vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2025-15-4-391-403vedomostiregmed-781Research ArticleГЛАВНАЯ ТЕМА: РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ: НА ПУТИ К ПАЦИЕНТУMAIN TOPIC: RADIOPHARMACEUTICALS ON THEIR WAY TO THE PATIENTSПланирование и управление процессами разработки радиофармацевтических препаратов с применением шкалы уровней готовности технологииPlanning and Management of Radiopharmaceutical Development Processes Using Technology Readiness Level Scalehttps://orcid.org/0000-0002-5290-0874СтепановаА. В.StepanovaA. V.

Степанова Александра Владимировна.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Alexandra V. Stepanova.

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

stepanovaav@expmed.ruhttps://orcid.org/0009-0000-6371-8624ТихоноваА. Э.TikhonovaA. E.

Тихонова Анна Эдуардовна.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Anna E. Tikhonova.

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

tihonovaae@expmed.ruhttps://orcid.org/0009-0004-6630-7512КошевенкоА. С.KoshevenkoA. S.

Кошевенко Анастасия Сергеевна - канд. фарм. наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Anastasia S. Koshevenko - Cand. Sci. (Pharm.).

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

koshevenko@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3183-6412ПоповН. В.PopovN. V.

Попов Николай Васильевич.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Nikolay V. Popov.

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

popovnv@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0264-5964БелановК. Ю.BelanovK. Yu.

Беланов Константин Юрьевич.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Konstantin Yu. Belanov.

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

https://orcid.org/0000-0003-4628-5139ТрапковаА. А.TrapkovaA. A.

Трапкова Алла Аркадьевна - канд. биол. наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Alla A. Trapkova - Cand. Sci. (Biol.).

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

https://orcid.org/0009-0006-9051-9579ЕмельяновВ. Ю.EmelyanovV. Yu.

Емельянов Владимир Юрьевич.

Кадашевская наб., д. 32/2, стр. 1, Москва, 115035

Vladimir Yu. Emelyanov.

32/2/1 Kadashevskaya Emb., Moscow 115035

VYEmelyanov@rosatom.ruhttps://orcid.org/0009-0002-6674-139XСуровС. В.SurovS. V.

Суров Сергей Владимирович.

Кадашевская наб., д. 32/2, стр. 1, Москва, 115035

Sergey V. Surov.

32/2/1 Kadashevskaya Emb., Moscow 115035

SeVSurov@rosatom.ruhttps://orcid.org/0009-0006-5967-5127МансуровО. А.MansurovO. A.

Мансуров Олег Актавианович.

Кадашевская наб., д. 32/2, стр. 1, Москва, 115035

Oleg A. Mansurov.

32/2/1 Kadashevskaya Emb., Moscow 115035

OlAktMansurov@rosatom.ruhttps://orcid.org/0009-0002-2254-8897ХрянинК. А.KhryaninK. A.

Хрянин Кирилл Александрович.

Кадашевская наб., д. 32/2, стр. 1, Москва, 115035

Kirill A. Khryanin.

32/2/1 Kadashevskaya Emb., Moscow 115035

KiAKhryanin@rosatom.ruhttps://orcid.org/0009-0001-9474-059XКазарянК. Ю.KazaryanK. Yu.

Казарян Карен Юрьевич.

Кадашевская наб., д. 32/2, стр. 1, Москва, 115035

Karen Yu. Kazaryan.

32/2/1 Kadashevskaya Emb., Moscow 115035

KYKazaryan@rosatom.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationАкционерное общество «Росатом Наука»РоссияJSC Science and InnovationRussian Federation202528082025154391403Copyright © Степанова А.В., Тихонова А.Э., Кошевенко А.С., Попов Н.В., Беланов К.Ю., Трапкова А.А., Емельянов В.Ю., Суров С.В., Мансуров О.А., Хрянин К.А., Казарян К.Ю., 20252025Степанова А.В., Тихонова А.Э., Кошевенко А.С., Попов Н.В., Беланов К.Ю., Трапкова А.А., Емельянов В.Ю., Суров С.В., Мансуров О.А., Хрянин К.А., Казарян К.Ю.Stepanova A.V., Tikhonova A.E., Koshevenko A.S., Popov N.V., Belanov K.Y., Trapkova A.A., Emelyanov V.Y., Surov S.V., Mansurov O.A., Khryanin K.A., Kazaryan K.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/781ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Потребность в новых решениях для диагностики и лечения широкого спектра заболеваний с использованием радиофармацевтических лекарственных препаратов (РФЛП), а также растущий рынок ядерной медицины стимулируют активную разработку и быстрый вывод в обращение инновационных РФЛП. Особенностью этого типа препаратов является наличие многокомпонентной структуры и специфической радиационной активности, что необходимо учитывать при планировании и контроле исследований по разработке препарата и дальнейшем трансфере технологий.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Оптимизация процесса разработки РФЛП с помощью отраслевой шкалы уровней готовности технологии.

ОБСУЖДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ. Рассмотрено применение отраслевой шкалы уровней готовности технологии РФЛП. Данная шкала учитывает ключевые особенности РФЛП: содержание в составе радиоактивного изотопа и биологической молекулы; необходимость контроля специфических показателей качества (радиохимической чистоты, стабильности и биологической активности), а также особенности обращения РФЛП на рынке. Критически важным является определение варианта применения и обращения разрабатываемого РФЛП, так как это определяет не только стратегию регистрации, но и требования к показателям качества получаемого препарата. На основании опыта АО «Росатом Наука» отмечены ключевые риски обращения (контаминация производственного оборудования, учет скорости радиоактивного распада при логистике и др.). Обсуждены особенности разработки воспроизведенных РФЛП (ускоренное прохождение первых четырех этапов разработки, необходимость подбора оригинальной молекулы-мишени), а также дизайн доклинических и клинических исследований для подтверждения биоэквивалентности воспроизведенного и референтного препаратов.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Адаптированная шкала уровней готовности технологии РФЛП является инструментом, позволяющим комплексно контролировать ключевые этапы разработки, своевременно выявлять и минимизировать риски. Использование шкалы способствует ускорению вывода инновационных и воспроизведенных РФЛП на рынок за счет рутинного мониторинга процесса и поэтапного планирования полного цикла разработки, вплоть до стратегии обращения РФЛП на рынке.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. The demand for new diagnostic and treatment solutions using radiopharmaceuticals (RPs), along with the growing nuclear medicine market, drives active development and rapid introduction of innovative RPs into circulation. These products possess a complex multi-component structure and specific radioactivity, a feature to be taken into account when planning and controlling research during drug development and subsequent technology transfer.

AIM

AIM. This study aimed to optimise RP development process using Technology Readiness Level (TRL) scale.

DISCUSSION

DISCUSSION. The authors analysed application of an industry-specific TRL scale for RPs. This scale considers key points for RPs: isotope content and biological molecules in the compound; necessity of quality control for specific parameters such as radiochemical purity, stability, and biological activity, as well as market circulation specifics. Correctly choosing intended use and marketing option of a developed RP is critically important, as this defines not only registration strategy but also quality requirements for the resulting product. Experience of JSC “Rosatom Science” has highlighted potential key risks, such as equipment contamination, radioactive decay rate during logistics, and other parameters. The key points in applying the scale to generic RPs were also high-lighted: the first four stages of the scale accelerated; necessity to select an original target molecule, as well as design differences of preclinical and clinical trials to obtain convincing evidence of generic bioequivalence to the reference product.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. The adapted TRL scale for RPs is a validated tool that enables a comprehensive control over key development stages, timely risk identification and mitigation. The scale contributes to accelerating market introduction of innovative and generic RPs through transparent and stepwise planning, standard process monitoring, and use of the full development cycle, including marketing strategy.

уровни готовности технологииУГТтрансфер технологийрадиофармацевтические препаратырадионуклидыразработка лекарственных препаратоввоспроизведенные препаратыtechnology readiness levelsTRLtechnology transferradiopharmaceuticalsradionuclidespharmaceutical developmentdrug developmentgeneric drugsReferencesKunos CA, Mankoff DA, Schultz MK, et al. Radiopharmaceutical chemistry and drug development — what’s changed? Semin Radiat Oncol. 2021;31(1):3–11. https://doi.org/10.1016/j.semradonc.2020.07.006Kunos CA, Mankoff DA, Schultz MK, et al. Radiopharmaceutical chemistry and drug development — what’s changed? Semin Radiat Oncol. 2021;31(1):3–11. https://doi.org/10.1016/j.semradonc.2020.07.006Zhang S, Wang X, Gao X, et al. Radiopharmaceuticals and their applications in medicine. Signal Transduct Target Ther. 2025;10:1. https://doi.org/10.1038/s41392-024-02041-6Zhang S, Wang X, Gao X, et al. Radiopharmaceuticals and their applications in medicine. Signal Transduct Target Ther. 2025;10:1. https://doi.org/10.1038/s41392-024-02041-6Лунев АС, Петросова КА, Терновская КЭ и др. Анализ действующих норм и правил проведения доклинических исследований радиофармацевтических препаратов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2024;14(1):81–90. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-1-81-90Lunev AS, Petrosova KA, Ternovskaya KE, et al. Analysis of current rules and regulations for preclinical studies of radiopharmaceuticals. Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2024;14(1):81–90 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-1-81-90Клементьева ОЕ, Смирнова АВ, Кульбачевская НЮ и др. Доклинические исследования радиофармацевтических лекарственных препаратов: анализ зарубежной и отечественной практики нормативного регулирования (обзор). Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2024;14(3):251–64. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-3-251-264Klementyeva OE, Smirnova AV, Kulbachevskaya NYu, et al. Non-clinical studies of radiopharmaceuticals: analysis of national and international regulatory practice (review). Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2024;14(3):251–64 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-3-251-264Горячев ДВ, Лысикова ИВ, Черная АА, Кушнир ДД. Планирование клинических исследований радиофармацевтических лекарственных препаратов: анализ международных рекомендаций и экспертного опыта. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2025;15(1):105–20. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2025-15-1-105-120Goryachev DV, Lysikova IV, Chernaia AA, Kushnir DD. Planning a clinical development programme for radiopharmaceuticals: an analysis of international guidelines and expertise. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2025;15(1):105-120 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2025-15-1-105-120Лабушкина АА, Клементьева ОЕ, Кодина ГЕ, Самойлов АС. Разработка методических документов, регламентирующих клинические исследования новых радиофармацевтических лекарственных препаратов. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2023;68(3):71–7. https://doi.org/10.33266/1024-6177-2023-68-3-71-77Labushkina AA, Klementyeva OE, Kodina GE, Samoilov AS. Development of methodological documents regulating the clinical trials of new radiopharmaceutical drugs. Medical Radiology and Radiation Safety. 2023;68(3):71–7 (In Russ.). https://doi.org/10.33266/1024-6177-2023-68-3-71-77Косенко ВВ, Трапкова АА, Калмыков СН. Регулирование обращения радиофармацевтических препаратов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022;12(4):379–88. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-4-379-388Kosenko VV, Trapkova AA, Kalmykov SN. Regulation of radiopharmaceutical products. Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2022;12(4):379–88 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-4-379-388Kapadia R, Shevalkar G, Das U, et al. Introduction to quality by design. In: Jain NK, Neha Bajva, eds. Introduction to quality by design (QbD). Singapore: Springer; 2024. https://doi.org/10.1007/978-981-99-8034-5_1Kapadia R, Shevalkar G, Das U, et al. Introduction to quality by design. In: Jain NK, Neha Bajva, eds. Introduction to quality by design (QbD). Singapore: Springer; 2024. https://doi.org/10.1007/978-981-99-8034-5_1Пятигорский АМ, Бркич ГЭ, Береговых ВВ, Пятигорская НВ. Комплексная оценка технологической готовности инновационного проекта при разработке фармацевтического продукта. Вестник Российской академии медицинских наук. 2023;78(3):234–41. https://doi.org/10.15690/vr-amn8349Pyatigorsky AM, Brkich GE, Beregovykh VV, Pyatigorskaya NV. Comprehensive assessment of technological readiness of an innovative project during the development of a pharmaceutical product. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2023;78(3):234–41 (In Russ.). https://doi.org/10.15690/vr-amn8349Gundogdu E, Demir ES, Özgenç E, et al. Applying quality by design principles in the development and preparation of a new radiopharmaceutical: technetium-99m-imatinib mesylate. ACS Omega. 2020;5(10):5297–305. https://doi.org/10.1021/acsomega.9b04327Gundogdu E, Demir ES, Özgenç E, et al. Applying quality by design principles in the development and preparation of a new radiopharmaceutical: technetium-99m-imatinib mesylate. ACS Omega. 2020;5(10):5297–305. https://doi.org/10.1021/acsomega.9b04327Аксенова ЕИ, Горбатов СЮ, Пивоварова ОА. Определение уровня технологической готовности разработок в медицине на основе методологии TRL. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2021;29(спецвыпуск):1395–9. https://doi.org/10.32687/0869-866X-2021-29-s2-1395-1399Aksenova EI, Gorbatov SYu, Pivovarova OA. Determining the level of technological readiness of developments in medicine based on the TRL methodology. Probl Sotsialnoi Gig Zdravookhranenniiai Istor Med. 2021;29(special issue):1395–9 (In Russ.). https://doi.org/10.32687/0869-866X-2021-29-s2-1395-1399Кошевенко АС, Деграве ТВ, Буренков ПВ и др. Роль отдельных институтов в реализации достижения фармацевтического суверенитета на примере Центра трансфера медицинских технологий ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2024;14(5):505–12. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-5-505-512Koshevenko AS, Degrave TV, Burenkov PV, et al. Roles of individual institutions in achieving pharmaceutical sovereignty as exemplified by the Medical Technology Transfer Centre of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2024;14(5):505–12 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-5-505-512Поройков ВВ, Дмитриев АВ, Дружиловский ДС и др. Оценка безопасности фармакологических веществ in silico с применением методов машинного обучения: обзор. Безопасность и риск фармакотерапии. 2023;11(4):372–89. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2023-11-4-372-389Poroikov VV, Dmitriev AV, Druzhilovskiy DS, et al. In silico estimation of the safety of pharmacologically active substances using machine learning methods: A review. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2023;11(4):372–89 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2312-7821-2023-11-4-372-389Sarvepalli S, Vadarevu S. Role of artificial intelligence in cancer drug discovery and development. Cancer Lett. 2025;627:217821. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2025.217821Sarvepalli S, Vadarevu S. Role of artificial intelligence in cancer drug discovery and development. Cancer Lett. 2025;627:217821. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2025.217821Аникеева МЮ, Горбунова ЮА, Пикина НА. Элементы стратегического планирования патентной охраны фармацевтических разработок. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2024;14(5):513–20. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-5-513-520Anikeeva MYu, Gorbunova YuA, Pikina NA. Elements of strategic planning of patent protection for pharmaceutical inventions. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2024;14(5):513–20 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-5-513-520Кодина ГЕ, Малышева АО, Ларенков АА, Брускин АБ. Присутствие возможных примесей в радиофармацевтических лекарственных препаратах и методы их определения. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022;12(3):244–62. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-3-244-262Kodina GE, Malysheva AO, Larenkov AA, Bruskin AB. Possible impurities in radiopharmaceuticals and corresponding test methods. Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2022;12(3):244–62 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-3-244-262Ларенков АА, Митрофанов ЮА, Рахимов МГ. Особенности и практические аспекты определения радиохимической чистоты рецепторспецифичных препаратов лютеция-177 на примере [177Lu]Lu–PSMA-617. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022;12(4):455–67. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-4-455-467Larenkov AA, Mitrofanov YuA, Rakhimov MG. Features and practical aspects of radiochemical purity determination of receptor-specific Lu-177 radiopharmaceuticals as exemplified by [177Lu]Lu–PSMA-617. Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2022;12(4):455–67 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-4-455-467Шатик СВ, Майстренко ДН, Станжевский АА. Особенности регуляторного статуса радиофармацевтических лекарственных препаратов, изготавливаемых в медицинских организациях. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022;12(4):389–94. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-4-389-394Shatik SV, Maystrenko DN, Stanzhevskiy AA. Peculiarities of the regulatory status of radiopharmaceuticals manufactured in medical organisations. Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2022;12(4):389–94 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-4-389-394

The authors declare that there are no conflicts of interest present.