vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2026-16-2-206-214vedomostiregmed-779Research ArticleГЛАВНАЯ ТЕМА: ГАРМОНИЗАЦИЯ ФАРМАКОПЕЙНЫХ СТАНДАРТОВ: ОПЫТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИMAIN TOPIC: HARMONISATION OF PHARMACOPOEIAL STANDARDS: EXPERIENCE OF THE RUSSIAN FEDERATIONОпределение гербицида дикамба в лекарственном растительном сырье: разработка селективной хроматографической методикиQuantitation of Dicamba Herbicide in Pharmaceutical Raw Materials: Developing a Selective Chromatographic Methodhttps://orcid.org/0009-0004-8560-2664АлександровМ. А.AleksandrovM. A.

Александров Марк Антонович

ул. Проф. Попова, д. 14, Санкт-Петербург, 197022

Mark A. Aleksandrov

14 Prof. Popov St., St. Petersburg, 197022

mark.aleksandrov@spcpu.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6737-1023СтреловаО. Ю.StrelovaO. Yu.

Стрелова Ольга Юрьевна, д-р фарм. наук, профессор

ул. Проф. Попова, д. 14, Санкт-Петербург, 197022

 Olga Yu. Strelova, Dr. Sci. (Pharm.), Professor

14 Prof. Popov St., St. Petersburg, 197022

 

olga.strelova@pharminnotech.comСанкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSaint Petersburg State Chemical and Pharmaceutical UniversityRussian Federation202608052026162206214Copyright © Александров М.А., Стрелова О.Ю., 20262026Александров М.А., Стрелова О.Ю.Aleksandrov M.A., Strelova O.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/779ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Содержание пестицидов в лекарственном растительном сырье по российскому законодательству регламентируется ОФС.1.5.3.0011 «Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах» Государственной фармакопеи Российской Федерации XV изд. (ГФ РФ). Остаточные количества пестицидов — один из показателей безопасности лекарственного растительного сырья. В ГФ РФ даны нормы по содержанию 65 подобных соединений, однако рынок ядохимикатов активно расширяется (рост составляет не менее 10% в год), и не все использующиеся соединения подлежат контролю при установлении качества продукции. Особый интерес представляют ядохимикаты, которые интенсивно применяются в сельском хозяйстве для уничтожения сорной растительности, — гербициды, содержащие, в частности, производное хлорбензойной кислоты дикамбу (3,6-дихлор-2-метоксибензойную кислоту). Дикамба используется в составе препаратов для борьбы с сорной растительностью «Линтур» и «Диален Супер».

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Разработка селективной методики определения гербицида дикамба в лекарственном растительном сырье эхинацеи пурпурной для последующего введения в фармакопейные нормы.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Стандартный образец дикамбы (Kit-54, pesticide 4-4600, PolуScience Corporation), растительный объект — эхинацея пурпурная сорта «Ливадия», выращенная из семян (срок годности до 06.2028, ООО «Аэлита»), гербицидная смесь — «Линтур», содержащая дикамбы — 659 г/кг, триасульфурона — 41 г/кг (ООО «Зеленая Аптека Садовода»). Исследования методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС) проводили на модульном жидкостном хроматографе Agilent Technologies 1260 Infinity, детектор — тандемный масс-спектрометр Agilent Technologies 6420 Triple Quad LS/MS, исследования методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектором (ГХ-МС) проводили на газовом хроматографе, детектор — моноквадрупольный масс-спектрометр QP-2020 (Shimadzu). Хроматограммы и масс-спектры, полученные в ВЭЖХ-МС/МС исследованиях, анализировали в базах данных Agilent MassHunter Quantitative Analysis B.06.00, хроматограммы ГХ-МС исследования анализировали в программе Аgilent G1710 MSD Data Analysis ChemStation. Масс-спектры, полученные методом ГХ-МС, анализировали по библиотекам NIST MS Search Program 17.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Разработана методика количественного определения гербицида дикамба в лекарственном растительном сырье методом ВЭЖХ-МС/МС, проведена оценка валидационных параметров (пригодность хроматографической системы, специфичность, линейность, правильность, прецизионность), изучена возможность применения метода ГХ-МС без/с дериватизацией силилированием. Рассчитано предельно допустимое значение содержания гербицида дикамба в лекарственном растительном сырье, сделан вывод о несоответствии сырья эхинацеи пурпурной, выращенной с применением данного гербицида, фармакопейным требованиям.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Показана пригодность методики ВЭЖХ-МС/МС и непригодность метода ГХ-МС для количественного определения дикамбы в лекарственном растительном сырье. Разработанная методика может быть предложена в качестве основной для определения дикамбы в лекарственном растительном сырье «трава» для включения в фармакопейные требования.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. The content of pesticides in pharmaceutical raw materials is regulated by the Russian legislation, namely General pharmacopoeial monograph, OFS.1.5.3.0011 Determination of Residual Pesticides in Pharmaceutical Raw Materials and Medicinal Plant Preparations of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, XV edition (SP RF). Residual pesticides are one of safety parameters for medicinal plant raw materials. SP RF stipulates the content of 65 compounds; however, the pesticide market is actively expanding (at least 10% per year), while not all compounds used are subject to quality control. Pesticides widely used in agriculture to control weeds, such as dicamba (3,6-dichloro-2-methoxybenzoic acid), a derivative of chlorobenzoic acid, are of particular interest. Dicamba is used to produce Lintur and Dialen Super, formulations for weed eradication.

AIM

AIM. This study aimed to develop a selective identification method for dicamba herbicide in the pharmaceutical raw materials of Echinacea purpurea for its subsequent introduction into pharmacopoeial standards.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS. The study used a reference standard of dicamba (Kit-54, pesticide 4-4600, Polycience Corporation); the pharmaceutical raw material Echinacea purpurea, Livadia strain, cultivated from the seeds (seed manufacturer Aelita, Russia, best before 06/2028); and herbicide mixture Lintur, active substance dicamba 659 g/kg and triasulfuron 41 g/kg, (Gardener’s Green Pharmacy Co. Ltd.). High-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) was performed on Agilent Technologies 1260 Infinity modular liquid chromatograph with Agilent Technologies 6420 Triple Quad LS/MS tandem mass spectrometer; gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) was performed on a gas chromatograph connected to QP-2020 monoquadrupole mass spectrometer (Shimadzu). Chromatograms and mass spectra obtained using HPLC-MS/MS were analyzed in Agilent MassHunter Quantitative Analysis B.06.00 databases, GC-MS chromatograms — in Аgilent G1710 MSD Data Analysis ChemStation. NIST MS Search Program 17 Mass Spectral Library was used to analyze mass spectra obtained by GC-MS.

RESULTS

RESULTS. We developed an assay method of dicamba herbicide in pharmaceutical raw materials using HPLC-MS/MS and evaluated the validation parameters (chromatographic system suitability, specificity, linearity, accuracy, and precision). The possibility of using GC-MS method with/without silylation was examined. The maximum permissible value of dicamba herbicide in pharmaceutical raw materials was calculated, and it was concluded that Echinacea purpurea raw materials cultivated using this herbicide do not meet the compendial requirements.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. The findings demonstrate suitability of the HPLC-MS/MS method and the inadequacy of the GC-MS method, both with and without derivatization, for dicamba quantitation in the pharmaceutical raw materials. The developed procedure can be offered as the main method used to quantify dicamba in the pharmaceutical raw materials to be included in the compendial requirements.

гербицидыдикамбапроизводные хлорбензойной кислотыпримесилекарственное растительное сырьевысокоэффективная жидкостная хроматографиямасс-спектрометрияВЭЖХ-МС/МСгазовая хроматографияГХ-МСхроматографические методыэхинацея пурпурнаяконтроль качествафармакопеяherbicidesdicambachlorobenzoic acid derivativespharmaceutical raw materialshigh-performance liquid chromatographymass spectrometryHPLC-MS/MSgas chromatography-mass spectrometryGC-MSchromatographic methodsEchinacea purpureaquality controlpharmacopoeiaРабота выполнена без спонсорской поддержки.The study was performed without external funding.ReferencesLerro CC, Hofmann JN, Andreotti G, et al. Dicamba use and cancer incidence in the agricultural health study: An updated analysis. Int J Epidemiol. 2020;49(4):1326–37. https://doi.org/10.1093/ije/dyaa066Lerro CC, Hofmann JN, Andreotti G, et al. Dicamba use and cancer incidence in the agricultural health study: An updated analysis. Int J Epidemiol. 2020;49(4):1326–37. https://doi.org/10.1093/ije/dyaa066Attademo AM, Lajmanovich RC, Peltzer PM, et al. Effects of the emulsifiable herbicide Dicamba on amphibian tadpoles: an underestimated toxicity risk? Environ Sci Pollut Res Int. 2021;28(24):31962–74. https://doi.org/10.1007/s11356-021-13000-xAttademo AM, Lajmanovich RC, Peltzer PM, et al. Effects of the emulsifiable herbicide Dicamba on amphibian tadpoles: an underestimated toxicity risk? Environ Sci Pollut Res Int. 2021;28(24):31962–74. https://doi.org/10.1007/s11356-021-13000-xLerro C, Hofmann J, Andreotti G, et al. Dicamba use and cancer incidence in the agricultural health study: An updated analysis. Int J Epidemiol. 2020;49(4):1326–37. https://doi.org/10.1093/ije/dyaa066Lerro C, Hofmann J, Andreotti G, et al. Dicamba use and cancer incidence in the agricultural health study: An updated analysis. Int J Epidemiol. 2020;49(4):1326–37. https://doi.org/10.1093/ije/dyaa066Kowalska G. Pesticide residues in some polish herbs. Agriculture. 2020;10(5):154. https://doi.org/10.3390/agriculture10050154Kowalska G. Pesticide residues in some polish herbs. Agriculture. 2020;10(5):154. https://doi.org/10.3390/agriculture10050154Pandey S, Pant Р, Dall’Acqua S. Advances in sample preparation methods for pesticide residue analysis in medicinal plants: A focus on Nepal. Arch Pharm (Weinheim). 2024;357(5):e2300652. https://doi.org/10.1002/ardp.202300652Pandey S, Pant Р, Dall’Acqua S. Advances in sample preparation methods for pesticide residue analysis in medicinal plants: A focus on Nepal. Arch Pharm (Weinheim). 2024;357(5):e2300652. https://doi.org/10.1002/ardp.202300652Александров МА, Стрелова ОЮ, Гребенюк АН. Обзор литературных данных по токсическим свойствам гербицида дикамба. Джанелидзевские чтения — 2025. Сборник научных трудов научно-практической конференции. СПб; 2025. С. 50–2. EDN: YMGFJUAlexandrov MA, Strelova OYu, Grebenyuk AN. Review of literature data on the toxic properties of the herbicide dicamb. Dzhanelidzevskie Chteniya — 2025. Collection of scientific papers of the scientific and practical conference. St. Petersburg; 2025. P. 50–2 (In Russ.). EDN: YMGFJUVargas Mena E, Herrera Giraldo ER, Gómez Castaño JA. Insights into the silylation of benzodiazepines using N,O-bis(trimethylsilyl)trifluoroacetamide (BSTFA): In search of optimal conditions for forensic analysis by GC-MS. Molecules. 2024;29(24):5884. https://doi.org/10.3390/molecules29245884Vargas Mena E, Herrera Giraldo ER, Gómez Castaño JA. Insights into the silylation of benzodiazepines using N,O-bis(trimethylsilyl)trifluoroacetamide (BSTFA): In search of optimal conditions for forensic analysis by GC-MS. Molecules. 2024;29(24):5884. https://doi.org/10.3390/molecules29245884Liu Y, Hou X, Li X, et al. Simultaneous determination of 19 bromophenols by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) after derivatization. Talanta. 2024;274:126015. https://doi.org/10.1016/j.talanta.2024.126015Liu Y, Hou X, Li X, et al. Simultaneous determination of 19 bromophenols by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) after derivatization. Talanta. 2024;274:126015. https://doi.org/10.1016/j.talanta.2024.126015Вайнштейн ВА, Каухова ИЕ, Амелина ПС и др. Полиэкстракция травы эхинацеи системами экстрагентов с возрастающей полярностью. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018;(3):54–63. EDN: UYJXVLVainshtein VA, Kauhova IE, Amelina PS, et al. Polyextraction of herbs of Echinacea by systems of extragents with rising polarity. Drug Development & Registration. 2018;(3):54–63 (In Russ.). EDN: UYJXVL

The authors declare that there are no conflicts of interest present.