vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)vedomostiregmed-81Research ArticleСтатьиИспользование метода ЯМР-спектроскопии в фармакопейном анализеThe use of NMR-spectroscopy in pharmacopoeial analysisМоисеевС. В.MoiseevS. V.noemail@neicon.ruКрыловВ. И.KrylovV. I.noemail@neicon.ruКузьминаН. Е.KuzminaN. E.noemail@neicon.ruЯшкирВ. А.YashkirV. A.noemail@neicon.ruМеркуловВ. А.MerkulovV. A.noemail@neicon.ruНаучный центр экспертизы средств медицинского примененияРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation201613022018025357Copyright © Моисеев С.В., Крылов В.И., Кузьмина Н.Е., Яшкир В.А., Меркулов В.А., 20182018Моисеев С.В., Крылов В.И., Кузьмина Н.Е., Яшкир В.А., Меркулов В.А.Moiseev S.V., Krylov V.I., Kuzmina N.E., Yashkir V.A., Merkulov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/81

Показана возможность применения метода спектроскопии мультиядерного магнитного резонанса для комплексного, экспрессного и надежного определения основных показателей качества лекарственных субстанций при проведении фармакопейного анализа.

The article illustrates the prospects of using nuclear magnetic resonance spectroscopy for complex, fast and reliable determination of key quality attributes of drug substances while performing pharmacopoeial analysis.

ЯМР-спектроскопияфармакопейный анализструктурная интерпретация ЯМР-спектровподлинность лекарственных субстанцийколичественное определениемолекулярно-массовое распределениемолярное замещениеNMR-spectroscopypharmacopoeial analysisstructural interpretation of NMR spectraidentification of drug substancesassaymolar mass distributionmolar substitutionReferencesГосударственная фармакопея Российской Федерации. 12-е изд. М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения; 2008. С. 73-78.The State Pharmacopoeia of the Russian Federation. 12th ed. Moscow: NCESMP; 2008. P. 73–78 (in Russian).European Pharmacopeia 7.2. 2010. V. 1. P. 52-54.European Pharmacopeia 7.2. 2010. V. 1. P. 52–54.United States Pharmacopeia 30-National Formulary 25. 761. Nuclear Magnetic Resonance. P. 324-31.United States Pharmacopeia 30-National Formulary 25. 761. Nuclear Magnetic Resonance. P. 324–31.The Japanese Pharmacopoeia. 2006. 2.21. Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy. P. 38-39.The Japanese Pharmacopoeia. 2006. 2.21. Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy. P. 38–39.Кузьмина НЕ, Моисеев СВ, Яшкир ВА, Меркулов ВА. Использование метода ЯМР-спектроскопии для подтверждения подлинности и оценки качества субстанций азитромицина. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2012; (1): 10-14.Kuzmina NE, Moiseev SV, Yashkir VA, Merkulov VA. Use of nuclear magnetic resonance spectroscopy method for the identification and quality evaluation of azithromycin substance. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya 2012; (1): 10–14 (in Russian).Кузьмина НЕ, Моисеев СВ, Яшкир ВА, Меркулов ВА. Использование метода ЯМР-спектроскопии для подтверждения подлинности, идентификации и количественного определения посторонних примесей субстанции рутина. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2012; (3): 14-18.Kuzmina NE, Moiseev SV, Yashkir VA, Merkulov VA. The use of magnetic resonance spectroscopy for authentication, identification and assay of impurites in routine substance. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya 2012; (3): 14–18 (in Russian).Кузьмина НЕ, Моисеев СВ, Яшкир ВА. Использование метода мультиядерной ЯМР-спектроскопии для определения качества лекарственных субстанций. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2012; (4): 4-10.Kuzmina NE, Moiseev SV, Yashkir VA. Multinuclear NMR-spectroscopy for drug substances quality assessment. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya 2012; (4): 4–10 (in Russian).Моисеев СВ, Крылов ВИ, Мастеркова ТВ, Яшкир ВА, Бунятян НД. Использование метода ЯМР-спектроскопии для подтверждения подлинности, идентификации и количественного определения посторонних примесей субстанции салициловой кислоты. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2014; (1): 15-19.Moiseev SV, Krylov VI, Masterkova TV, Yashkir VA, Bunyatyan ND. Nuclear magnetic resonance spectroscopy for drug identification, characterization and quantification of impurities in substance of salicylic acid. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya 2014; (1): 15–19 (in Russian).Гюнтер Х. Введение в курс спектроскопии ЯМР. М.: Мир; 1984.Gunter H. NMR Spectroscopy. An Introduction. Moscow: Mir; 1984 (in Russian).Калабин ГА, Каницкая ЛВ, Кушнарев ДФ. Количественная спектроскопия ЯМР природного органического сырья и продуктов его переработки. М.: Химия; 2000.Kalabin GA, Kanitskaya LV, Kushnarev DF. Quantitative NMR spectroscopy of natural organic raw materials and its products. Moscow: Himiya; 2000 (in Russian).Кузьмина НЕ, Моисеев СВ, Крылов ВИ, Яшкир ВА, Меркулов ВА. Возможности метода ЯМР-спектроскопии при определении микрокомпонентов смесей. Журнал аналитической химии 2014; 69(11): 1152-60.Kuzmina NE, Moiseev SV, Krylov VI, Yashkir VA, Merkulov VA. Features of NMR determination of microcomponents in mixtures. Zhurnal analiticheskoy himii 2014; 69(11): 1152–60 (in Russian).Malz F, Jancke Н. Validation of quantitative NMR. J Pharm Biomed Anal. 2005; 38(5): 813-23.Malz F, Jancke Í. Validation of quantitative NMR. J Pharm Biomed Anal. 2005; 38(5): 813–23.Malz F. Quantitative NMR-Spektroscopie als Referenzverfahren in der analytischen Chemie. Dissertation. Berlin: Humboldt Universität; 2003.Malz F. Quantitative NMR-Spektroscopie als Referenzverfahren in der analytischen Chemie. Dissertation. Berlin: HumboldtÛniversität; 2003.Crouch R, Russell D. Easy, precise and accurate quantitative NMR. Application note. Santa Clara: Agilent Technologies Inc. USA; 2011.Crouch R, Russell D. Easy, precise and accurate quantitative NMR. Application note. Santa Clara: Agilent Technologies Inc. USA; 2011.Morris KF., Johnson Jr. CS. Resolution of discrete and continuous molecular size distributions by means of diffusion-ordered 2D NMR spectroscopy. J Am Chem Soc. 1993; 115(10): 4291-99.Morris KF., Johnson Jr. CS. Resolution of discrete and continuous molecular size distributions by means of diffusion-ordered 2D NMR spectroscopy. J Am Chem Soc. 1993; 115(10): 4291–99.Price WS. Pulsed-field gradient NMR as a tool for studying translational diffusion. Part I. Basic theory. Concepts Magn Reson. 1997; 9: 299-336.Price WS. Pulsed-field gradientNMRas a tool for studying translational diffusion. Part I. Basic theory. Concepts Magn Reson. 1997; 9: 299–336.Price WS. Pulsed-field gradient nuclear magnetic resonance as a tool for studying translational diffusion. Part 2. Experimental aspects. Concepts Magn. Reson. 1998; 10: 197-237.Price WS. Pulsed-field gradient nuclear magnetic resonance as a tool for studying translational diffusion. Part 2. Experimental aspects. Concepts Magn. Reson. 1998; 10: 197–237.Li W, Chung H, Daeffler C, Johnson JA, Grubbs RH. Application of (1 H DOSY for Facile Measurement of Polymer Molecular Weights. Macromolecules 2012; 45(24): 9595-603.Li W, Chung H, Daeffler C, Johnson JA, Grubbs RH. Application of (1)H DOSY for Facile Measurement of Polymer Molecular Weights. Macromolecules 2012; 45(24): 9595–603.Mazarin M, Viel S, Allard-Breton B, Thevand A, Charles L. Use of Pulsed Gradient Spin?Echo NMR as a Tool in MALDI Method Development for Polymer Molecular Weight Determination. Anal Chem. 2006; 78(8): 2758-64.Mazarin M, Viel S, Allard-Breton B, Thevand A, Charles L. Use of Pulsed Gradient Spin?Echo NMR as a Tool in MALDI Method Development for Polymer Molecular Weight Determination. Anal Chem. 2006; 78(8): 2758–64.Viel S, Capitani D, Mannina L, Segre A. Diffusion-ordered NMR spectroscopy: a versatile tool for the molecular weight determination of uncharged polysaccharides. Biomacromolecules 2003; 4(6): 1843-7.Viel S, Capitani D, Mannina L, Segre A. Diffusion-orderedNMRspectroscopy: a versatile tool for the molecular weight determination of uncharged polysaccharides. Biomacromolecules 2003; 4(6): 1843–7.Tomati U, Belardinelli M, Galli E, Ior V, Capitani D, Mannina L, Viel S, Segre A. NMR characterization of the polysaccharidic fraction from Lentinula edodes grown on olive mill waste waters. Carbohydr Res. 2004; 339(6): 1129-34.Tomati U, Belardinelli M, Galli E, Ior V, Capitani D, Mannina L, Viel S, Segre A. NMR characterization of the polysaccharidic fraction from Lentinula edodes grown on olive mill waste waters. Carbohydr Res. 2004; 339(6): 1129–34.Politi M, Groves P, Chavez MI, Canada FJ, Jimenez-Barbero J. Useful applications of DOSY experiments for the study of mushroom polysaccharides. Carbohydr Res. 2006; 341(1): 84-9.Politi M, Groves P, Chavez MI, Canada FJ, Jimenez-Barbero J. Useful applications of DOSY experiments for the study of mushroom polysaccharides. Carbohydr Res. 2006; 341(1): 84–9.Suarez ER, Syvitski R, Kralovec JA, Noseda MD, Barrow CJ, Ewart HS, Lumsden MD, Grindley TB. Immunostimulatory polysaccharides from Chlorella pyrenoidosa. A new galactofuranan. measurement of molecular weight and molecular weight dispersion by DOSY NMR. Biomacromolecules 2006; 7(8): 2368-76.Suarez ER, Syvitski R, Kralovec JA, Noseda MD, Barrow CJ, Ewart HS, Lumsden MD, Grindley TB. Immunostimulatory polysaccharides from Chlorella pyrenoidosa. A new galactofuranan. measurement of molecular weight and molecular weight dispersion by DOSY NMR. Biomacromolecules 2006; 7(8): 2368–76.Maina NH. Structure and macromolecular properties of Weissella confusa and Leuconostoc citreum dextrans with a potential application in sourdough. Ph. D. Dis. Helsinki: University of Helsinki; 2012.Maina NH. Structure and macromolecular properties of Weissella confusa and Leuconostoc citreum dextrans with a potential application in sourdough. Ph. D. Dis. Helsinki: University of Helsinki; 2012.Кузьмина НЕ, Моисеев СВ, Крылов ВИ, Яшкир ВА, Меркулов ВА. Возможности применения метода диффузно-упорядоченной спектроскопии ЯМР для количественной оценки средней молекулярной массы полулланов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2013; (4): 8-11.Kuzmina NE, Moiseev SV, Krylov VI, Yashkir VA, Merkulov VA. The possibility of using diffusion-ordered NMR spectroscopy for quantitative analysis of Pullulan average molecular weight. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya 2013; (4): 8–11 (in Russian).Моисеев СВ, Кузьмина НЕ, Крылов ВИ, Яшкир ВА, Меркулов ВА. Определение параметров молекулярно-массового распределения декстранов методом диффузионно-упорядоченной спектроскопии ЯМР. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2014; (2): 9-15.Moiseev SV, Kuzmina NE, Krylov VI, Yashkir VA, Merkulov VA. The determination of molecular weight distribution parameters of dextrans with the diffusion-ordered NMR spectroscopy technique. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya 2014; (2): 9–15 (in Russian).Кузьмина НЕ, Моисеев СВ, Крылов ВИ, Яшкир ВА, Меркулов ВА. Количественное определение средней молекулярной массы декстранов методом диффузно-упорядоченной спектроскопии ЯМР. Журнал аналитической химии 2014; 69(10): 1047-53.Kuzmina NE, Moiseev SV, Krylov VI, Yashkir VA, Merkulov VA. Quantitative determination of the average molecularweight of dextrans by method of diffusely- orderedNMRspectroscopy. Zhurnal analiticheskoy himii 2014; 69(10): 1047–53 (in Russian).Кузьмина НЕ, Моисеев СВ, Крылов ВИ, Яшкир ВА, Меркулов ВА. Определение средней молекулярной массы гидроксиэтилкрахмалов методом диффузионно-упорядоченной спектроскопии ЯМР. Журнал аналитической химии 2015; 70(1): 30-36.Kuzmina NE, Moiseev SV, Krylov VI, Yashkir VA, Merkulov VA. Determination of average molecular weight hydroxyethyl starch by diffusion- ordered NMR spectroscopy. Zhurnal analiticheskoy himii 2015; 70(1): 30–36 (in Russian).Кузьмина НЕ, Моисеев СВ, Крылов ВИ, Яшкир ВА, Меркулов ВА. Определение параметров молекулярно-массового распределения гидроксиэтилкрахмалов методом диффузионно-упорядоченной спектроскопии ЯМР. Журнал аналитической химии 2015; 70(7): 727-33.Kuzmina NE, Moiseev SV, Krylov VI, Yashkir VA, Merkulov VA. Determination of the parameters of the molecular weight distribution of hydroxyethyl starch by diffusion- ordered NMR spectroscopy. Zhurnal analiticheskoy himii 2015; 70(7): 727–33 (in Russian).Прокофьев ЕП, Юрин ОА. Определение степени замещения и молярного замещения в оксиэтилированных крахмалах методом ЯМР 1H. Химико-фармацевтический журнал 1990; 24(7): 82-84.Prokofiev EP, Yurin OA. Determining the degree of substitution and molar substitution in ethoxylated starches by 1H NMR. Himiko-farmatsevticheskiy zhurnal 1990; 24(7): 82–84 (in Russian).Кузьмина НЕ, Моисеев СВ, Крылов ВИ, Яшкир ВА, Меркулов ВА. Модификация методики определения молярного замещения гидроксиэтилкрахмалов методом 1H ЯМР спектроскопии. Химико-фармацевтический журнал 2015; 49(8): 44-48.Kuzmina NE, Moiseev SV, Krylov VI, Yashkir VA, Merkulov VA. Modification of the methodology for determining the molar substitution of hydroxyethyl starch by 1H NMR spectroscopy. Himiko-farmatsevticheskiy zhurnal 2015; 49(8): 44–48 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.