vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2025-15-4-434-443vedomostiregmed-767Research ArticleГЛАВНАЯ ТЕМА: РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ: НА ПУТИ К ПАЦИЕНТУMAIN TOPIC: RADIOPHARMACEUTICALS ON THEIR WAY TO THE PATIENTSОпределение методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой содержания элементных примесей в российских радиофармацевтических лекарственных препаратахDetecting Elemental Impurities by Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry in Russian Radiopharmaceuticalshttps://orcid.org/0000-0002-2125-6174ШвецоваЮ. Н.ShvetsovaYu. N.

Швецова Юлия Николаевна.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Yulia N. Shvetsova.

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

shvetsovajn@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7488-7204ЕринаА. А.ErinaA. A.

Ерина Алина Андреевна.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Alina A. Erina.

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

erina@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9440-0950ЩукинВ. М.ShchukinV. M.

Щукин Виктор Михайлович - канд. фарм. наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Viktor M. Shchukin - Cand. Sci. (Pharm.).

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

schukin@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9133-0835КузьминаН. Е.Kuz'minaN. E.

Кузьмина Наталия Евгеньевна - д-р хим. наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Natalia E. Kuz’mina - Dr. Sci. (Chem.).

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

KuzminaN@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2732-2435РузиевР. Д.RuzievR. D.

Рузиев Рамзес Джауланович - канд. хим. наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Ramzes D. Ruziev - Cand. Sci. (Chem.).

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

ruziev@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2936-3617ПрипадчевД. А.PripadchevD. A.

Припадчев Дмитрий Анатольевич - канд. хим. наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Dmitrii A. Pripadchev - Cand. Sci. (Chem.).

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

pripadchev@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9684-152XКузнецовМ. А.KuznetsovM. A.

Кузнецов Михаил Анатольевич.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Mikhail A. Kuznetsov.

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

kuznetsovma@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation202528082025154434443Copyright © Швецова Ю.Н., Ерина А.А., Щукин В.М., Кузьмина Н.Е., Рузиев Р.Д., Припадчев Д.А., Кузнецов М.А., 20252025Швецова Ю.Н., Ерина А.А., Щукин В.М., Кузьмина Н.Е., Рузиев Р.Д., Припадчев Д.А., Кузнецов М.А.Shvetsova Y.N., Erina A.A., Shchukin V.M., Kuz'mina N.E., Ruziev R.D., Pripadchev D.A., Kuznetsov M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/767ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Оценка производителями радиофармацевтических лекарственных препаратов (РФЛП) рисков негативного воздействия элементных примесей на качество своей продукции должна основываться на реальной информации об уровне элементной контаминации РФЛП. Накопление знаний о лекарственном препарате и процессе производства должно происходить начиная со стадии разработки и продолжаться на этапе его реализации вплоть до момента снятия лекарственного препарата с производства.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Мониторинг содержания элементных примесей в РФЛП отечественных производителей методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В качестве объектов исследования использовали 127 образцов различных РФЛП российских производителей, полученных ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» в ходе уставной деятельности: флудезоксиглюкоза (18F), ПСМА-1007 (18F), натрия йодид (131I), натрия йодогиппурат (131I), йобенгуан (123I), натрия пертехнетат (99mTc). Содержание элементов Ag, Al, As, Au, Ba, Be, Bi, Cd, Co, Cr, Cu, Fe, Ga, Ge, Hg, Ir, Li, Mn, Nb, Ni, Os, Pb, Pd, Pt, Rh, Ru, Sb, Se, Mo, Sn, Tl, V, W, Zn определяли на масс-спектрометре Agilent 7900 по методике МУК 4.1.1483-03.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Элементные примеси Ag, As, Au, Bi, Be, Cd, Co, Cr, Ga, Ge, Hg, Ir, Mo, Nb, Ni, Os, Pb, Pd, Pt, Rh, Ru, Sb, Se, Sn, Tl, V, W не обнаружены ни в одном из анализируемых РФЛП. Практически во всех проанализированных РФЛП максимальный уровень в элементную контаминацию вносят Al, Zn, Cu. В РФЛП для однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) содержится значительно меньше элементных примесей по сравнению с РФЛП для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Элементы, вносящие максимальный вклад в контаминацию отечественных РФЛП (Al, Zn, Cu), являются нетоксичными или малотоксичными. Контроль над ними необходим в том случае, если они оказывают негативное влияние на качество РФЛП. Во флудезоксиглюкозе (18F) уровень элементной контаминации существенно зависит от используемого буферного раствора. Для точного понимания источников элементной контаминации исследованных РФЛП необходимо проведение дополнительного анализа элементных примесей исходных материалов, реактивов и полупродуктов на всех стадиях технологического процесса.

 

 

INTRODUCTION

INTRODUCTION. Radiopharmaceutical manufacturers should assess potential negative impact of elemental impurities on the quality of their products using real data of their elemental contamination. Accumulating knowledge about medicinal products and their manufacturing process should start from the development stage and continue throughout the implementation stage until production finally ends.

AIM

AIM. This study aimed to monitor elemental impurities content in Russian radiopharmaceuticals using inductively coupled plasma mass spectrometry.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS. The samples included 127 Russian radiopharmaceuticals obtained by the Scientific Center for Expert Evaluation of Medicinal Products during its statutory activities: fluorodeoxyglucose (18F), PSMA-1007 (18F), sodium iodide (131I), sodium iodohippurate (131I), iobenguane (123I), and sodium pertechnetate (99mTc). The content of Ag, Al, As, Au, Ba, Be, Bi, Cd, Co, Cr, Cu, Fe, Ga, Ge, Hg, Ir, Li, Mn, Nb, Ni, Os, Pb, Pd, Pt, Rh, Ru, Sb, Se, Mo, Sn, Tl, V, W, and Zn was detected on the Agilent 7900 mass spectrometer.

RESULTS

RESULTS. Elemental impurities Ag, As, Au, Bi, Be, Cd, Co, Cr, Ga, Ge, Hg, Ir, Mo, Nb, Ni, Os, Pb, Pd, Pt, Rh, Ru, Sb, Se, Sn, Tl, V, and W were not detected in any of the tested radiopharmaceuticals. Al, Zn, and Cu mostly contributed to elemental contamination in almost all radiopharmaceuticals. Radiopharmaceuticals used for single-photon emission computed tomography (SPECT) contained significantly less elemental impurities compared to positron emission tomography (PET) radiopharmaceuticals.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. The elements that mostly contaminate Russian radiopharmaceuticals are non-toxic or low-toxic (Al, Zn, Cu). These impurities should be monitored in case they negatively impact the quality of radiopharmaceuticals. In fluorodeoxyglucose (18F), elemental contamination heavily depends on the used buffer solution. In order to find out elemental contamination sources in the studied radiopharmaceuticals, an additional analysis of impurities in the raw materials, reagents and semi-products is indispensable at all technological stages.

радиофармацевтические лекарственные препаратыэлементные примесимасс-спектрометрия с индуктивно связанной плазмойпозитронно-эмиссионная томографияоднофотонная эмиссионная компьютерная томографияфлудезоксиглюкозаПСМАнатрия йодиднатрия йодогиппуратнатрия пертехнетатИСП-МСradiopharmaceuticalselemental impuritiesinductively coupled plasma mass spectrometrypositron emission tomographysingle-photon emission computed tomographyfluorodeoxyglucosePSMAsodium iodidesodium iodohippuratesodium pertechnetateICP-MSРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00001-25-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 124022300127-0).This study was conducted by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products as part of the applied research funded under State Assignment No 056-00001-25-00 (R&D Registry No. 124022300127-0).ReferencesЩукин ВМ, Кузьмина НЕ, Рузиев РД и др. Фармакопейные требования к содержанию элементных примесей в радиофармацевтических лекарственных препаратах (обзор). Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2025;15(4):421–33. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2025-751Shchukin VM, Kuz’mina NE, Ruziev RD, et al. Pharmacopoeial requirements for elemental impurities in radiopharmaceuticals (review). Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2025;15(4):421–33 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2025-751Нуркенов СА, Баратова АА, Турикбаев К. Исследование онкозаболеваний на основе 18F (FDG) и 99mTc. Вестник Казахского национального женского педагогического университета. 2019;(4):53–60. EDN: KAYSNMNurkenov SA, Baratova AA, Turikbayev K. Research of oncological diseases on the basis of 18F (FDG) and 99mTc. Bulletin of Kazakh National Women’s Teacher Training University. 2019;(4):53–60 (In Russ.). EDN: KAYSNMСубботин АС, Пронин АИ, Оджарова АА, Комарова МА. Особенности накопления 18F-фтордезоксиглюкозы в опухолевой ткани при множественной миеломе. Онкогематология. 2021;16(3):40–9. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2021-1 6-3-40-49Subbotin AS, Pronin AI, Odzharova AA, Komarova MA. Features of 18F-fluorodeoxyglucose uptake in multiple myeloma. Oncohematology. 2021;16(3):40–9 (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1818-8346-2021-1 6-3-40-49Long JZ, Jacobson MS, Hung JC. Comparison of FASTlab 18F-FDG production using phosphate and citrate buffer cassettes. J Nucl Med Technol. 2013;41(1):32–4. https://doi.org/10.2967/jnmt.112.112649Long JZ, Jacobson MS, Hung JC. Comparison of FASTlab 18F-FDG production using phosphate and citrate buffer cassettes. J Nucl Med Technol. 2013;41(1):32–4. https://doi.org/10.2967/jnmt.112.112649Lodi F, Boschi S. Quality control of PET radiopharmaceuticals. In: Khalil M, ed. Basic Science of PET Imaging. Springer Cham; 2016. P. 105–26. https://doi.org/10.1007/978-3-319-40070-9_5Lodi F, Boschi S. Quality control of PET radiopharmaceuticals. In: Khalil M, ed. Basic Science of PET Imaging. Springer Cham; 2016. P. 105–26. https://doi.org/10.1007/978-3-319-40070-9_5Tavares AT, Martins PDA, Fukumori NTO, et al. Multielemental determination of trace elements in radiopharmaceuticals produced at the radiopharmacy center using ICP-OES technique. International Nuclear Atlantic Conference (INAC 2013). Recife, PE (Brazil); 2013.Tavares AT, Martins PDA, Fukumori NTO, et al. Multielemental determination of trace elements in radiopharmaceuticals produced at the radiopharmacy center using ICP-OES technique. International Nuclear Atlantic Conference (INAC 2013). Recife, PE (Brazil); 2013.Kilian K, Chabecki B, Kiec J, et al. Synthesis, quality control and determination of metallic impurities in 18F-fludeoxyglucose production process. Rep Pract Oncol Radiother. 2014;19(1):22–31. https://doi.org/10.1016/j.rpor.2014.03.001Kilian K, Chabecki B, Kiec J, et al. Synthesis, quality control and determination of metallic impurities in 18F-fludeoxyglucose production process. Rep Pract Oncol Radiother. 2014;19(1):22–31. https://doi.org/10.1016/j.rpor.2014.03.001Kilian K, Pęgier M, Pękal A, Pyrzyńska K. Distribution and separation of metallic and radionuclidic impurities in the production of 18F-fluorodeoxyglucose. J Radioanal Nucl Chem. 2016;307:1037–43. https://doi.org/10.1007/s10967-015-4328-6Kilian K, Pęgier M, Pękal A, Pyrzyńska K. Distribution and separation of metallic and radionuclidic impurities in the production of 18F-fluorodeoxyglucose. J Radioanal Nucl Chem. 2016;307:1037–43. https://doi.org/10.1007/s10967-015-4328-6Chochevska M, Velichkovska M, Lazareva MA, et al. Evaluation of factors with potential influence on [18F]FDG radiochemical synthesis yield. Appl Radiat Isot. 2023;199:110900. https://doi.org/10.1016/j.apradiso.2023.110900Chochevska M, Velichkovska M, Lazareva MA, et al. Evaluation of factors with potential influence on [18F]FDG radiochemical synthesis yield. Appl Radiat Isot. 2023;199:110900. https://doi.org/10.1016/j.apradiso.2023.110900Kumar R, Kumar A, Kumar A, et al. Significance of cartridges and resins used in a purification column during 18F-fluorodeoxyglucose synthesis. Indian J Nucl Med. 2022; 37(4):318–22. https://doi.org/10.4103/ijnm.ijnm_14_22Kumar R, Kumar A, Kumar A, et al. Significance of cartridges and resins used in a purification column during 18F-fluorodeoxyglucose synthesis. Indian J Nucl Med. 2022; 37(4):318–22. https://doi.org/10.4103/ijnm.ijnm_14_22Бринкевич ДИ, Бринкевич СД, Барановский ОА и др. Долгоживущие радионуклиды в производстве 2-[18F] фтордезоксиглюкозы. Медицинская физика. 2018;(1):80–8. EDN: XMGXJRBrinkevich DI, Brinkevich SD, Baranovskii OA, et al. Long-lived radionuclides at production of 2-[18F]fluorodeoxyglucose. Medical Physics. 2018;(1):80–8 (In Russ.). EDN: XMGXJRТер-Ованесов МД, Ягудаев ДМ, Аниканова ЕВ, Медведев КИ. Олигометастатический рак предстательной железы: локальное лечение и метастазнаправленная терапия. Онкоурология. 2024;20(1):146–52. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2024-20-1-146-152Ter-Ovanesov MD, Yagudaev DM, Anikanova EV, Medvedev KI. Oligometastatic prostate cancer: local treatment and metastasis-directed therapy. Cancer Urology. 2024;20(1):146–52 (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2024-20-1-146-152Okarvi SM. Recent developments of prostate-specific membrane antigen (PSMA)-specific radiopharmaceuticals for precise imaging and therapy of prostate cancer: an overview. Clin Transl Imaging. 2019;(7):189–208. https://doi.org/10.1007/s40336-019-00326-3Okarvi SM. Recent developments of prostate-specific membrane antigen (PSMA)-specific radiopharmaceuticals for precise imaging and therapy of prostate cancer: an overview. Clin Transl Imaging. 2019;(7):189–208. https://doi.org/10.1007/s40336-019-00326-3Леонтьев АВ, Рубцова НА, Халимон АИ и др. Применение радиомеченых лигандов к простатспецифическому мембранному антигену для определения локализации биохимического рецидива рака предстательной железы методом ПЭТ/КТ (обзор литературы). Медицинская визуализация. 2018;(3):81–97. https://doi.org/10.24835/1607-0763-2018-3-81-97Leontyev AV, Rubtsova NA, Khalimon AI, et al. Application of radiolabeled ligands to the prostate-specific membrane antigen for determine localization of biochemical recurrence of prostate cancer by PET/CT (literature review). Medical Visualization. 2018;(3):81–97 (In Russ.). https://doi.org/10.24835/1607-0763-2018-3-81-97Pastorino S, Riondato M, Uccelli L, et al. Toward the discovery and development of PSMA targeted inhibitors for nuclear medicine applications. Curr Radiopharm. 2020;13(1):63–79. https://doi.org/10.2174/1874471012666190729151540Pastorino S, Riondato M, Uccelli L, et al. Toward the discovery and development of PSMA targeted inhibitors for nuclear medicine applications. Curr Radiopharm. 2020;13(1):63–79. https://doi.org/10.2174/1874471012666190729151540Giovanella L, Avram AM, Ovčariček PP, Clerc J. Thyroid functional and molecular imaging. Presse Med. 2022;51(2):104116. https://doi.org/110.1016/j.lpm.2022.104116Giovanella L, Avram AM, Ovčariček PP, Clerc J. Thyroid functional and molecular imaging. Presse Med. 2022;51(2):104116. https://doi.org/110.1016/j.lpm.2022.104116Happel C, Kranert WT, Bockisch B, et al. The influence of thyroid hormone medication on intra-therapeutic half-life of 131I during radioiodine therapy of solitary toxic thyroid nodules. Sci Rep. 2022;12(1):3925. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18170-3Happel C, Kranert WT, Bockisch B, et al. The influence of thyroid hormone medication on intra-therapeutic half-life of 131I during radioiodine therapy of solitary toxic thyroid nodules. Sci Rep. 2022;12(1):3925. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18170-3Pathuri G, Hedrick AF, Awasthi V, et al. Synthesis and in vivo evaluation of ortho-[124I] iodohippurate for PET renography in healthy rats. Appl Radiat Isot. 2016;(115):251–5. https://doi.org/10.1016/j.apradiso.2016.07.002Pathuri G, Hedrick AF, Awasthi V, et al. Synthesis and in vivo evaluation of ortho-[124I] iodohippurate for PET renography in healthy rats. Appl Radiat Isot. 2016;(115):251–5. https://doi.org/10.1016/j.apradiso.2016.07.002Taylor AT. Nuclear medicine imaging techniques of the kidney. In: Ahmadzadehfar H, Biersack HJ, Freeman L, Zuckier L, eds. Clinical nuclear medicine. Springer Cham; 2020. Р. 323–55. https://doi.org/10.1007/978-3-030-39457-8_8Taylor AT. Nuclear medicine imaging techniques of the kidney. In: Ahmadzadehfar H, Biersack HJ, Freeman L, Zuckier L, eds. Clinical nuclear medicine. Springer Cham; 2020. Р. 323–55. https://doi.org/10.1007/978-3-030-39457-8_8Chang MC, Peng CL, Chen CT, et al. Iodine-123 Metaiodobenzylguanidine (I-123 MIBG) in clinical applications: A comprehensive review. Pharmaceuticals (Basel). 2024;17(12):1563. https://doi.org/10.3390/ph17121563Chang MC, Peng CL, Chen CT, et al. Iodine-123 Metaiodobenzylguanidine (I-123 MIBG) in clinical applications: A comprehensive review. Pharmaceuticals (Basel). 2024;17(12):1563. https://doi.org/10.3390/ph17121563Monzio Compagnoni G, Appollonio I, Ferrarese C. The role of 123I-MIBG cardiac scintigraphy in the differential diagnosis between dementia with Lewy bodies and Alzheimer’s disease. Neurol Sci. 2024;45(8):3599–609. https://doi.org/10.1007/s10072-024-07476-xMonzio Compagnoni G, Appollonio I, Ferrarese C. The role of 123I-MIBG cardiac scintigraphy in the differential diagnosis between dementia with Lewy bodies and Alzheimer’s disease. Neurol Sci. 2024;45(8):3599–609. https://doi.org/10.1007/s10072-024-07476-xMcErlain H, Andrews MJ, Watson AJ, et al. Ligand-enabled copper-mediated radioiodination of arenes. Org Lett. 2024;26(7):1528–32. https://doi.org/10.1021/acs.orglett.4c00356McErlain H, Andrews MJ, Watson AJ, et al. Ligand-enabled copper-mediated radioiodination of arenes. Org Lett. 2024;26(7):1528–32. https://doi.org/10.1021/acs.orglett.4c00356Lv X, Yin L, Wu W, et al. Quantitative scintigraphy evaluated the relationship between 131I therapy and salivary glands function in DTC patients: A retrospective analysis. J Healthc Eng. 2022;7640405. https://doi.org/10.1155/2022/7640405Lv X, Yin L, Wu W, et al. Quantitative scintigraphy evaluated the relationship between 131I therapy and salivary glands function in DTC patients: A retrospective analysis. J Healthc Eng. 2022;7640405. https://doi.org/10.1155/2022/7640405Chen YC, Chen HY, Hsu CH. Recent advances in salivary scintigraphic evaluation of salivary gland function. Diagnostics (Basel). 2021;11(7):1173. https://doi.org/10.3390/diagnostics11071173Chen YC, Chen HY, Hsu CH. Recent advances in salivary scintigraphic evaluation of salivary gland function. Diagnostics (Basel). 2021;11(7):1173. https://doi.org/10.3390/diagnostics11071173MacPherson DS, Fung K, Cook BE, et al. A brief overview of metal complexes as nuclear imaging agents. Dalton Trans. 2019;48(39):14547–65. https://doi.org/10.1039/c9dt03039eMacPherson DS, Fung K, Cook BE, et al. A brief overview of metal complexes as nuclear imaging agents. Dalton Trans. 2019;48(39):14547–65. https://doi.org/10.1039/c9dt03039eAhmad M, Pervez S, Hussain S, et al. Evaluation of Pakgen 99mTc generators loaded with indigenous fission 99Mo. Radiochimica Acta. 2012;100(10):793–801. https://doi.org/10.1524/ract.2012.1945Ahmad M, Pervez S, Hussain S, et al. Evaluation of Pakgen 99mTc generators loaded with indigenous fission 99Mo. Radiochimica Acta. 2012;100(10):793–801. https://doi.org/10.1524/ract.2012.1945Vallabhajosula S, Killeen RP, Osborne JR. Altered biodistribution of radiopharmaceuticals: role of radiochemical/pharmaceutical purity, physiological, and pharmacologic factors. Semin Nucl Med. 2010;40(4):220–41. https://doi.org/10.1053/j.semnuclmed.2010.02.004Vallabhajosula S, Killeen RP, Osborne JR. Altered biodistribution of radiopharmaceuticals: role of radiochemical/pharmaceutical purity, physiological, and pharmacologic factors. Semin Nucl Med. 2010;40(4):220–41. https://doi.org/10.1053/j.semnuclmed.2010.02.004Shukla SK. Effect of aluminium impurities in the generator-produced pertechnetate-99m ion on thyroid scintigrams. Eur J Nucl Med. 1977;2(3):137–41. https://doi.org/10.1007/bf00257269Shukla SK. Effect of aluminium impurities in the generator-produced pertechnetate-99m ion on thyroid scintigrams. Eur J Nucl Med. 1977;2(3):137–41. https://doi.org/10.1007/bf00257269Дуфлот ВР, Китаева НК, Ильичева НС. Генератор технеция-99m с сульфо-карбоксилированным катионнообменным защитным слоем и способ его получения Патент Российской Федерации № 2443030 C2; 2012. EDN: GEUXQEDuflot VR, Kitaeva NK, Il’icheva NS. Technetium-99m generator with sulfo-carboxylated cation-exchanging protective layer and the method of its production. Patent of the Russian Federation No. 2443030 С2; 2012 (In Russ.). EDN: GEUXQEТрякин АА, Бесова НС, Волков НМ и др. Общие принципы проведения противоопухолевой лекарственной терапии. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2–1):28–41. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-1 3-3s2-1-28-41Tryakin AA, Besova NS, Volkov NM, et al. General principles of antitumor drug therapy. Malignant Tumours. 2023;13(3s2-1):28–41 (In Russ.). https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-1 3-3s2-1-28-41

The authors declare that there are no conflicts of interest present.