vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2025-15-1-82-91vedomostiregmed-684Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESПланирование программы клинических исследований лекарственных препаратов, применяемых для лечения функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта (обзор)Planning a Clinical Development Programme for Medicinal Products for Functional Gastrointestinal Disordershttps://orcid.org/0000-0002-1851-5542АвакъянцИ. П.AvakiantsI. P.

Авакъянц Илона Пулатовна, канд. мед. наук 

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Ilona P. Avakiants, Cand. Sci. (Med.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

avakyanc@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2409-0472ГерасимецЕ. А.GerasimetsE. A.

Герасимец Евгений Алексеевич

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Evgenii A. Gerasimets

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

https://orcid.org/0000-0002-9981-7306ПетроваЕ. С.PetrovaE. S.

Петрова Елена Сергеевна, канд. мед. наук 

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Elena S. Petrova, Cand. Sci. (Med.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

https://orcid.org/0000-0001-8583-2372ГорячевД. В.GoryachevD. V.

Горячев Дмитрий Владимирович, д-р мед. наук 

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Dmitry V. Goryachev, Dr. Sci. (Med.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation2025161220241518291Copyright © Авакъянц И.П., Герасимец Е.А., Петрова Е.С., Горячев Д.В., 20252025Авакъянц И.П., Герасимец Е.А., Петрова Е.С., Горячев Д.В.Avakiants I.P., Gerasimets E.A., Petrova E.S., Goryachev D.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/684ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта (ФР ЖКТ) представляют собой гетерогенную группу расстройств, клинические проявления которых являются неспецифичными и могут встречаться при многих заболеваниях органов пищеварения. В настоящий момент руководство по проведению клинических исследований препаратов для лечения ФР ЖКТ в Российской Федерации отсутствует, в связи с чем поставлена задача его разработки с учетом требований к регистрации лекарственных препаратов в Евразийском экономическом союзе.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Систематизация международных подходов к проведению клинических исследований лекарственных средств для терапии ФР ЖКТ с целью последующей разработки руководства по проведению таких исследований в Российской Федерации.

ОБСУЖДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ. Стандартом оценки эффективности и безопасности лекарственной терапии является рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с применением двойного слепого метода в параллельных группах. Особенности дизайна клинических исследований определяются видом ФР ЖКТ, степенью тяжести его проявления, особенностями определения целевой популяции, конечных точек, наличием (отсутствием) комбинации симптомов, существованием специфических биомаркеров. Планирование клинических исследований, удовлетворяющих принципам доказательной медицины, обеспечивается системным использованием Римских критериев IV пересмотра на разных стадиях разработки и оценки терапевтических стратегий.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Комплекс выделенных фундаментальных принципов разработки программы клинических исследований лекарственных препаратов для лечения ФР ЖКТ позволит обеспечить планирование и выполнение исследований в соответствии с международными подходами и этическими стандартами. Разработка рекомендаций по планированию клинических исследований эффективности и безопасности лекарственных препаратов, предназначенных для коррекции ФР ЖКТ, будет способствовать выбору оптимальных методов терапии среди широкого спектра способов лечения.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. Functional gastrointestinal disorders (FGIDs) are a heterogeneous group of disorders characterised by non-specific clinical signs that may occur in various diseases of the digestive system. Currently, there are no guidelines for conducting clinical trials of medicinal products for FGIDs in the Russian Federation. It is, therefore, essential to develop such guidelines taking into account the current requirements for marketing authorisation in the Eurasian Economic Union (EAEU).

AIM

AIM. This study aimed to provide a systematic overview of international approaches to clinical trials of medicinal products for FGIDs, which will inform further development of a guideline for conducting these clinical trials in the Russian Federation.

DISCUSSION

DISCUSSION. The gold standard for assessing the safety and efficacy of pharmacotherapy is a randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled trial. The design of a clinical trial depends on a number of factors, including the type and severity of the FGID, the demographics of the target population, the selected endpoints, and the presence (or absence) of specific symptom combinations and biomarkers. To plan a clinical trial that meets the principles of evidence-based medicine, the Rome IV criteria should be used consistently at all stages of treatment strategy development and assessment.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. Following the described fundamental principles for the development of clinical trial programmes for medicinal products for FGIDs will ensure that clinical trials are planned and conducted in full compliance with international approaches and ethical standards. The development of a Russian guideline for planning clinical trials of the safety and efficacy of medicinal products for FGID management will facilitate selecting the optimum treatment method from a wide spectrum of available treatments.

клинические исследованияфункциональные расстройства желудочно-кишечного трактажелудочно-кишечный трактРимские критерии IVсиндром раздраженного кишечникаконечные точкиclinical trialsfunctional gastrointestinal disordersgastrointestinalRome IV criteriairritable bowel syndromeendpointsРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00026-24-01 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 124022300127-0).This study was conducted by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products as part of the applied research funded under State Assignment No. 056-00026-24-00 (R&D Registry No. 124022300127-0).ReferencesЛазебник ЛБ, Голованова ЕВ, Волель БА, Корочанская НВ, Лялюкова ЕА, Мокшина МВ и др. Функциональные заболевания органов пищеварения. Синдромы перекреста. Клинические рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов и Научного общества гастроэнтерологов России. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;(8):5–117. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-192-8-5-117Lazebnik LB, Golovanova EV, Volel BA, Korochanskaya NV, Lyalyukova EA, Mokshina MV, et al. Functional gastrointestinal disorders. Overlap syndrome. Clinical guidelines of the Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine and Gastroenterological Scientific Society of Russia. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;(8):5–117 (In Russ.). https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-192-8-5-117Сереброва СЮ, Прокофьев АБ, Журавлева МВ, Еременко НН. Римские критерии IV функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта в оценке взаимозаменяемости лекарственных препаратов: взгляд врача — клинического фармаколога. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2017;7(4):221–7. EDN: ZWDDTHSerebrova SYu, Prokofiev AB, Zhuravleva MV, Eremenko NN. Rome IV criteria of functional gastrointestinal diseases in evaluation of drugs interchangeability: Through the eyes of a clinical pharmaco-logist. Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2017;7(4):221–7 (In Russ.). EDN: ZWDDTHМинушкин ОН. Новые представления о функциональных расстройствах кишечника и место современных пробиотиков в их лечении. Медицинский Совет. 2018;(21):126–31. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-21-126-131Minushkin ОN. New ideas about functional intestinal disorders and the place of modern probiotics in their treatment. Medical Council. 2018;(21):126–31 (In Russ.). https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-21-126-131Ивашкин ВТ, Маев ИВ, Трухманов АС, Шептулин АA, Лапина ТЛ, Симаненков ВИ, Соколов КА. Воспаление, нарушение моторной функции и висцеральная гиперчувствительность: основные механизмы функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта (обзор литературы и резолюция Совета Экспертов). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(1):7–14. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-1-7-14Ivashkin VT, Maev IV, Trukhmanov AS, Sheptulin AA, Lapina TL, Simanenkov VI, Sokolov KA. Inflammation, impaired motor function and visceral hypersensitivity: the main mechanisms of functional disorders of the gastrointestinal tract (materials of the Expert Council and literature review). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2022;32(1):7–14 (In Russ.). https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-1-7-14Голованова ЕВ. Возможности коррекции функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта у пациентов с тревожными расстройствами. РМЖ. 2020;28(6):45–8. EDN: WBYQSVGolovanova EV. Treatment modalities for functional gastrointestinal disorders in patients with anxiety disorders. RMJ. 2020;28(6):45–8 (In Russ.). EDN: WBYQSVSperber AD, Bangdiwala SI, Drossman DA, Ghoshal UC, Simren M, Tack J, et al. Worldwide prevalence and burden of functional gastrointestinal disorders, results of Rome Foundation global study. Gastroenterology. 2021;160(1):99–114.e3. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.04.014Sperber AD, Bangdiwala SI, Drossman DA, Ghoshal UC, Simren M, Tack J, et al. Worldwide prevalence and burden of functional gastrointestinal disorders, results of Rome Foundation global study. Gastroenterology. 2021;160(1):99–114.e3. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.04.014Ford AC, Marwaha A, Sood R, Moayyedi P. Global prevalence of, and risk factors for, uninvestigated dyspepsia: A meta-analysis. Gut. 2015;64(7):1049–57. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2014-307843Ford AC, Marwaha A, Sood R, Moayyedi P. Global prevalence of, and risk factors for, uninvestigated dyspepsia: A meta-analysis. Gut. 2015;64(7):1049–57. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2014-307843Герасимец ЕА, Румянцев НА, Ильин РС, Горячев ДВ. Планирование клинических исследований препаратов для лечения синдрома раздраженного кишечника: анализ Рекомендаций Европейского агентства по лекарственным средствам. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2024;14(4):463–73. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-4-463-473Gerasimets EA, Rumyantsev NA, Ilin RS, Goryachev DV. Planning a clinical development programme for medicinal products for irritable bowel syndrome: An analysis of the European Medicines Agency’s recommendations. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2024;14(4):463–73 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-4-463-473Голованова ЕВ. Функциональные гастроинтестинальные расстройства: подходы к коррекции психосоматических нарушений. РМЖ. 2019;27(5):24–9. EDN: DDNPIUGolovanova EV. Functional gastrointestinal disturbances: Ways to psychosomatic correction. RMJ. 2019;27(5):24–9 (In Russ.). EDN: DDNPIUIrvine EJ, Tack J, Crowell MD, Gwee KA, Ke M, Schmulson MJ, et al. Design of treatment trials for functional gastrointestinal disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1469–80.e1. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.010Irvine EJ, Tack J, Crowell MD, Gwee KA, Ke M, Schmulson MJ, et al. Design of treatment trials for functional gastrointestinal disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1469–80.e1. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.010Enck P, Klosterhalfen S. Placebo responses and placebo effects in functional gastrointestinal disorders. Front Psychiatry. 2020;11:797. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.00797Enck P, Klosterhalfen S. Placebo responses and placebo effects in functional gastrointestinal disorders. Front Psychiatry. 2020;11:797. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.00797Ford AC, Quigley EM, Lacy BE, Lembo AJ, Saito YA, Schiller LR, et al. Effect of antidepressants and psycho-logical therapies, including hypnotherapy, in irritable bowel syndrome: Systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2014;109(9):1350–65. https://doi.org/10.1038/ajg.2014.148Ford AC, Quigley EM, Lacy BE, Lembo AJ, Saito YA, Schiller LR, et al. Effect of antidepressants and psycho-logical therapies, including hypnotherapy, in irritable bowel syndrome: Systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2014;109(9):1350–65. https://doi.org/10.1038/ajg.2014.148Camilleri M. Peripheral mechanisms in irritable bowel syndrome. N Engl J Med. 2013;368(6):578–9. https://doi.org/10.1056/NEJMc1214185Camilleri M. Peripheral mechanisms in irritable bowel syndrome. N Engl J Med. 2013;368(6):578–9. https://doi.org/10.1056/NEJMc1214185Spiller RC. Potential biomarkers. Gastroenterol Clin North Am. 2011;40(1):121–39. https://doi.org/10.1016/j.gtc.2011.01.001Spiller RC. Potential biomarkers. Gastroenterol Clin North Am. 2011;40(1):121–39. https://doi.org/10.1016/j.gtc.2011.01.001Duffy M, Boggiano VL, Ganesh R, Mueller M. Functional gastrointestinal disorders. Prim Care. 2023;50(3):429–46. https://doi.org/10.1016/j.pop.2023.03.006Duffy M, Boggiano VL, Ganesh R, Mueller M. Functional gastrointestinal disorders. Prim Care. 2023;50(3):429–46. https://doi.org/10.1016/j.pop.2023.03.006Black CJ, Drossman DA, Talley NJ, Ruddy J, Ford AC. Functional gastrointestinal disorders: Advances in understanding and management. Lancet. 2020;396(10263):1664–74. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32115-2Black CJ, Drossman DA, Talley NJ, Ruddy J, Ford AC. Functional gastrointestinal disorders: Advances in understanding and management. Lancet. 2020;396(10263):1664–74. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32115-2Горячева ЕЕ, Алексеева ОП, Касимова ЛН. Приверженность лечению у пациентов с гастроэнтерологической патологией: роль отдельных факторов. Казанский медицинский журнал. 2016;97(1):31–7. https://doi.org/10.17750/KMJ2016-31Goryacheva EE, Alekseeva OP, Kasimova LN. Treatment compliance in patients with gastrointestinal diseases: Role of certain factors. Kazan Medical Journal. 2016;97(1):31–7 (In Russ.). https://doi.org/10.17750/KMJ2016-31Лычкова АЕ, Самсонов АА, Андреев ДН, Кузнецова ЕИ. Особенности моторной функции желудочно-кишечного тракта при перекресте функциональной патологии. Consilium Medicum. 2023;25(5):333–5. https://doi.org/10.26442/20751753.2023.5.202210Lychkova AE, Samsonov AA, Andreev DN, Kuznetsova EI. Features of the motor function of the gastrointestinal tract at the cross-functional pathology. Consilium Medicum. 2023;25(5):333–5 (In Russ.). https://doi.org/10.26442/20751753.2023.5.202210Шредер ОВ, Горячев ДВ, Меркулов ВА. Основные принципы расчета необходимой численности участников клинических исследований. Часть 1. Общие подходы (обзор). Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2024;14(3):338–50. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-3-338-350Shreder OV, Goryachev DV, Merkulov VA. Basic principles for calculating the required number of participants in clinical trials. Part 1. Common approaches (review). Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2024;14(3):338–50 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-3-338-350Jamshidian F, Hubbard AE, Jewell NP. Accounting for perception, placebo and unmasking effects in estimating treatment effects in randomised clinical trials. Stat Methods Med Res. 2014;23(3):293–307. https://doi.org/doi/10.1177/0962280211413449Jamshidian F, Hubbard AE, Jewell NP. Accounting for perception, placebo and unmasking effects in estimating treatment effects in randomised clinical trials. Stat Methods Med Res. 2014;23(3):293–307. https://doi.org/doi/10.1177/0962280211413449Huang X, Oshima T, Tomita T, Fukui H, Miwa H. Meta-analysis: Placebo response and its determinants in functional dyspepsia. Am J Gastroenterol. 2021;116(11):2184–96. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001397Huang X, Oshima T, Tomita T, Fukui H, Miwa H. Meta-analysis: Placebo response and its determinants in functional dyspepsia. Am J Gastroenterol. 2021;116(11):2184–96. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001397Kim SE, Kubomoto S, Chua K, Amichai MM, Pimentel M. “Pre-cebo”: An unrecognized issue in the interpretation of adequate relief during irritable bowel syndrome drug trials. J Clin Gastroenterol. 2012;46(8):686–90. https://doi.org/10.1097/MCG.0b013e31825828a7Kim SE, Kubomoto S, Chua K, Amichai MM, Pimentel M. “Pre-cebo”: An unrecognized issue in the interpretation of adequate relief during irritable bowel syndrome drug trials. J Clin Gastroenterol. 2012;46(8):686–90. https://doi.org/10.1097/MCG.0b013e31825828a7Caballero-Mateos AM, López-Hidalgo JL, Torres-¬Parejo Ú, Hernández-González JM, Quintero-Fuentes MD, Caballero-Plasencia AM, Redondo-Cerezo E. Risk factors for functional dyspepsia, erosive and non--erosive gastroesophageal reflux disease: A cross-sectional study. Gastroenterol Hepatol. 2023;46(7):542–52. https://doi.org/10.1016/j.gastrohep.2022.12.005Caballero-Mateos AM, López-Hidalgo JL, Torres-¬Parejo Ú, Hernández-González JM, Quintero-Fuentes MD, Caballero-Plasencia AM, Redondo-Cerezo E. Risk factors for functional dyspepsia, erosive and non--erosive gastroesophageal reflux disease: A cross-sectional study. Gastroenterol Hepatol. 2023;46(7):542–52. https://doi.org/10.1016/j.gastrohep.2022.12.005Chey WD, Lembo AJ, Lavins BJ, Shiff SJ, Kurtz CB, Currie MG, et al. Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: A 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety. Am J Gastroenterol. 2012;107(11):1702–12. https://doi.org/10.1038/ajg.2012.254Chey WD, Lembo AJ, Lavins BJ, Shiff SJ, Kurtz CB, Currie MG, et al. Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: A 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety. Am J Gastroenterol. 2012;107(11):1702–12. https://doi.org/10.1038/ajg.2012.254Ducrotte P, Grimaud JC, Dapoigny M, Personnic S, O’Mahony V, Andro-Delestrain MC. On-demand treatment with alverine citrate/simeticone compared with standard treatments for irritable bowel syndrome: Results of a randomised pragmatic study. Int J Clin Pract. 2014;68(2):245–54. https://doi.org/10.1111/ijcp.12333Ducrotte P, Grimaud JC, Dapoigny M, Personnic S, O’Mahony V, Andro-Delestrain MC. On-demand treatment with alverine citrate/simeticone compared with standard treatments for irritable bowel syndrome: Results of a randomised pragmatic study. Int J Clin Pract. 2014;68(2):245–54. https://doi.org/10.1111/ijcp.12333Haller D, Antoine JM, Bengmark S, Enck P, Rijkers GT, Lenoir-Wijnkoop I. Guidance for substantiating the evidence for beneficial effects of probiotics: Probiotics in chronic inflammatory bowel disease and the functional disorder irritable bowel syndrome. J Nutr. 2010;140(3):690S–7S. https://doi.org/10.3945/jn.109.113746Haller D, Antoine JM, Bengmark S, Enck P, Rijkers GT, Lenoir-Wijnkoop I. Guidance for substantiating the evidence for beneficial effects of probiotics: Probiotics in chronic inflammatory bowel disease and the functional disorder irritable bowel syndrome. J Nutr. 2010;140(3):690S–7S. https://doi.org/10.3945/jn.109.113746Gracie DJ, Ford AC. Using patient-reported outcome measures in gastroenterology: PROMISed land or road to nowhere? Am J Gastroenterol. 2016;111(11):1557–8. https://doi.org/10.1038/ajg.2016.415Gracie DJ, Ford AC. Using patient-reported outcome measures in gastroenterology: PROMISed land or road to nowhere? Am J Gastroenterol. 2016;111(11):1557–8. https://doi.org/10.1038/ajg.2016.415Spiegel BM, Bolus R, Agarwal N, Sayuk G, Harris LA, Lucak S, et al. Measuring symptoms in the irritable bowel syndrome: Development of a framework for clinical trials. Aliment Pharmacol Ther. 2010;32(10):1275–91. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2010.04464.xSpiegel BM, Bolus R, Agarwal N, Sayuk G, Harris LA, Lucak S, et al. Measuring symptoms in the irritable bowel syndrome: Development of a framework for clinical trials. Aliment Pharmacol Ther. 2010;32(10):1275–91. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2010.04464.xJang SH, Choi SC, Kim YS, Ryu HS, Lee SY, Bahk WM. Psychological characteristics and quality of life of patients with upper and lower functional gastrointestinal disorders. J Clin Med. 2022;12(1):124. https://doi.org/10.3390/jcm12010124Jang SH, Choi SC, Kim YS, Ryu HS, Lee SY, Bahk WM. Psychological characteristics and quality of life of patients with upper and lower functional gastrointestinal disorders. J Clin Med. 2022;12(1):124. https://doi.org/10.3390/jcm12010124Лазебник ЛБ, Лялюкова ЕА, Алексеенко СА, Самсонов АА, Сереброва СЮ, Цуканов ВВ, Карева ЕН. Обследование пациентов с синдромом диспепсии и изжоги в амбулаторно-поликлинической практике: нужен ли новый опросник терапевту, врачу общей практики. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;150(2):167–73. EDN: XUXAJNLazebnik LB, Lyalyukova ЕА, Alexe-enko SA, Samsonov АА, Serebrova SYu, Tsukanov VV, Kareva EN. Diagnostic evaluation of patient with dyspepsia syndrome and heartburn by GP and primary care physician: Need of a new & simple questionnaire. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;150(2):167–73 (In Russ.). EDN: XUXAJNAng D, Talley NJ, Simren M, Janssen P, Boeckxstaens G, Tack J. Review article: Endpoints used in functional dyspepsia drug therapy trials. Aliment Pharmacol Ther. 2011;33(6):634–49. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2010.04566.xAng D, Talley NJ, Simren M, Janssen P, Boeckxstaens G, Tack J. Review article: Endpoints used in functional dyspepsia drug therapy trials. Aliment Pharmacol Ther. 2011;33(6):634–49. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2010.04566.xSpiegel B, Camilleri M, Bolus R, Andresen V, Chey WD, Feh-nel S, et al. Psychometric evaluation of patient-reported outcomes in irritable bowel syndrome randomized controlled trials: A Rome Foundation report. Gastroenterology. 2009;137(6):1944-53.e1-3. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.08.047Spiegel B, Camilleri M, Bolus R, Andresen V, Chey WD, Feh-nel S, et al. Psychometric evaluation of patient-reported outcomes in irritable bowel syndrome randomized controlled trials: A Rome Foundation report. Gastroenterology. 2009;137(6):1944-53.e1-3. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.08.047Palsson OS, Whitehead WE, van Tilburg MA, Chang L, Chey W, Crowell MD, et al. Rome IV diagnostic questionnaires and tables for investigators and clinicians. Gastroenterology. 2016:S0016-5085(16)00180-3. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.014Palsson OS, Whitehead WE, van Tilburg MA, Chang L, Chey W, Crowell MD, et al. Rome IV diagnostic questionnaires and tables for investigators and clinicians. Gastroenterology. 2016:S0016-5085(16)00180-3. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.014Pathipati MP, Shah ED, Kuo B, Staller KD. Digital health for functional gastrointestinal disorders. Neurogastroenterol Motil. 2023;35(1):e14296. https://doi.org/10.1111/nmo.14296Pathipati MP, Shah ED, Kuo B, Staller KD. Digital health for functional gastrointestinal disorders. Neurogastroenterol Motil. 2023;35(1):e14296. https://doi.org/10.1111/nmo.14296

The authors declare that there are no conflicts of interest present.