ВВЕДЕНИЕ. Несмотря на обширный арсенал гипогликемических средств, выбор их лекарственных форм, особенно пролонгированного действия, остается ограниченным. В связи с этим необходима разработка инъекционных депо-форм, обеспечивающих длительное и контролируемое высвобождение действующего вещества. Ключевым этапом и одним из определяющих факторов для создания стабильной парентеральной депо-формы является изучение растворимости действующего вещества и подбор растворителя или их смеси, обеспечивающих эффективное высвобождение соединения во внешнюю среду. Гликлазид, один из самых часто назначаемых гипогликемических препаратов, доступен лишь в формах для перорального приема, ввиду чего задача создания его пролонгированной формы для парентерального введения является актуальной, решение этой задачи позволит оптимизировать терапию для широкого круга пациентов.

ЦЕЛЬ. Разработка пролонгированной депо-системы гликлазида для парентерального введения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Определение растворимости гликлазида в биосовместимых растворителях проводили по фармакопейной методике: в стандартных условиях и при нагревании. Биофармацевтические исследования in vitro проводили методом диализа через целлофановую мембрану. Количественное определение гликлазида в пробах диализата проводили методом УФ-спектрофотометрии (λ=230 нм). Антидиабетическую активность исследуемых объектов проводили на модели сахарного диабета, индуцированного аллоксаном, у самцов крыс линии Wistar возрастом 7–8 нед. Уровень глюкозы в крови животных контролировали с помощью глюкометра Accu-Chek® Performa Nano в течение 24 ч после однократного введения исследуемых образцов.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Результаты оценки растворимости гликлазида свидетельствуют о лучшей растворимости гликлазида в диметилсульфоксиде и спирте этиловом 95%. Гликлазид практически нерастворим в полиэтиленгликоле-400, пропиленгликоле-1,2, изопропилмиристате, глицерине и мало растворим в спирте этиловом 70%. При повышении температуры растворимость гликлазида в пропиленгликоле-1,2 и полиэтиленгликоле-400 увеличивается до значений «малорастворим». Высвобождение гликлазида из водной модели суспензии в течение 2 ч составило 15,69±0,49%. Определен сопоставимый антидиабетический эффект для инъекционных моделей депо-форм, приготовленных с использованием бинарных дисперсионных сред: воды для инъекций, пропиленгликоля-1,2 и диметилсульфоксида. Более выраженный гипогликемический эффект наблюдали при использовании в качестве дисперсионной среды смеси воды для инъекций и пропиленгликоля-1,2, а также смеси диметилсульфоксида и пропиленгликоля-1,2.

ВЫВОДЫ. Получены модельные составы инъекционных депо-форм гликлазида пролонгированного действия на основе бинарных систем, проведена их биофармацевтическая оценка. В результате исследования показана необходимость введения в состав суспензии органических растворителей, способных повысить высвобождение гликлазида из водной суспензии.