vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2025-15-3-278-288vedomostiregmed-746Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: КУРС НА ТРАНСЛЯЦИОННОСТЬPRECLINICAL TRIALS: A COURSE TOWARDS TRANSLATIONALITYОценка функционального состояния органов кроветворения в токсикологических исследованиях лекарственных препаратов: обзор. Часть 1. Органы кроветворения лабораторных животных. Механизмы развития гематотоксичностиAssessment of functional safety of blood forming organs in research of toxicological properties of medicinal products (Review). Part 1. Features of the hematopoietic organs of laboratory animals. Mechanisms of hematotoxicityhttps://orcid.org/0000-0002-6866-5741ФаустоваН. М.FaustovaN. M.

Фаустова Наталья Михайловна, канд. хим. наук

Заводская ул., д. 3, к. 245, г.п. Кузьмоловский, Всеволожский р-н,Ленинградская обл., 188663

Natalia M. Faustova, Cand. Sci. (Chem.) 

faustova.nm@doclinika.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3738-3442СалопоноваА. Е.SaloponovaA. E.

Салопонова Алина Ериковна

Заводская ул., д. 3, к. 245, г.п. Кузьмоловский, Всеволожский р-н,Ленинградская обл., 188663

Alina E. Saloponova

 3/245 Zavodskaya St., Kuzmolovsky urban-type settlement, Vsevolozhsky district, Leningrad region 188663 

saloponova.ae@doclinika.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9828-3242МирошниковМ. В.MiroshnikovM. V.

Мирошников Михаил Владимирович, канд. мед. наук

Заводская ул., д. 3, к. 245, г.п. Кузьмоловский, Всеволожский р-н,Ленинградская обл., 188663

Michail V. Miroshnikov, Cand. Sci. (Med.)

 3/245 Zavodskaya St., Kuzmolovsky urban-type settlement, Vsevolozhsky district, Leningrad region 188663 

miroshnikov.mv@doclinika.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3176-6386МакароваМ. Н.MakarovaM. N.

Макарова Марина Николаевна, д-р мед. наук 

Заводская ул., д. 3, к. 245, г.п. Кузьмоловский, Всеволожский р-н,Ленинградская обл., 188663

Marina N. Makarova, Dr. Sci. (Med.) 

 3/245 Zavodskaya St., Kuzmolovsky urban-type settlement, Vsevolozhsky district, Leningrad region 188663 

makarova.mn@doclinika.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2447-7888МакаровВ. Г.MakarovV. G.

Макаров Валерий Геннадиевич, д-р мед. наук

Заводская ул., д. 3, к. 245, г.п. Кузьмоловский, Всеволожский р-н,Ленинградская обл., 188663

Valery G. Makarov, Dr. Sci. (Med.)

 3/245 Zavodskaya St., Kuzmolovsky urban-type settlement, Vsevolozhsky district, Leningrad region 188663 

makarov.vg@doclinika.ruАкционерное общество «Научно-производственное объединение «ДОМ ФАРМАЦИИ»РоссияResearch-and-manufacturing company “HOME OF PHARMACY”Russian Federation202502072025153278288Copyright © Фаустова Н.М., Салопонова А.Е., Мирошников М.В., Макарова М.Н., Макаров В.Г., 20252025Фаустова Н.М., Салопонова А.Е., Мирошников М.В., Макарова М.Н., Макаров В.Г.Faustova N.M., Saloponova A.E., Miroshnikov M.V., Makarova M.N., Makarov V.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/746ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Кровь содержит наибольшее количество активных клеток организма и одновременно является основной мишенью для потенциально токсичных веществ. Перечень биохимических и гематологических параметров, обязательных для контроля у лабораторных животных в ходе доклинических исследований (ДКИ) токсичности, содержащийся в нормативных документах Российской Федерации и международных рекомендациях, недостаточен для прогноза и оценки механизма развития лекарственно-индуцированной гематотоксичности in vivo. Обзор новых данных по этому вопросу и обновление перечня биомаркеров позволит расширить возможности контроля за состоянием лабораторных животных, повысить чувствительность и специфичность оценки токсического воздействия на кроветворение в ДКИ, что будет способствовать повышению безопасности лекарственных средств и эффективности терапии. Обзор состоит из двух частей.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Выявление различий органов кроветворения человека и лабораторных животных для разработки рекомендаций по включению показателей для оценки гематотоксичности при проведения доклинических исследований in vivo.

ОБСУЖДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ. В первой части обзора охарактеризованы органы кроветворения теплокровных млекопитающих и показаны принципиальные их различия у лабораторных животных и человека. Выделены основные механизмы развития гематотоксичности лекарственных средств: цитотоксическое воздействие на гемопоэтические клетки-предшественники; прямое повреждение зрелых клеток; косвенное повреждение клеток крови или костного мозга вследствие нежелательных иммунных реакций и изменения активности рецепторов клеточной поверхности; изменение активности ферментных систем, необходимых для нормального функционирования клеток; приведены примеры гематотоксического действия лекарственных средств. Обобщены данные по показателям клинического анализа крови 8 видов лабораторных животных: грызунов (мышь, крыса, хомяк, морская свинка) и негрызунов (кролик, макака, карликовая свинья, хорек).

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Особенности строения и состава тканей и органов кроветворения лабораторных животных по сравнению с человеком могут привести к существенным отличиям токсикологического профиля лекарственного средства, полученного в ДКИ. Клинический анализ крови позволяет оценить значительное количество проявлений гематотоксичности лекарственных средств, оказывающих непосредственное влияние на клетки крови и их предшественников. Однако при косвенном влиянии лекарственного средства (через ферментные системы, воздействие на клетки-предшественники, появление антител и др.) этих данных недостаточно, и для повышения прогностической ценности ДКИ необходимо использование дополнительных биомаркеров.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. The blood contains a large quantity of active cells of the organism and is a basic target for potentially toxic substances. The regulatory documents of the Russian Federation and international recommendations provide a list of mandatory biochemical and hematological parameters, but they are insufficient for predicting drug-induced hepatotoxicity in vivo during preclinical studies. A review of new data on this issue and an update of the list of biomarkers will expand the capabilities for monitoring the condition of laboratory animals, enhance the sensitivity and specificity of assessing toxic effects on hematopoiesis in preclinical studies, and thereby contribute to improving the safety of medicinal products and the effectiveness of therapy. The review consists of two parts.

AIM

AIM. The study aimed to identify the differences between the hematopoietic organs of humans and laboratory animals in order to develop recommendations for preclinical studies using animal blood as a biomaterial.

DISCUSSION

DISCUSSION. The first part of the review shows the characteristics of the hematopoietic organs of humans and laboratory animals, indicating their characteristics compared to humans. It is discussed of mechanisms of hemotoxicity of various medicinal products. The paper discusses the mechanisms of development of hematotoxicity of drugs, among which 4 main ones can be distinguished: cytotoxic effects on hematopoietic progenitor cells; direct damage to mature cells;  indirect damage to blood or bone marrow cells due to undesirable immune reactions against and changes in the activity of cell surface receptors; change in the activity of enzyme systems necessary for the normal functioning of cells. Data on clinical blood analysis parameters of 8 species of laboratory animals: rodents (mouse, rat, hamster, guinea pig) and non-rodents (rabbit, macaque, pygmy pig, ferret) are summarized.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. Some features in the structure and function of the hematopoietic organs compared to humans can lead to significant differences in the toxicological profile of the drug. It should be noted that a clinical blood test allows us to assess a significant number of manifestations of hematotoxicity of drugs that directly affect blood cells and their precursors. With an indirect effect of the medicinal product (through enzyme systems, effect on progenitor cells, appearance of antibodies, etc.), these data are insufficient and the use of additional markers is necessary in order to increase the predictive value of preclinical studies and the comparability of data with clinical studies.

 

 

кровьорганы кроветворениягематотоксичностьлабораторные животныеклинический анализ кровипоказателигрызунынегрызуныдоклинические исследованияклиническая гематологиябиомаркерыветеринарияbloodhematopoietic organshematotoxicitydevelopmental mechanismslaboratory animalsparametersrodentsnon-rodentspreclinical studiesclinical hematologybiomarkersveterinary sciencehematologic testsblood cellshematopoietic stem cellsReferencesKola I, Landis J. Can the pharmaceutical industry reduce attrition rates? Nat Rev Drug Discov. 2004;3(8):711–5. https://doi.org/10.1038/nrd1470Kola I, Landis J. Can the pharmaceutical industry reduce attrition rates? Nat Rev Drug Discov. 2004;3(8):711–5. https://doi.org/10.1038/nrd1470van der Worp HB, Howells DW, Sena ES, Porritt M, Rewell S, O’Collins V, et al. Can animal models of disease reliably inform human studies? PLoS Med. 2010;7(3):e1000245. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1000245van der Worp HB, Howells DW, Sena ES, Porritt M, Rewell S, O’Collins V, et al. Can animal models of disease reliably inform human studies? PLoS Med. 2010;7(3):e1000245. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1000245Hoffmann D, Adler M, Vaidya VS, Rached E, Mulrane L, Gallagher WM, et al. Performance of novel kidney biomarkers in preclinical toxicity studies. Toxicol Sci. 2010;116(1):8–22. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfq029Hoffmann D, Adler M, Vaidya VS, Rached E, Mulrane L, Gallagher WM, et al. Performance of novel kidney biomarkers in preclinical toxicity studies. Toxicol Sci. 2010;116(1):8–22. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfq029Campion S, Aubrecht J, Boekelheide K, Brewster DW, Vaidya VS, Anderson L. The current status of biomarkers for predicting toxicity. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2013;9(11):1391–408. https://doi.org/10.1517/17425255.2013.827170Campion S, Aubrecht J, Boekelheide K, Brewster DW, Vaidya VS, Anderson L. The current status of biomarkers for predicting toxicity. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2013;9(11):1391–408. https://doi.org/10.1517/17425255.2013.827170Gwaltney-Brant S. Blood and bone marrow toxicity biomarkers. In: Gupta RC, ed. Biomarkers in toxicology. Academic Press; 2019. P. 361–71. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-404630-6.00021-XGwaltney-Brant S. Blood and bone marrow toxicity biomarkers. In: Gupta RC, ed. Biomarkers in toxicology. Academic Press; 2019. P. 361–71. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-404630-6.00021-XWallace MA, Kormos TM, Pleil JD. Blood-borne biomarkers and bioindicators for linking exposure to health effects in environmental health science. J Toxicol Environ Health B Crit Rev. 2016;19(8):380–409. https://doi.org/10.1080/10937404.2016.1215772Wallace MA, Kormos TM, Pleil JD. Blood-borne biomarkers and bioindicators for linking exposure to health effects in environmental health science. J Toxicol Environ Health B Crit Rev. 2016;19(8):380–409. https://doi.org/10.1080/10937404.2016.1215772Pleil JD. Categorizing biomarkers of the human exposome and developing metrics for assessing environmental sustainability. J Toxicol Environ Health B Crit Rev. 2012;15(4):264–80. https://doi.org/10.1080/10937404.2012.672148Pleil JD. Categorizing biomarkers of the human exposome and developing metrics for assessing environmental sustainability. J Toxicol Environ Health B Crit Rev. 2012;15(4):264–80. https://doi.org/10.1080/10937404.2012.672148Енгалычева ГН, Сюбаев РД. Выбор релевантных видов животных для проведения доклинических исследований безопасности лекарственных средств: обзор. Безопасность и риск фармакотерапии. 2025;13(1):31–43. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2025-460Engalycheva GN, Syubaev RD. Relevant species selection for preclinical safety studies of medicines: A review. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2025;13(1):31–43 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2312-7821-2025-460Владимирская ЕБ. Нормальное кроветворение и его регуляция. Клиническая онкогематология. 2015;8(2):109–19. EDN: TYMYAPVladimirskaya EB. Normal hematopoiesis and its regulation. Clinical Oncohematology. 2015;8(2):109–19 (In Russ.). EDN: TYMYAPTarrant JM. Blood cytokines as biomarkers of in vivo toxicity in preclinical safety assessment: considerations for their use. Toxicol Sci. 2010;117(1):4–16. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfq134Tarrant JM. Blood cytokines as biomarkers of in vivo toxicity in preclinical safety assessment: considerations for their use. Toxicol Sci. 2010;117(1):4–16. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfq134Boehlen F, Clemetson KJ. Platelet chemokines and their receptors: What is their relevance to platelet storage and transfusion practice? Transfus Med. 2001;11(6):403–17. https://doi.org/10.1046/j.1365-3148.2001.00340.xBoehlen F, Clemetson KJ. Platelet chemokines and their receptors: What is their relevance to platelet storage and transfusion practice? Transfus Med. 2001;11(6):403–17. https://doi.org/10.1046/j.1365-3148.2001.00340.xTerszowski G, Müller SM, Bleul CC, Blum C, Schirmbeck R, Reimann J, et al. Evidence for a functional second thymus in mice. Science. 2006;312(5771):284–7. https://doi.org/10.1126/science.1123497Terszowski G, Müller SM, Bleul CC, Blum C, Schirmbeck R, Reimann J, et al. Evidence for a functional second thymus in mice. Science. 2006;312(5771):284–7. https://doi.org/10.1126/science.1123497Miller J. Investigating a second thymus in mice. Science. 2006;312(5780):1597–8. https://doi.org/10.1126/science.312.5780.1597cMiller J. Investigating a second thymus in mice. Science. 2006;312(5780):1597–8. https://doi.org/10.1126/science.312.5780.1597cЯглова НВ, Обернихин СС. Морфофункциональные изменения тимуса у потомства мышей в период полового созревания и у взрослых особей после однократного иммуностимулирующего воздействия на материнский организм в ранние сроки беременности. Иммунология. 2013;34(1):15–9. EDN: PVGHBJYaglova NV, Obernikhin SS. Morphofunctional changes in thymic offspring of mice in the period of puberty and in adults after single immunostimulatory effects of the parent organism in the early stages of pregnancy. Immunology. 2013;34(1):15–9 (In Russ.). EDN: PVGHBJЯрилин АА. Возрастные изменения тимуса и Т-лимфоцитов. Иммунология. 2003;24(2):117. EDN: OJQPVTYarilin AA. Age-matched changes in the thymus and T-lymphocytes. Immunology. 2003;24(2):117 (In Russ.). EDN: OJQPVTВишневская ТЯ, Абрамова ЛЛ. Морфофункциональные типы селезенки разных видов млекопитающих. Известия Оренбургского государственного аграрного университета. 2015;(6):247–9. EDN: VDOPBPVishnevskaya TYa, Abramova LL. Morphofunctional types of the spleen of different mammalian species. Proceedings of the Orenburg State Agrarian University. 2015;(6):247–9 (In Russ.). EDN: VDOPBPДроздова ЛИ, Давыдова ЮА, Кундрюкова УИ. Морфология селезенки мышевидных грызунов в условно чистой экологической зоне Аграрный вестник Урала. 2008;(11):39. EDN: JXDUNLDrozdova LI, Davydova YA, Kundryukova UI. Morphology of the spleen of mice in the is conditional-pure ecological zone. Agrarian Bulletin of the Urals. 2008;(11):39 (In Russ.). EDN: JXDUNLХасанов ББ, Султонова ДБ. Структурно-функциональные особенности становления селезенки в онтогенезе. Достижения науки и образования. 2022;(7):53–60. EDN: RVNQDYKhasanov BB, Sultonova DB. Structural and functional features of the formation of the spleen in ontogenesis. Achievements of Science and Education. 2022;(7):53–60 (In Russ.). EDN: RVNQDYЗайцев ВБ, Федоровская НС, Железнов ЛМ. Морфометрические особенности структуры селезенки человека. Вестник новых медицинских технологий. 2018;25(3):153–9. EDN: OSVBTNZaitsev VB, Fedorovskaya NS, Zheleznov LM. Morphometric features of the human spleen structure. Journal of New Medical Technologies. 2018;25(3):153–9 (In Russ.). EDN: OSVBTNTaniguchi I, Sakurada A, Murakami G, Suzuki D, Sato M, Kohama GI. Comparative histology of lymph nodes from aged animals and humans with special reference to the proportional areas of the nodal cortex and sinus. Ann Anat. 2004;186(4):337–47. https://doi.org/10.1016/S0940-9602(04)80053-0Taniguchi I, Sakurada A, Murakami G, Suzuki D, Sato M, Kohama GI. Comparative histology of lymph nodes from aged animals and humans with special reference to the proportional areas of the nodal cortex and sinus. Ann Anat. 2004;186(4):337–47. https://doi.org/10.1016/S0940-9602(04)80053-0Аминова ГГ. Морфологическая характеристика защитных структур слизистой оболочки некоторых органов человека. Морфология 2013;43(2):58–63. EDN: PZIFRTAminova GG. Morphological characteristic of the protective structures of the mucous membrane of some human organs. Morphology. 2013;43(2):58–63 (In Russ.). EDN: PZIFRTBrandtzaeg P. Immunobiology of the tonsils and adenoids. In: Mucosal immunology. Academic Press; 2015. P. 1985–2016. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-415847-4.00103-8Brandtzaeg P. Immunobiology of the tonsils and adenoids. In: Mucosal immunology. Academic Press; 2015. P. 1985–2016. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-415847-4.00103-8Морозова ЕН. Морфологические особенности пейеровых бляшек тонкой кишки крыс после введения циклофосфана. GISAP. Biology, Veterinary Medicine and Agricultural Sciences. 2013;(2):34–7.Morozova EN. Morphological features of Peyer’s patches of the small intestine of rats after injection of cyclophosphamide. GISAP. Biology, Veterinary Medicine and Agricultural Sciences. 2013;(2):34–7. (In Russ.).Хасанов ББ. Современные представления о структурно-функциональных особенностях пейеровых бляшек. Достижения науки и образования. 2022;(5):78–87. EDN: LAADCUKhasanov BB. Modern ideas about the structural and functional features of Peyer’s plaques. Achievements of Science and Education. 2022;(5):78–87 (In Russ.). EDN: LAADCUПостников СС, Костылева МН, Грацианская АН, Ермилин АЕ. Лекарственная гематотоксичность. Безопасность и риск фармакотерапии, 2016;(3):28–35. EDN: WKNPVDPostnikov SS, Kostylyova MN, Gratsianskaya AN, Ermilin AE. Drug induced haematotoxicity. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2016;(3):28–35. (In Russ.). EDN: WKNPVDМаджраков Г, Попхристов П, ред. Лекарственная болезнь. София: Медицина и физкультура; 1973.Majrakov G, Popkhristov P, eds. A medical disease. Sofia: Medicine and Physical Education; 1973 (In Russ.).Остроумова ОД, Кочетков АИ, Павлеева ЕЕ, Кравченко ЕВ. Лекарственно-индуцированные нейтропения и агранулоцитоз Безопасность и риск фармакотерапии. 2020;8(3):109–22. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2020-8-3-109-122Ostroumova OD, Kochetkov AI, Pavleeva EE, Kravchenko EV. Drug-induced neutropenia and agranulocytosis. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2020;8(3):109–22 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2312-7821-2020-8-3-109-122Soota K, Maliakkal B. Ribavirin induced hemolysis: a novel mechanism of action against chronic hepatitis C virus infection. World J Gastroenterol. 2014;20(43):16184–90. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i43.16184Soota K, Maliakkal B. Ribavirin induced hemolysis: a novel mechanism of action against chronic hepatitis C virus infection. World J Gastroenterol. 2014;20(43):16184–90. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i43.16184Gupta RC, ed. Biomarkers in toxicology. Academic Press; 2019.Gupta RC, ed. Biomarkers in toxicology. Academic Press; 2019.Остроумова ОД, Близнюк АИ, Кочетков АИ, Комарова АГ. Лекарственно-индуцированная гемолитическая анемия. Медицинский алфавит. 2021;(1):49–56. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-1-49-56Ostroumova OD, Bliznyuk SA, Kochetkov AI, Komarovа AG. Drug-induced hemolytic anemia. Medical Alphabet. 2021;(1):49–56 (In Russ.). https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-1-49-56Schmid M, Kreil A, Jessner W, Homoncik M, Datz C, Gangl A, et al. Suppression of haematopoiesis during therapy of chronic hepatitis C with different interferon alpha mono and combination therapy regimens. Gut. 2005;54(7):1014–20. https://doi.org/10.1136/gut.2004.057893Schmid M, Kreil A, Jessner W, Homoncik M, Datz C, Gangl A, et al. Suppression of haematopoiesis during therapy of chronic hepatitis C with different interferon alpha mono and combination therapy regimens. Gut. 2005;54(7):1014–20. https://doi.org/10.1136/gut.2004.057893Сорокина АВ, Алексеева СВ, Еремина НВ, Дурнев АД. Опыт проведения клинико-лабораторных исследований в доклинической оценке безопасности лекарств (часть 1: гематологические исследования). Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2019;9(3):197–206. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2019-9-3-197-206Sorokina AV, Alekseeva SV, Eremina NV, Durnev AD. Summary of clinical laboratory studies performed during preclinical safety evaluation of medicinal products (Part I: Haematological studies). The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2019;9(3):197–206. (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2019-9-3-197-206Lindstrom NM, Moore DM, Zimmerman K., Smith SA. Hematologic assessment in pet rats, mice, hamsters, and gerbils: blood sample collection and blood cell identification. Clin Lab Med. 2015;35(3):629–40. https://doi.org/10.1016/j.cll.2015.05.011Lindstrom NM, Moore DM, Zimmerman K., Smith SA. Hematologic assessment in pet rats, mice, hamsters, and gerbils: blood sample collection and blood cell identification. Clin Lab Med. 2015;35(3):629–40. https://doi.org/10.1016/j.cll.2015.05.011Кравченко ИН, Хохлова ОН, Кравченко НН, Пужалин АН, Дьяченко ИА, Мурашев АН. Гематологические показатели свободных от патогенной флоры крыс CD (Sprague Dawley) и мышей CD 1 в норме. Биомедицина. 2008;1(2):20–30. EDN: NTSTSHKravchenko IN, Khokhlova ON, Kravchenko NN. Puzhalin AN, D’yachenko IA, Murashev AN. The hematological parameters of CD (Sprague Dawley) rats and CD 1 mice free of pathogenic flora are normal. Biomedicine. 2008;1(2):20–30 (In Russ.). EDN: NTSTSHWozniak DM, Kirchoff N, Hansen-Kant K, Sogoba N, Safronetz D, Prescott J. Hematology and clinical chemistry reference ranges for laboratory-bred natal multimammate mice (Mastomys natalensis). Viruses. 2021;13(2):187. https://doi.org/10.3390/v13020187Wozniak DM, Kirchoff N, Hansen-Kant K, Sogoba N, Safronetz D, Prescott J. Hematology and clinical chemistry reference ranges for laboratory-bred natal multimammate mice (Mastomys natalensis). Viruses. 2021;13(2):187. https://doi.org/10.3390/v13020187Мирошников МВ, Ковалева МА, Султанова КТ, Макарова МН. Вариабельность гематологических показателей крови и установление референтных интервалов в доклинических исследованиях. Сообщение 1: грызуны и кролики. Лабораторные животные для научных исследований. 2024;(4):35–58. EDN: RGGENUMiroshnikov MV, Kovaleva MA, Sultanova KT, Makarova MN. Variability of hematological blood parameters and establishment of reference intervals in preclinical studies. Part 1: rodents and rabbits. Laboratory Animals for Science. 2024;(4):35–58 (In Russ.). EDN: RGGENUMcKeon GP, Nagamine CM, Ruby NF, Luong RH. Hematologic, serologic, and histologic profile of aged Siberian hamsters (Phodopus sungorus). J Am Assoc Lab Anim Sci. 2011;50(3):308–16. PMID: 21640024McKeon GP, Nagamine CM, Ruby NF, Luong RH. Hematologic, serologic, and histologic profile of aged Siberian hamsters (Phodopus sungorus). J Am Assoc Lab Anim Sci. 2011;50(3):308–16. PMID: 21640024Spittler AP, Afzali MF, Bork SB, Burton LH, Radakovich LB, Seebart CA, et al. Age- and sex-associated differences in hematology and biochemistry parameters of Dunkin Hartley guinea pigs (Cavia porcellus). PLoS One. 2021;16(7):e0253794. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0253794Spittler AP, Afzali MF, Bork SB, Burton LH, Radakovich LB, Seebart CA, et al. Age- and sex-associated differences in hematology and biochemistry parameters of Dunkin Hartley guinea pigs (Cavia porcellus). PLoS One. 2021;16(7):e0253794. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0253794Kitagaki M, Yamaguchi M, Nakamura M, Sakurada K, Suwa T, Sasa H. Age-related changes in haematology and serum chemistry of Weiser–Maples guinea pigs (Cavia porcellus). Lab Anim. 2005;39(3):321–30. https://doi.org/10.1258/0023677054307042Kitagaki M, Yamaguchi M, Nakamura M, Sakurada K, Suwa T, Sasa H. Age-related changes in haematology and serum chemistry of Weiser–Maples guinea pigs (Cavia porcellus). Lab Anim. 2005;39(3):321–30. https://doi.org/10.1258/0023677054307042Zimmerman K, Moore DM, Smith SA. Hematological assessment in pet guinea pigs (Cavia porcellus): Blood sample collection and blood cell identification. Vet Clin North Am Exot Anim. 2015;18(1):33–40. https://doi.org/10.1016/j.cvex.2014.09.002Zimmerman K, Moore DM, Smith SA. Hematological assessment in pet guinea pigs (Cavia porcellus): Blood sample collection and blood cell identification. Vet Clin North Am Exot Anim. 2015;18(1):33–40. https://doi.org/10.1016/j.cvex.2014.09.002Fox JG, Otto GM, Whary MT, Anderson LC, Pritchett-Corning KR, eds. Laboratory animal medicine. Elsevier; 2015.Fox JG, Otto GM, Whary MT, Anderson LC, Pritchett-Corning KR, eds. Laboratory animal medicine. Elsevier; 2015.Leineweber C, Müller E, Marschang RE. Blood reference intervals for rabbits (Oryctolagus cuniculus) from routine diagnostic samples. Tierarztl Prax Ausg K Kleintiere Heimtiere. 2018;46(6):393–8. https://doi.org/10.1055/s-0038-1677403Leineweber C, Müller E, Marschang RE. Blood reference intervals for rabbits (Oryctolagus cuniculus) from routine diagnostic samples. Tierarztl Prax Ausg K Kleintiere Heimtiere. 2018;46(6):393–8. https://doi.org/10.1055/s-0038-1677403Siegel A, Walton RM. Hematology and biochemistry of small mammals. In: Ferrets, Rabbits, and Rodents. Saunders; 2020. P. 569–82. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-48435-0.00039-3Siegel A, Walton RM. Hematology and biochemistry of small mammals. In: Ferrets, Rabbits, and Rodents. Saunders; 2020. P. 569–82. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-48435-0.00039-3Özkan C, Kaya A, Akgü Y. Normal values of haematological and some biochemical parameters in serum and urine of New Zealand White rabbits. World Rabbit Sci. 2012;20(4):253–9. https://doi.org/10.4995/wrs.2012.1229Özkan C, Kaya A, Akgü Y. Normal values of haematological and some biochemical parameters in serum and urine of New Zealand White rabbits. World Rabbit Sci. 2012;20(4):253–9. https://doi.org/10.4995/wrs.2012.1229Miura N, Kawaguchi H, Nagasato T, Yamada T, Ito T, Izumi H, et al. Coagulation activity and white thrombus formation in the microminipig. In Vivo. 2013;27(3):357–61. PMID: 23606691Miura N, Kawaguchi H, Nagasato T, Yamada T, Ito T, Izumi H, et al. Coagulation activity and white thrombus formation in the microminipig. In Vivo. 2013;27(3):357–61. PMID: 23606691Kawaguchi H, Yamada T, Miura N, Takahashi Y, Yoshikawa T, Izumi H, et al. Reference values of hematological and biochemical parameters for the world smallest microminipigs. J Vet Med Sci. 2012;74(7):933–6. https://doi.org/10.1292/jvms.11-0571Kawaguchi H, Yamada T, Miura N, Takahashi Y, Yoshikawa T, Izumi H, et al. Reference values of hematological and biochemical parameters for the world smallest microminipigs. J Vet Med Sci. 2012;74(7):933–6. https://doi.org/10.1292/jvms.11-0571Yeom SC, Cho SY, Park CG, Lee WJ. Analysis of reference interval and age-related changes in serum biochemistry and hematology in the specific pathogen free miniature pig. Lab Anim Res. 2012;28(4):245–53. https://doi.org/10.5625/lar.2012.28.4.245Yeom SC, Cho SY, Park CG, Lee WJ. Analysis of reference interval and age-related changes in serum biochemistry and hematology in the specific pathogen free miniature pig. Lab Anim Res. 2012;28(4):245–53. https://doi.org/10.5625/lar.2012.28.4.245Fudge AM. Laboratory medicine: Avian and exotic pets. Philadelphia: Saunders; 2000.Fudge AM. Laboratory medicine: Avian and exotic pets. Philadelphia: Saunders; 2000.Park HK, Cho JW, Lee BS, Park H, Han JS, Yang MJ, et al. Reference values of clinical pathology parameters in cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis) used in preclinical studies. Lab Anim Res. 2016;32(2):79–86. https://doi.org/10.5625/lar.2016.32.2.79Park HK, Cho JW, Lee BS, Park H, Han JS, Yang MJ, et al. Reference values of clinical pathology parameters in cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis) used in preclinical studies. Lab Anim Res. 2016;32(2):79–86. https://doi.org/10.5625/lar.2016.32.2.79Zeng XC, Yang CM, Pan XY, Yao YS, Pan W, Zhou C, et al. Effects of fasting on hematologic and clinical chemical values in cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis). J Med Primatol. 2011;40(1):21–6. https://doi.org/10.1111/j.1600-0684.2010.00444.xZeng XC, Yang CM, Pan XY, Yao YS, Pan W, Zhou C, et al. Effects of fasting on hematologic and clinical chemical values in cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis). J Med Primatol. 2011;40(1):21–6. https://doi.org/10.1111/j.1600-0684.2010.00444.xAndrade MC, Ribeiro CT, Silva VF, Molinaro EM, Gonçalves MA, Marques MA, et al. Biologic data of Macaca mulatta, Macaca fascicularis, and Saimiri sciureusused for research at the Fiocruz primate center. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2004;99(6):581–9. PMID: 15558168Andrade MC, Ribeiro CT, Silva VF, Molinaro EM, Gonçalves MA, Marques MA, et al. Biologic data of Macaca mulatta, Macaca fascicularis, and Saimiri sciureusused for research at the Fiocruz primate center. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2004;99(6):581–9. PMID: 15558168Koo BS, Lee DH, Kang P, Jeong KJ, Lee S, Kim K, et al. Reference values of hematological, biochemical parameters in young–adult cynomolgus monkey (Macaca fascicularis), and rhesus monkey (Macaca mulatta) anesthetized with ketamine hydrochloride. Lab Anim Res. 2019;35:7. https://doi.org/10.1186/s42826-019-0006-0Koo BS, Lee DH, Kang P, Jeong KJ, Lee S, Kim K, et al. Reference values of hematological, biochemical parameters in young–adult cynomolgus monkey (Macaca fascicularis), and rhesus monkey (Macaca mulatta) anesthetized with ketamine hydrochloride. Lab Anim Res. 2019;35:7. https://doi.org/10.1186/s42826-019-0006-0Wang H, Ni YY, Si W, Li YJ, Yan Y. Reference data of clinical chemistry, haematology and blood coagulation parameters in juvenile cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis). Vet Med. 2012;57(5):233–8. https://doi.org/10.17221/5953-vetmedWang H, Ni YY, Si W, Li YJ, Yan Y. Reference data of clinical chemistry, haematology and blood coagulation parameters in juvenile cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis). Vet Med. 2012;57(5):233–8. https://doi.org/10.17221/5953-vetmed

The authors declare that there are no conflicts of interest present.