vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2024-14-6-655-662vedomostiregmed-704Research ArticleКОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВQUALITY CONTROL OF MEDICINESСтандартизация метода определения остаточных органических растворителей (обзор)Standardisation of the method of residual organic solvent determination (review)https://orcid.org/0000-0003-1439-2052КорниловаО. Г.KornilovaO. G.

Корнилова Ольга Геннадьевна, д-р фарм.наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Olga G. Kornilova, Dr. Sci. (Pharm.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

kornilova@expmed.ruhttps://orcid.org/0009-0009-9584-0777СмирягинЕ. А.SmiryaginE. A.

Смирягин Егор Антонович

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

ул. Героев Панфиловцев, д. 20, Москва, 125480, Российская Федерация

Egor A. Smiryagin

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, 

20 Geroev Panfilovtsev St., Moscow 125480

smiryaginea@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0379-6158БагироваВ. Л.BagirovaV. L.

Багирова Валерия Леонидовна, д-р фарм.наук, профессор 

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Valeria L. Bagirova, Dr. Sci. (Pharm.), Professor

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Bagirova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8483-8788СумцовМ. А.SumtsovM. A.

Сумцов Михаил Александрович, канд. фарм. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Mikhail А. Sumtsov, Cand. Sci. (Pharm.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

sumtsov@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева» Российский химико-технологический университет имени Д. И. МенделееваРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products; Dmitry Mendeleev University of Chemical Technology of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation202408112024146655662Copyright © Корнилова О.Г., Смирягин Е.А., Багирова В.Л., Сумцов М.А., 20242024Корнилова О.Г., Смирягин Е.А., Багирова В.Л., Сумцов М.А.Kornilova O.G., Smiryagin E.A., Bagirova V.L., Sumtsov M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/704ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Одним из показателей качества лекарственных средств (ЛС) и вспомогательных веществ является содержание остаточных органических растворителей (ООР). В ОФС.1.1.0008 «Остаточные органические растворители» Государственной фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ) отсутствуют методики идентификации, установления предельного содержания и количественного определения ООР, что не позволяет стандартизировать подходы к контролю качества по этому показателю.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Анализ мировой фармакопейной практики и методологических подходов к контролю ООР для подготовки проекта общей фармакопейной статьи «Остаточные органические растворители».

ОБСУЖДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ. В результате сравнительного анализа требований Европейской фармакопеи, Фармакопеи США, Фармакопеи Евразийского экономического союза и ГФ РФ к контролю ООР отмечено отсутствие описания хроматографических систем в действующей ОФС ГФ РФ и установлена необходимость их включения. Отмечено, что ни в одной из рассмотренных фармакопей требования к валидации соответствующих аналитических методик не устанавливают исчерпывающий перечень характеристик оборудования, необходимый и достаточный для воспроизведения всех условий выполнения анализа.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Целесообразно гармонизировать ОФС «Остаточные органические растворители» ГФ РФ в соответствии с мировыми фармакопейными подходами к определению ООР методом газовой хроматографии. Рекомендовано дополнить проект ОФС «Остаточные органические растворители»» описанием методик идентификации, установления предельного содержания и количественного определения ООР.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. An important quality attribute of medicines and excipients is the content of residual organic solvents (ROS). The general chapter on ROS (1.1.0008) of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation (Ph. Rus.) does not provide analytical procedures for ROS identification, limit tests, and quantitative determination. This impedes the standardisation of approaches to the control of ROS.

AIM

AIM. This study aimed to analyse global pharmacopoeial practices for and methodological approaches to the control of ROS in order to prepare a draft general chapter on ROS.

DISCUSSION

DISCUSSION. According to the comparative analysis of the requirements for the control of ROS of the European Pharmacopoeia, the United States Pharmacopoeia, the Pharmacopoeia of the Eurasian Economic Union, and the Ph. Rus., the current Ph. Rus. general chapter lacks a description of chromatographic systems, and this description should be provided. The validation requirements for the relevant test procedures in neither of the analysed pharmacopoeias include an exhaustive list of equipment characteristics that are necessary and sufficient to satisfy all analytical conditions.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. It is reasonable to harmonise the Ph. Rus. general chapter on ROS (1.1.0008) with global pharmacopoeial approaches to ROS determination by gas chromatography. The authors recommend supplementing the draft general chapter on ROS with analytical procedures for ROS identification, limit tests, and quantitative determination.

 

 

остаточные органические растворителиконтроль качестваидентификацияпредельное содержаниеколичественное определениегазовая хроматографияпарофазные системы вводаresidual organic solventsROSquality controlidentificationlimit testsquantitative determinationgas chromatographyhead-space injection systemsРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00026-24-01 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 124022200096-0).The study reported in this publication was carried out as part of publicly funded research project No. 056-00026-24-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. 124022200096-0).ReferencesМатвеева ОА. Контроль остаточных количеств органических растворителей в фармацевтических субстанциях. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022;12(3):241–3.Matveeva OA. Control of residual organic solvents in active substances. Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2022;12(3):241–3 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-12-3-241-243B’Hymer C. Residual solvent testing: a review of gas-chromatographic and alternative techniques. Pharm Res. 2003;20(3):337–44. https://doi.org/10.1023/A:1022693516409B’Hymer C. Residual solvent testing: a review of gas-chromatographic and alternative techniques. Pharm Res. 2003;20(3):337–44. https://doi.org/10.1023/A:1022693516409Неугодова НП, Степанюк ЕО, Сапожникова ГА, Саканян ЕИ, Рябцева МС. Современные подходы к введению показателя «Аномальная токсичность». Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2020;10(2):82–8.Neugodova NP, Stepanyuk EO, Sapozhnikova GA, Sakanyan EI, Ryabtseva MS. Current approaches to the abnormal toxicity test. Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2020;10(2):82–8 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-2-82-88Grodowska K, Parczewski A. Analytical methods for residual solvents determination in pharmaceutical products. Acta Pol Pharm. 2010;67(1):13–26. PMID: 20210075.Grodowska K, Parczewski A. Analytical methods for residual solvents determination in pharmaceutical products. Acta Pol Pharm. 2010;67(1):13–26. PMID: 20210075.Rao SS, Vijayalakshmi A. Analytical method development and validation of glipizide to determine residual solvents by head space-gas chromatography. Res J Pharm Technol. 2021;14(5):2440–4. https://doi.org/10.52711/0974-360X.2021.00429Rao SS, Vijayalakshmi A. Analytical method development and validation of glipizide to determine residual solvents by head space-gas chromatography. Res J Pharm Technol. 2021;14(5):2440–4. https://doi.org/10.52711/0974-360X.2021.00429Noorbasha K, Shaik AR. Determination of residual solvents in paclitaxel by headspace gas chromatography. Futur J Pharm Sci. 2021;7:40. https://doi.org/10.1186/s43094-021-00186-7Noorbasha K, Shaik AR. Determination of residual solvents in paclitaxel by headspace gas chromatography. Futur J Pharm Sci. 2021;7:40. https://doi.org/10.1186/s43094-021-00186-7Zou L, Guo X, McElderry JD. Platform headspace gas chromatography method for high-throughput determination of residual solvents in pharmaceutical materials. J Pharm Biomed Anal. 2023;229:115349. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2023.115349Zou L, Guo X, McElderry JD. Platform headspace gas chromatography method for high-throughput determination of residual solvents in pharmaceutical materials. J Pharm Biomed Anal. 2023;229:115349. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2023.115349Родинков ОВ, Бугайченко АС, Москвин ЛН. Статический парофазный анализ и его современное состояние. Журнал аналитической химии. 2020;75(1):3–23. https://doi.org/10.31857/S0044450220010132Rodinkov OV, Bugaichenko AS, Moskvin LN. Static headspace analysis and its current status. J Anal Chem. 2020;75(1):1–17. https://doi.org/10.1134/S106193482001013XРодинков ОВ. Современные тенденции развития парофазного газохроматографического анализа. Аналитика. 2021;11(1):30–9. https://doi.org/10.22184/2227-572X.2021.11.1.30.39Rodinkov OV. Current trends in the development of head-space gas chromatography analysis. Analytics. 2021;11(1):30–9 (In Russ.). https://doi.org/10.22184/2227-572X.2021.11.1.30.39Витенберг АГ, Конопелько ЛА. Парофазный газохроматографический анализ: метрологические приложения. Журнал аналитической химии. 2011;66(5):452–72. EDN: NWCPUH https://doi.org/10.1134/S106193481103018XVitenberg AG, Konopelko LA. Gas-chromatographic headspace analysis: metrological aspects. J Anal Chem. 2011;66(5):438–57. https://doi.org/10.1134/S106193481103018XKolb B, Ettre LS. Static headspace — gas chromatography: theory and practice. John Wiley & Sons; 2006. https://doi.org/10.1002/0471914584Kolb B, Ettre LS. Static headspace — gas chromatography: theory and practice. John Wiley & Sons; 2006. https://doi.org/10.1002/0471914584Sithersingh MJ, Snow NH. Headspace gas chromatography. In: Gas chromatography. Elsevier; 2021. P. 251–65. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-820675-1.00012-5Sithersingh MJ, Snow NH. Headspace gas chromatography. In: Gas chromatography. Elsevier; 2021. P. 251–65. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-820675-1.00012-5Cheng C, Liu S, Mueller BJ, Yan Z. A generic static headspace gas chromatography method for determination of residual solvents in drug substance. J Chromatography A. 2010;1217(41):6413–21. https://doi.org/10.1016/j.chroma.2010.08.016Cheng C, Liu S, Mueller BJ, Yan Z. A generic static headspace gas chromatography method for determination of residual solvents in drug substance. J Chromatography A. 2010;1217(41):6413–21. https://doi.org/10.1016/j.chroma.2010.08.016Швець АА, Сумцов МА. Влияние конфигурации системы ввода на результаты испытаний методом парофазной газовой хроматографии (сравнительное исследование). Журнал прикладной химии. 2024;97(4):268–76. https://doi.org/10.1016/j.pharma.2009.11.004Shvets AA, Sumtsov MA. Influence of the injection system configuration on head-space gas chromatography test results (comparative study). Journal of Applied Chemistry. 2024;97(4):268–76 (In Russ.). https://doi.org/10.31857/S0044461824040017Betzenbichler G, Huber L, Kräh S, Morkos ML, Siegle A, Trapp O. Chiral stationary phases and applications in gas chromatography. Chirality. 2022;34(5):732–59. https://doi.org/10.1002/chir.23427Schurig V. Use of derivatized cyclodextrins as chiral selectors for the separation of enantiomers by gas chromatography. Ann Pharm Fr. 2010;68(2):82–98. https://doi.org/10.1016/j.pharma.2009.11.004del Barrio MA, Hu J, Zhou P, Cauchon N. Simultaneous determination of formic acid and formaldehyde in pharmaceutical excipients using headspace GC/MS. J Pharm Biomed Anal. 2006;41(3):738-43. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2005.12.033Betzenbichler G, Huber L, Kräh S, Morkos ML, Siegle A, Trapp O. Chiral stationary phases and applications in gas chromatography. Chirality. 2022;34(5):732–59. https://doi.org/10.1002/chir.23427del Barrio MA, Hu J, Zhou P, Cauchon N. Simultaneous determination of formic acid and formaldehyde in pharmaceutical excipients using headspace GC/MS. J Pharm Biomed Anal. 2006;41(3):738-43. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2005.12.033del Barrio MA, Hu J, Zhou P, Cauchon N. Simultaneous determination of formic acid and formaldehyde in pharmaceutical excipients using headspace GC/MS. J Pharm Biomed Anal. 2006;41(3):738-43. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2005.12.033

The authors declare that there are no conflicts of interest present.