: IGRGFQSakanyan KM, Kedik SA, Panov AV. Modern approaches to the compilation of quality standards for excipients. Journal of Pharmaceutical Quality Assurance Issues. 2025;(2):27–35 (In Russ.). EDN: IGRGFQКасымов ИД, Басевич АВ. Изучение технологических свойств вспомогательных веществ при разработке состава орально диспергируемых таблеток. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4):46–53. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-46-53Kasymov ID, Basevich AV. Study of the technological properties of excipients in the development of the composition of orally dispersible tablets. Drug Development & Registration. 2021;10(4):46–53 (In Russ.). https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-46-53Кравцова МВ, Бежеская ЕВ, Гукина ОА, Мешайкина АВ. Исследование влияния вспомогательных веществ на технологические параметры сырья и стабильность действующего вещества в процессе изготовления твердой лекарственной формы. Вестник Воронежского государственного университета инженерных технологий. 2023;85(1):212–20. https://doi.org/10.20914/2310-1202-2023-1-212-220Kravtsova MV, Bezheskaia EV, Gukina OA, Meshaikina AV. Study of the influence of excipients on the technological parameters of raw materials and the stability of the active substance in the process of manufacturing a solid dosage form. Proceedings of the Voronezh State University of Engineering Technologies. 2023;85(1):212–20 (In Russ.). https://doi.org/10.20914/2310-1202-2023-1-212-220Ковалева ЕЛ, Матвеева ОА, Шелестова ВВ, Балацкая КА. Фармакопейные требования и требования производителей к качеству твердых желатиновых капсул. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2024;14(6):620–33. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-6-620-633Kovaleva EL, Matveeva OA, Shelestova VV, Balatskaya KA. Pharmacopoeias’ and manufacturers’ requirements for the quality of hard gelatin capsule shells. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2024;14(6):620–33 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-6-620-633Верниковский ВВ, Третьякова ЕВ. Вспомогательные вещества в пероральных суспензиях. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;(2):116–23. EDN: XOQJPFVernikovsky VV, Tretyakova EV. Excipients in oral suspensions. Drug Development & Registration. 2017;(2):116–23 (In Russ.). EDN: XOQJPFКосенко ВВ, Новиков ЯС, Егорова СН и др. Роль и безопасность вспомогательных веществ в лекарственной форме «сиропы»: обзор. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2025;15(2):190–205. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2025-15-2-190-205Kosenko VV, Novikov YaS, Egorova SN, et al. Role and safety of excipients in syrups (Review). Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2025;15(2):190–205 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2025-15-2-190-205Загорулько ЕЮ, Караваева АС. Подходы к выбору вспомогательных веществ для геля стоматологического с цетилпиридиния хлоридом. Фармация и фармакология. 2021;9(1):54–63. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2021-9-1-54-63Zagorulko EYu, Karavaeva AS. Approaches to the selection of excipients for dental gel with cetylpyridinium chloride. Pharmacy & Pharmacology. 2021;9(1):54–63 (In Russ.). https://doi.org/10.19163/2307-9266-2021-9-1-54-63Алексеев КВ, Блынская ЕВ, Тишков СВ и др. Вспомогательные вещества в технологии резинок жевательных лекарственных. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020;23(6):3–9. https://doi.org/10.29296/25877313-2020-06-01Alekseev KV, Blynskaya EV, Tishkov SV, et al. Excipients for use in medicated chewing gum technology. Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry. 2020;23(6):3–9 (In Russ.). https://doi.org/10.29296/25877313-2020-06-01Власенко ЮВ, Меньшутина НВ. Разработка назальных лекарственных препаратов для системного действия: использование усилителей проницаемости для достижения целевого профиля продукта. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2024;27(4):3–10. https://doi.org/10.29296/25877313-2024-04-01Vlasenko YuV, Menshutina NV. Development of nasal pharmaceutical products for systemic exposure: Use of permeation enhancers to achieve target product profile. Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry. 2024;27(4):3–10 (In Russ.). https://doi.org/10.29296/25877313-2024-04-01

The authors declare that there are no conflicts of interest present.