vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2024-14-6-634-644vedomostiregmed-693Research ArticleКОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВQUALITY CONTROL OF MEDICINESПодходы к оценке качества жирных масел и лекарственных препаратов, представляющих собой масляные растворыApproaches to Assessing the Quality of Fatty Oils and Medicinal Products Formulated as Oily Solutionshttps://orcid.org/0000-0003-3829-6225ПономаренкоА. А.PonomarenkoA. A.

Пономаренко Анна Александровна 

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Anna A. Ponomarenko

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Kuzovkova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2417-8295ПановаЛ. И.PanovaL. I.

Панова Людмила Ивановна 

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Lyudmila I. Panova

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

panova@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation202426112024146634644Copyright © Пономаренко А.А., Панова Л.И., 20242024Пономаренко А.А., Панова Л.И.Ponomarenko A.A., Panova L.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/693ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. В составе лекарственных препаратов (ЛП), представляющих собой масляные растворы, масла жирные растительные (МЖР) могут составлять 50% и более (в некоторых случаях ЛП может на 100% состоять из МЖР). Качество используемого МЖР и протекающие в нем процессы будут оказывать существенное влияние на качество ЛП. Технологический процесс производства, условия хранения и транспортировки ЛП относятся к факторам, влияющим на образование примесей в МЖР, следовательно, актуальным вопросом является рассмотрение национального и международного подходов к оценке примесей в МЖР и ЛП на их основе.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Анализ фармакопейных требований к контролю примесей в МЖР и их обобщение в виде рекомендаций для производителей лекарственных препаратов, представляющих собой масляные растворы с содержанием МЖР от 50 до 100%.

ОБСУЖДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ. Проведен сравнительный анализ требований Государственной фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ) и ведущих зарубежных фармакопей к контролю примесей в МЖР на примере масел, наиболее часто используемых в качестве растворителей в производстве жидких лекарственных форм (кунжутное, оливковое, подсолнечное, соевое, рапсовое, касторовое). Установлено, что профиль примесей на одноименные МЖР в монографиях ведущих зарубежных фармакопей, как правило, различается либо качественно, либо количественно и зависит от типа используемого масла, а также различаются требования к содержанию примесей в МЖР в зависимости от предполагаемой к производству лекарственной формы. В ГФ РФ отсутствуют частные фармакопейные статьи на наиболее часто используемые в процессе производства ЛП МЖР (подсолнечное, оливковое, кунжутное, рапсовое). Оценка качества таких масел осуществляется в соответствии с требованиями общей фармакопейной статьи (ОФС) «Масла жирные растительные» ГФ РФ. Требования же к оценке качества ЛП, представляющих собой масляные растворы, приведены только в ОФС «Растворы» ГФ РФ, согласно которой определяют «Кислотное число» и «Пероксидное число».

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. При подготовке фармакопейных статей на ЛП, представляющие собой масляные растворы, необходимо стандартизировать подходы к оценке примесей, а именно предусмотреть обязательный контроль по показателям «Кислотное число» и «Пероксидное число», поскольку данные показатели характеризуют качество используемого масла как на момент производства, так и в процессе хранения.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. Vegetable fatty oils can comprise over 50% of a medicinal product formulated as an oily solution (in some cases, 100%). The quality of the vegetable fatty oil used and the processes occurring in this oil have a significant impact on the quality of the medicinal product. The factors that influence the formation of impurities in vegetable fatty oils include the manufacturing process and storage and transportation conditions. Therefore, it is necessary to analyse national and international approaches to the assessment of impurities in vegetable fatty oils and medicinal products based on vegetable fatty oils.

AIM

AIM. This study aimed to analyse pharmacopoeial requirements for the control of impurities in vegetable fatty oils and summarise these requirements as recommendations for manufacturers of oily solution formulations containing 50–100% of vegetable fatty oils.

DISCUSSION

DISCUSSION. This study compared the requirements of national and international pharmacopoeias (State Pharmacopoeia of the Russian Federation, European Pharmacopoeia, and United States Pharmacopeia) for the control of impurities in vegetable fatty oils. The comparative analysis focused on the vegetable fatty oils most frequently used as solvents for the production of liquid dosage forms (sesame, olive, sunflower, soya-bean, rapeseed, and castor oils) as a case study. According to the results, as a rule, the impurity profiles provided by the monographs of the leading international pharmacopoeias for the same vegetable fatty oils differ, either qualitatively or quantitatively, and depend on the type of oil. Additionally, the pharmacopoeial limits for impurities in vegetable fatty oils vary depending on the intended dosage form. The State Pharmacopoeia of the Russian Federation lacks individual monographs for some of the vegetable fatty oils most frequently used in the production of medicinal products (sunflower, olive, sesame, and rapeseed oils). The State Pharmacopoeia of the Russian Federation requires that the quality of these oils should be assessed using the general approach described in the general monograph Vegetable fatty oils, whereas the requirements for the quality of medicinal products formulated as oily solutions are provided exclusively in the general monograph Solutions, which includes the acid value and peroxide value tests.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. To draft pharmacopoeial monographs for oily solution formulations, it is necessary to standardise approaches to assessing impurities, in particular, to provide for mandatory acid value and peroxide value testing, as these attributes characterise the quality of oils during both production and storage.

масла жирные растительныефармакопейные требованиякислотное числопероксидное числойодное числоокислениеЕвропейская фармакопеяФармакопея СШАмасляные растворыfatty vegetable oilspharmacopoeial requirementsacid valueperoxide valueiodine valueoxidationEuropean PharmacopoeiaUnited States Pharmacopeiaoily solutionsРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00026-24-01 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 124022300127-0).This study was conducted by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products as part of the applied research funded under State Assignment No. 056-00026-24-01 (R&D Registry No. 124022300127-0).ReferencesAli S, Ekbbal R, Salar S, Yasheshwar, Ali SA, Jaiswal AK, et al. Quality standards and pharmacological interventions of natural oils: current scenario and future perspectives. ACS OMEGA. 2023;8(43):39945–63. https://doi.org/10.1021/acsomega.3c05241Ali S, Ekbbal R, Salar S, Yasheshwar, Ali SA, Jaiswal AK, et al. Quality standards and pharmacological interventions of natural oils: current scenario and future perspectives. ACS OMEGA. 2023;8(43):39945–63. https://doi.org/10.1021/acsomega.3c05241Тринеева ОВ. Особенности оценки качества и перспективы стандартизации жирных растительных масел и масляных экстрактов фармацевтического назначения (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;(2):114–34. EDN: WYJZMHTrineeva OV. Features quality assessment and prospects standartization fatty oils and oil extracts for pharmaceutical purposes (review). Drug Development & Registration. 2016;(2):114–34 (In Russ.). EDN: WYJZMHКалинин АМ, Антонова НП, Прохватилова СС, Шефер ЕП. Определение примесей в растительных жирных маслах. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2015;(4):51–3. EDN: UYSRFPKalinin AM, Antonova NP, Prokhvatilova SS, Shefer EP. Determination of impurities in fixed vegetable oils. Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products Bulletin. 2015;(4):51–3 (In Russ.). EDN: UYSRFPМакарова НВ, Воронина МС. Исследование окислительной стабильности нескольких видов растительных масел при различных технологических параметрах. Инновации и продовольственная безопасность. 2019;(3):82–90. https://doi.org/10.31677/2311-0651-2019-25-3-82-90Makarova NV, Voronina MS. Study of the oxidative stability of several types of vegetable oils with different technological parameters. Innovations and Food Safety. 2019;(3):82–90 (In Russ.). https://doi.org/10.31677/2311-0651-2019-25-3-82-90Chen J, Wang Y, Liu W, Zhang F, Li J, Yang H, Bi Y. Effects of free fatty acids and peroxide on thermal loss of sesamol and formation of its transformation products in soybean oil. LWT – Food Sci Technol. 2022;159(4617):113236. https://doi.org/10.1016/j.lwt.2022.113236Chen J, Wang Y, Liu W, Zhang F, Li J, Yang H, Bi Y. Effects of free fatty acids and peroxide on thermal loss of sesamol and formation of its transformation products in soybean oil. LWT – Food Sci Technol. 2022;159(4617):113236. https://doi.org/10.1016/j.lwt.2022.113236Bastida S, Sanchez-Muniz FJ. Thermal oxidation of olive oil, sunflower oil and a mix of both oils during forty discontinuous domestic frying of different foods. Food Sci Technol Int. 2001;7(1):15–21. https://doi.org/10.1106/1898-PLW3-6Y6H-8K22Bastida S, Sanchez-Muniz FJ. Thermal oxidation of olive oil, sunflower oil and a mix of both oils during forty discontinuous domestic frying of different foods. Food Sci Technol Int. 2001;7(1):15–21. https://doi.org/10.1106/1898-PLW3-6Y6H-8K22Khabbaz ES, Jaldani S, Farhoosh R. Unusual multiphase peroxidation of sunflower oil: a kinetic study. LWT – Food Sci Technol. 2023;184:114981. https://doi.org/10.1016/j.lwt.2023.114981Khabbaz ES, Jaldani S, Farhoosh R. Unusual multiphase peroxidation of sunflower oil: a kinetic study. LWT – Food Sci Technol. 2023;184:114981. https://doi.org/10.1016/j.lwt.2023.114981King MF, Boyd LC, Sheldon BW. Effects of phospholipids on lipid oxidation of a salmon oil model system. J Am Oil Chem Soc. 1992;69:237–42. https://doi.org/10.1007/BF02635893King MF, Boyd LC, Sheldon BW. Effects of phospholipids on lipid oxidation of a salmon oil model system. J Am Oil Chem Soc. 1992;69:237–42. https://doi.org/10.1007/BF02635893Бондаренко ЖВ, Эмелло ГГ, Хаванская ОИ. Влияние термообработки на устойчивость к окислению и жирнокислотный состав смеси растительных масел. Труды БГТУ. 2016;(4):162–6. EDN: WHMPOTBondarenko ZhV, Emello GG, Khavanskaya OI. The influence of heat treatment on the oxidation stability and fatty acid composition of a vegetable oil mixture. Proceedings of BSTU. 2016;(4):162–6 (In Russ.). EDN: WHMPOT

The authors declare that there are no conflicts of interest present.