vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2025-15-6-616-629vedomostiregmed-812Research ArticleГЛАВНАЯ ТЕМА: РЕГУЛИРОВАНИЕ ОБРАЩЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ЕАЭС: РЕГИСТРАЦИЯ И КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВАMAIN TOPIC: CIVIL COMMERCE REGULATION IN THE EAEU: MARKETING AUTHORISATION AND QUALITY CONTROLРуководство ICH Q12: перспективы внедрения в законодательство ЕАЭСICH Q12 Guideline: Prospects for Implementation in the EAEU Legislationhttps://orcid.org/0000-0002-2441-3542АладышеваЖ. И.AladyshevaZh. I.

Аладышева Жанна Игоревна, канд. мед. наук, доцент

ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Москва, 119991

Zhanna I. Aladysheva, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor

8/2 Trubetskaya St., Moscow, 119991

aladysheva_zh_i@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6016-3237МешковскийА. П.MeshkivskiyA. P.

Мешковский Андрей Петрович, доцент

ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Москва, 119991

Andrei P. Meshkovskiy, Associate Professor

8/2 Trubetskaya St., Moscow, 119991

meshkvskijj@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4901-4625ПятигорскаяН. В.PyatigorskayaN. V.

Пятигорская Наталья Валерьевна, д-р фарм. наук, профессор, член-корреспондент РАН

ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Москва, 119991

Nathalia V. Pyatigorskaya, Dr. Sci. (Pharm.), Professor, Corresponding Member of RAS

8/2 Trubetskaya St., Moscow, 119991

pyatigorskaya_n_v@staff.sechenov.ruФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation202519122025156616629Copyright © Аладышева Ж.И., Мешковский А.П., Пятигорская Н.В., 20252025Аладышева Ж.И., Мешковский А.П., Пятигорская Н.В.Aladysheva Z.I., Meshkivskiy A.P., Pyatigorskaya N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/812ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. В 2019 г. Международный совет по гармонизации технических требований к лекарственным средствам (ICH) принял Руководство ICH Q12 по управлению жизненным циклом фармацевтического продукта. Оно охватывает все категории изменений в Модуль 3 «Качество» регистрационного досье на лекарственный препарат и в мастер-файлы на фармацевтическую субстанцию и другие продукты. Ожидается, что его применение поможет оптимизировать управление изменениями, уменьшить время их согласования и реализации, снизить риски для пациентов. По состоянию на 01.08.2025 документ внедрен в трех странах-участницах ICH: США, Японии и КНР.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Оценка перспективы внедрения Руководства ICH Q12 в законодательство ЕАЭС.

ОБСУЖДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ. Рассмотрены 8 инструментов и механизмов, рекомендуемых к использованию при управлении пострегистрационными изменениями в области качества, оценена степень их новизны по отношению к общепринятым принципам и подходам к регулированию качества лекарственных средств. Проведен анализ опыта стран-участниц ICH, внедривших или внедряющих данное руководство, проведенных пилотных проектов и сопутствующих внедрению изменений законодательства и внутренних процедур. На данный момент полноценное внедрение документа было осуществлено только в США. Проанализирован опыт фармацевтических компаний, вносивших изменения согласно ICH Q12. Проведен анализ действующего законодательства ЕАЭС в части регулирования лекарственных средств, и установлено, что для эффективного использования регуляторных инструментов и механизмов Руководства ICH Q12 необходимо внести ряд принципиальных  изменений в Решения Совета ЕЭК № 77, 78, 84, 91, издать адаптированное к законодательству ЕАЭС Руководство Q12, провести перестройку внутренних процедур регуляторных органов и их подведомственных экспертных учреждений и запустить пилотный проект по тестированию новых административных процедур.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Внедрение Руководства Q12 позволит трансформировать внесение изменений в области качества в зарегистрированные лекарственные препараты из сложного административного барьера в механизм инноваций, будет содействовать научно-техническому прогрессу и постоянному улучшению продукции.  Для более широкого внедрения руководства потребуется изменение законодательства, а также изменение внутренних процедур регуляторных органов и фармацевтических компаний. Из предложенных механизмов Q12 наиболее успешно проходит внедрение протоколов управления изменениями. В ЕАЭС имеются все основные условия для внедрения Q12; однако при этом требуется решение ряда принципиальных и технических вопросов, которые затрагивают национальные системы регулирования лекарственных средств государств – участников ЕАЭС, изменение имеющихся документов и разработка новых.

 

 

INTRODUCTION

INTRODUCTION. In 2019, the International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) adopted the new ICH Q12 guideline on pharmaceutical product lifecycle management. It covers all change categories listed in Module 3 (Quality) of drug Registration dossiers and Master files for the pharmaceutical substance and other products. Its application is expected to help optimise change management, reduce approval and implementation time, and mitigate the risks for patients. As of August 1, 2025, the document is considered implemented in three ICH member countries: USA, Japan, and China.

AIM

AIM. This study aimed to discuss implementation prospects of ICH Q12 guideline in the EAEU legislation.

DISCUSSION

DISCUSSION. Eight tools and mechanisms recommended for post-approval change management regarding quality were assessed for their novelty in relation to existing commonly accepted principles and approaches to drug quality regulation. The analysis included experience of ICH member countries that have implemented or are implementing the guidance; pilot projects conducted; and changes related to legislation and internal procedures. So far, only the USA managed a full-fledged implementation of the document. The authors have considered the experience of pharmaceutical companies that made changes according to ICH Q12. Analysed current EAEU legislation regarding regulation of pharmaceutical products has shown that, in order to effectively apply the regulatory tools and mechanisms of the ICH Q12 Guideline, a number of fundamental amendments to Eurasian Economic Council documents (Decisions No. 77, 78, 84, and 91) is warranted, as well as an EAEU-adapted version of the Q12 Guideline, the restructured internal procedures of regulatory authorities and their subordinate expert institutions, and a pilot project to test the new administrative procedures.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. The Q12 guidance will help transform quality change management for approved pharmaceuticals, currently a bureaucratic hurdle, into a mechanism for innovation, scientific and technological progress, and continuous product improvement. Implementing the guidance will require both legislative modifications and improved internal procedures of regulatory bodies and pharmaceutical companies. Among the proposed Q12 mechanisms, change management protocols have been the most successful experience. The Eurasian Economic Union (EAEU) provides all the basic prerequisites for Q12 implementation; however, a number of fundamental and technical issues remains unresolved, including national drug regulation systems of the EAEU member states, changes to existing documents, and the development of new ones.

Руководство ICH Q12управление жизненным циклом лекарственного препаратапострегистрационные измененияобращение лекарственных средствЕвразийский экономический союзЕАЭСлекарственное средствоменеджмент качестварегулированиевнесение измененийICH Q12 Guidelinedrug lifecycle managementpost-approval CMC changesdrug regulationEurasian Economic UnionEAEUpharmaceutical productquality managementregulationchange management implementationРабота выполнена без спонсорской поддержки.The study was performed without external funding.ReferencesПетранева ЕВ, Проскурина ИА, Горячев ДВ, Ко - валева ЕЛ. Формирование подхода к оценке пострегистрационных изменений биологических лекарственных средств. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2019;19(2):109–17. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2019-19-2-109-117Petraneva EV, Proskurina IA, Goryachev DV, Kovaleva EL. Development of an approach to the assessment of changes to approved biological products. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2019;19(2):109–17 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2019-19-2-109-117Vinther A, Ramnarine E, Gastineau T, et al. Approaches to design an efficient, predictable global post-approval change management system that facilitates continual improvement and drug product availability. Ther Innov Regul Sci. 2024; 58:433–42. https://doi.org/10.1007/s43441-024-00614-9Vinther A, Ramnarine E, Gastineau T, et al. Approaches to design an efficient, predictable global post-approval change management system that facilitates continual improvement and drug product availability. Ther Innov Regul Sci. 2024; 58:433–42. https://doi.org/10.1007/s43441-024-00614-9Deavin A, Hossain A, Colmagne-Poulard I, et al. A global industry survey on post-approval change management and use of reliance. Ther Innov Regul Sci. 2024;58(6):1094–107. https://doi.org/10.1007/s43441-024-00681-yDeavin A, Hossain A, Colmagne-Poulard I, et al. A global industry survey on post-approval change management and use of reliance. Ther Innov Regul Sci. 2024;58(6):1094–107. https://doi.org/10.1007/s43441-024-00681-yПятигорская НВ, Мешковский АП, Береговых ВВ и др. Управление изменениями условий регистрации лекарственных препаратов: новое руководство ICH Q12. Вестник Российской академии медицинских наук. 2018;73(3):181–9. https://doi.org/10.15690/vramn998Pyatigorskaya NV, Meshkovskii AP, Beregovykh VV, et al. Change management of drug products registration conditions: New ICH Q12 guideline. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2018;73(3):181–9 (In Russ.). https://doi.org/10.15690/vramn998Gavin J, Surdo JL, Cuachon NS, et al. Streamlining Postapproval Submissions Using ICH Q12 & SCDM. Pharm Eng. 2022;22:28–38.Gavin J, Surdo JL, Cuachon NS, et al. Streamlining Postapproval Submissions Using ICH Q12 & SCDM. Pharm Eng. 2022;22:28–38.Deavin A, Adam S, Ausborn S, et al. Path forward to optimise post-approval change management and facilitate continuous supply of medicines and vaccines of high quality worldwide. Ther Innov Regul Sci. 2023;57(1):7–11. https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_QDG_Recommendation_2021_1012.pdf https://doi.org/10.1007/s43441-022-00426-9Deavin A, Adam S, Ausborn S, et al. Path forward to optimise post-approval change management and facilitate continuous supply of medicines and vaccines of high quality worldwide. Ther Innov Regul Sci. 2023;57(1):7–11. https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_QDG_Recommendation_2021_1012.pdf https://doi.org/10.1007/s43441-022-00426-9Poulard IC, Ausborn S, Allchurch MH, et al. Reliance into action : Understanding EMA documents to streamline reliance for marketing authorization applications. Ther Innov Regul Sci. 2025;59(5):1032–41. https://doi.org/10.1007/s43441-025-00824-9Poulard IC, Ausborn S, Allchurch MH, et al. Reliance into action : Understanding EMA documents to streamline reliance for marketing authorization applications. Ther Innov Regul Sci. 2025;59(5):1032–41. https://doi.org/10.1007/s43441-025-00824-9Mangia F, Lin Y, Armando J, et al. Unleashing the power of reliance for post-approval changes: A journey with 48 national regulatory authorities. Ther Innov Regul Sci. 2024;58(6):997–1005. https://doi.org/10.1007/s43441024-00677-8Mangia F, Lin Y, Armando J, et al. Unleashing the power of reliance for post-approval changes: A journey with 48 national regulatory authorities. Ther Innov Regul Sci. 2024;58(6):997–1005. https://doi.org/10.1007/s43441024-00677-8Lipa MJ, Greene A, Calnan N. Knowledge management as a pharmaceutical quality system enabler: How enhanced knowledge transfer can help close the ICH Q10 to ICH Q12 gap. PDA J Pharm Sci Technol. 2021;75(1):64–90. https://doi.org/10.5731/pdajpst.2020.011825Lipa MJ, Greene A, Calnan N. Knowledge management as a pharmaceutical quality system enabler: How enhanced knowledge transfer can help close the ICH Q10 to ICH Q12 gap. PDA J Pharm Sci Technol. 2021;75(1):64–90. https://doi.org/10.5731/pdajpst.2020.011825Schmitt S. ICH Q12 and post-approval changes — Less than satisfactory state of affairs. BioPharm Int. 2025;38:26.Schmitt S. ICH Q12 and post-approval changes — Less than satisfactory state of affairs. BioPharm Int. 2025;38:26.Surdo JL, Cuachon NS, Langer C, et al. A vision for ICH Q12: current experience, future perspectives. Pharm Eng. 2021;41:14–22.Surdo JL, Cuachon NS, Langer C, et al. A vision for ICH Q12: current experience, future perspectives. Pharm Eng. 2021;41:14–22.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.