Косенко Валентина Владимировна - канд. фарм. наук.
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Valentina V. Kosenko - Сand. Sci. (Pharm.).
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
Болотова Анна Викторовна
Ул. Репина, д. 3, Екатеринбург, 620028
Anna V. Bolotova
3 Repina St., Ekaterinburg 620028
Гаврилов Андрей Станиславович - д-р фарм. наук, доцент.
Ул. Репина, д. 3, Екатеринбург, 620028
Andrey S. Gavrilov - Dr. Sci. (Pharm.), Associate Professor.
3 Repina St., Ekaterinburg 620028
Бунятян Наталья Дмитриевна - д-р фарм. наук, профессор.
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Natalya D. Bunyatyan - Dr. Sci. (Pharm.), Professor.
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
Евтеев Владимир Александрович
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Vladimir A. Evteev
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
Шевченко Александр Михайлович - д-р фарм. наук, доцент, профессор.
Просп. Калинина, д. 11, Пятигорск, 357501
Alexander M. Shevchenko - Dr. Sci. (Pharm.), Associate Professor, Professor.
11 Kalinin Ave, Pyatigorsk 357501
Прокофьев Алексей Борисович - д-р мед. наук, профессор.
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Alexey B. Prokofiev - Dr. Sci. (Med.), Professor.
ВВЕДЕНИЕ. Традиционная технология наслаивания компонентов на сахарную крупку, использующаяся при получении лекарственных препаратов в форме драже, имеет ряд недостатков: она трудоемка, включает стадии, сопряженные с контактом с жидкостью и воздействием высоких температур, что снижает стабильность и эффективность лекарственных препаратов.
ЦЕЛЬ. Разработка альтернативной дражированию технологии получения шарообразных таблеток-ядер, покрытых оболочкой, на примере поливитаминного препарата.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В качестве действующих веществ использовались: ретинола ацетат, аскорбиновая кислота, тиамина гидрохлорид, рибофлавин. В качестве вспомогательных веществ использовали наполнители (глюкоза, сорбит, изомальт, микрокристаллическая целлюлоза), скользящие вещества (тальк), антифрикционные вещества (магния стеарат), компоненты оболочек (гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид) и др. Таблеточные массы получали путем смешивания навесок действующих и вспомогательных веществ в смесителе для порошкообразных материалов. Для определения массы отдельных таблеток-ядер или таблеток использовали весы лабораторные SHIMADZU UW220H, прочности таблеток и драже на раздавливание — тестер прочности Erweka TBH 125. Количественное определение водорастворимых витаминов проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) по методикам количественного определения драже «Ревит» ОАО «Уралбиофарм». Оценена трудоемкость (затраты времени постадийно в расчете на одну упаковку № 100) и эффективность (технологический выход) альтернативных технологий получения комплексных витаминных препаратов.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Предложена технология получения шарообразных таблеток-ядер методом прямого прессования пуансонами 7,0 мм с искривлением поверхности с радиусом 4,0 мм и последующего покрытия оболочкой в качестве альтернативы традиционному дражированию (последовательному наслаиванию компонентов на сахарную крупку). Проведенные опытно-промышленные испытания показали устойчивую работу оборудования и соответствующие требованиям нормативных документов характеристики таблеток-ядер и готового продукта. Показана возможность получения шарообразных таблеток-ядер массой 0,27±0,01 г с истираемостью 0,6±0,1%, распадаемостью 4,3±1,2 мин, прочностью на раздавливание 48,2±7,4Н для последующего покрытия оболочкой с целью получения готового продукта, не отличимого по внешнему виду от драже. Установлен выход готовой продукции 87,14% для таблеток-ядер, покрытых дражированной оболочкой, и 91,07% для таблеток-ядер, покрытых суспензионной оболочкой. Отмечено снижение трудоемкости процесса в 1,8 раза по сравнению с традиционной технологией наслаивания. Показана стабильность таблеток-ядер, покрытых оболочкой, в течение 12 месяцев, отмечена большая стабильность витаминов в составе таблеток-ядер, покрытых суспензионной и дражированной оболочкой, в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, в сравнении с драже.
ВЫВОДЫ. Предложенная взамен традиционного дражирования технология получения шарообразных таблеток-ядер путем их прямого прессования с последующим нанесением оболочек позволит повысить эффективность производства, стабильность активных компонентов при хранении, а также снизить длительность и трудозатратность производственного процесса. Данная технология может быть рекомендована для внедрения в промышленное производство на предприятиях, выпускающих лекарственные препараты в форме драже.
INRODUCTION. The traditional technology of layering components onto sugar granules to produce medicinal products in the form of dragees has a number of disadvantages, including labour intensity, as well as the exposure of intermediates to liquids and high temperatures at certain production stages, which reduces the stability and effectiveness of the resulting medicinal products.
AIM. This study aimed to develop an alternative technology for producing coated spherical tablet cores, with a multivitamin product as a case study.
MATERIALS AND METHODS. The active ingredients used were retinol acetate, ascorbic acid, thiamine hydrochloride, and riboflavin. The excipients used included fillers (glucose, sorbitol, isomalt, and microcrystalline cellulose), glidants (talc and magnesium stearate), coating components (hydroxypropyl methylcellulose and titanium dioxide), etc. Tablet masses were produced by mixing accurately weighed amounts of active substances and excipients in a mixer for powdered materials. Individual tablet cores and tablets were weighed using a Shimadzu UW220H laboratory balance. They were tested for resistance to crushing using an Erweka TBH 125 tablet hardness tester. The content of water-soluble vitamins was determined by high-performance liquid chromatography (HPLC) in accordance with analytical procedures developed for Revit dragees by Uralbiofarm JSC. The labour intensity of multivitamin manufacturing technologies was estimated as the time required to produce a package of 100 dragees (by production process stage), and their efficiency was evaluated based on the process yield.
RESULTS. As an alternative to the traditional technology for producing dragees, the authors developed a new direct compression and coating technology involving the use of 7.0 mm concave punches with a 4 mm curvature radius to obtain spherical tablet cores for coating. Pilot-scale industrial tests confirmed smooth equipment operation and compliance of tablet cores/finished medicinal products with the applicable regulatory requirements. This study demonstrated the possibility of producing spherical tablet cores with a mass of 0.27±0.01 g, friability of 0.6±0.1%, disintegration time of 4.3±1.2 min, and resistance to crushing of 48.2±7.4 N. Subsequent coating of tablet cores resulted in finished medicinal products indistinguishable in appearance from traditional dragees. The yield of finished medicinal products was 87.14% for sugar-coated tablet cores and 91.07% for suspension-coated tablet cores. The study showed the traditional technology for producing dragees to be 1.8 times more labour intensive than direct compression and coating of tablet cores. Compared with vitamins formulated as traditional dragees, sugar-coated and suspension-coated tablet cores exhibited superior stability over 12 months.
CONCLUSIONS. The direct compression technology proposed for producing spherical tablet cores for subsequent coating instead of the traditional dragee technology will increase production efficiency, improve the stability of active components during storage, and reduce the duration and labour intensity of the production process. The proposed technology can be recommended to dragee manufacturers for implementation in industrial production.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.