vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2025-668vedomostiregmed-668Research ArticleЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯHERBAL MEDICINAL PRODUCTSРазработка методики количественного определения холина в каплях ушных на основе омелы белой листьев экстракта густогоDevelopment of an Analytical Procedure for the Quantitative Determination of Choline in Ear Drops Based on Viscum album Leaf Soft Extracthttps://orcid.org/0000-0001-9685-1384АджиахметоваС. Л.AdzhiakhmetovaS. L.

Аджиахметова Симилла Леонтьевна, канд. фарм. наук

пр. Калинина, д. 11, Пятигорск, 357532

Similla L. Adzhiakhmetova, Cand. Sci. (Pharm.)

11 Kalinin Ave, Pyatigorsk 357532

similla503@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0328-0127ПоздняковаА. Е.PozdnyakovaA. E.

Позднякова Анастасия Евгеньевна, канд. фарм. наук

пр. Калинина, д. 11, Пятигорск, 357532

 Anastasiya E. Pozdnyakova, Cand. Sci. (Pharm.)

11 Kalinin Ave, Pyatigorsk 357532

similla503@mail.ruПятигорский медико-фармацевтический институт — филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute, Branch of the Volgograd State Medical UniversityRussian Federation2025310120251515762Copyright © Аджиахметова С.Л., Позднякова А.Е., 20252025Аджиахметова С.Л., Позднякова А.Е.Adzhiakhmetova S.L., Pozdnyakova A.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/668ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Причиной разработки нового состава капель, обладающих церуменолитическим действием, на основе экстракта густого омелы белой листьев (Viscum album L.) явился неудовлетворенный спрос на препараты такого действия. Одним из обязательных этапов подготовки регистрационного досье на лекарственное средство является разработка методики количественного анализа основного действующего вещества (холина), содержащегося в омелы белой листьев экстракте густом.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Разработка методики количественного определения с последующей валидацией холина в каплях ушных церуменолитического действия на основе Viscum album листьев экстракта густого.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Наличие азотистых оснований устанавливали методом бумажной хроматографии. В качестве неподвижной фазы использовали бумагу хроматографическую марки Munktell (класс FN7, размер 4×25 см). В качестве подвижной фазы применяли системы растворителей: н-бутанол — этанол — уксусная кислота — вода (8:2:1:3), н-бутанол — уксусная кислота — вода (4:1:5), уксусная кислота — вода (15:85); в качестве проявителя — пары йода. Спектрофотометрическое определение азотистых оснований проводили с использованием спектрофотометра СФ-102, длина волны 400±2 нм, в присутствии соли рейнеката аммония (соли Рейнеке). Валидацию методики количественного определения сложных эфиров холина проводили по показателям: специфичность, линейность, правильность, прецизионность.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Разработана и валидирована методика количественного определения содержания сложных эфиров холина в пересчете на холин в ушных каплях церуменолитического действия на основе омелы белой листьев экстракта густого, основанная на спектрофотометрическом определении в присутствии соли Рейнеке. В анализируемых ушных каплях с использованием разработанной методики идентифицированы холин и его сложные эфиры: ацетилхолин, йодид ацетилхолина и бензоилхолин. Содержание сложных эфиров холина в пересчете на холин составило 0,710±0,018%.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Разработанная методика количественного определения сложных эфиров холина, основанная на спектрофотометрическом определении в присутствии соли Рейнеке, может быть предложена для контроля качества капель ушных церуменолитического действия на основе омелы белой листьев экстракта густого.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. A new ear drop composition based on European mistletoe (Viscum album L.) leaf soft extract was developed to meet the demand for cerumenolytic ear drops. The registration dossier for this medicinal product must include an analytical procedure for the quantitative analysis of the main active substance in V. album leaf soft extract (choline).

AIM

AIM. This study aimed to develop and validate an analytical procedure for the quan­titative determination of choline in cerumenolytic ear drops based on V. album leaf soft extract.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS. The presence of nitrogenous bases was determined by paper chromatography. Munktell chromatography paper (grade FN7, size 4×25 cm) was used as the stationary phase. The mobile phase consisted of the following solvent systems: n-butanol — ethanol — acetic acid — water (8:2:1:3), n-butanol — acetic acid — water (4:1:5), and acetic acid — water (15:85). The colour development reagent was iodine vapour. The spectrophotometric determination of nitrogenous bases was conducted using an SF-102 spectrophotometer and a detector at a wavelength of 400±2 nm in the presence of ammonium reineckate (Reinecke’s salt). The analytical procedure for the quantitative determination of choline ethers was validated for specificity, linearity, accuracy, and precision.

RESULTS

RESULTS. This study developed and validated a spectrophotometric analytical procedure for the quantitative determination of choline ethers calculated as choline in cerumenolytic ear drops based on V. album leaf soft extract in the presence of Reinecke’s salt. The analytical procedure identified choline and its esters (acetylcholine, acetylcholine iodide, and benzoylcholine) in the analysed ear drops. The content of choline esters calculated as choline was 0.710±0.018%.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. The spectrophotometric analytical procedure for the quantitative determination of choline ethers in the presence of Reinecke’s salt can be recommended for the quality control of cerumenolytic ear drops based on V. album leaf soft extract.

олинсложные эфиры холинакапли ушныеомелы белой листьев экстракт густойомела белаябумажная хроматографияспектрофотометриявалидацияцеруменолитиксерные пробкиcholinecholine estersear dropsViscum album L. leaf soft extractViscum album L.European mistletoepaper chromatographyspectrophotometryvalidationcerumen impactioncerumenolytic agentReferencesHorton GA, Simpson MTW, Beyea MM, Beyea JA. Cerumen management: An updated clinical review and evidence-based approach for primary care physicians. J Prim Care Community Health. 2020:11:2150132720904181. https://doi.org/10.1177/2150132720904181Horton GA, Simpson MTW, Beyea MM, Beyea JA. Cerumen management: An updated clinical review and evidence-based approach for primary care physicians. J Prim Care Community Health. 2020:11:2150132720904181. https://doi.org/10.1177/2150132720904181Roeser RJ, Ballachanda BB. Physiology, pathophysiology, and anthropology/epidemiology of human earcanal secretions. J Am Acad Audiol. 1997;8(6):391–400. PMID: 9433685Roeser RJ, Ballachanda BB. Physiology, pathophysiology, and anthropology/epidemiology of human earcanal secretions. J Am Acad Audiol. 1997;8(6):391–400. PMID: 9433685Clegg AJ, Loveman E, Gospodarevskaya E, Harris P, Bird A, Bryant J, et al. The safety and effectiveness of different methods of earwax removal: A systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess. 2010;14(28):1–192. https://doi.org/10.3310/hta14280Clegg AJ, Loveman E, Gospodarevskaya E, Harris P, Bird A, Bryant J, et al. The safety and effectiveness of different methods of earwax removal: A systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess. 2010;14(28):1–192. https://doi.org/10.3310/hta14280Schwartz SR, Magit AE, Rosenfeld RM, Ballachanda BB, Hackell JM, Krouse HJ, et al. Clinical practice guideline (update): earwax (cerumen impaction). Otolaryngol Head Neck Surg. 2017;156:1–29. https://doi.org/10.1177/0194599817725542Schwartz SR, Magit AE, Rosenfeld RM, Ballachanda BB, Hackell JM, Krouse HJ, et al. Clinical practice guideline (update): earwax (cerumen impaction). Otolaryngol Head Neck Surg. 2017;156:1–29. https://doi.org/10.1177/0194599817725542Aaron K, Cooper TE, Warner L, Burton MJ. Ear drops for the removal of ear wax. Cochrane Database Syst Rev. 2018;7(7):CD012171. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012171.pub2Aaron K, Cooper TE, Warner L, Burton MJ. Ear drops for the removal of ear wax. Cochrane Database Syst Rev. 2018;7(7):CD012171. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012171.pub2Позднякова АЕ, Аджиахметова СЛ, Сергеева ЕО, Поздняков ДИ, Юртаева ЕА, Бородина ИО, Компанцев ДВ. Разработка состава и технологии капель ушных церуменолитического действия на основе омелы белой листьев экстракта густого. Фармация и фармакология. 2023;11(6):482–93. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2023-11-6-482-493Pozdnyakova AE, Adzhiakhmetova SL, Sergeeva EO, Pozdnyakov DI, Yurtaeva EA, Borodina IO, Kompantsev DV Composition and technology development of ear drops with cerumenolytic action (based on thick Viscum album L. leaves extract). Pharmacy & Pharmacology. 2023;11(6):482–93 (In Russ.). https://doi.org/10.19163/2307-9266-2023-11-6-482-493Поздняков ДИ, Аджиахметова СЛ, Червонная НМ, Оганесян СО. Сравнительное изучение фенольного состава и антиоксидантной активности полупаразита Viscum album L. и листьев растений — хозяев Malus domestica Borkh., Pyrus communis L. Химия растительного сырья. 2023;(1):287–96. https://doi.org/10.14258/jcprm.20230110947Pozdnyakov DI, Adzhiakhmetova SL, Chervonnaya NM, Oganesyan SO. Comparative study of the phenolic composition and antioxidant activity of the hemiparasitic plant Viscum album L. and leaves of host plants Malus domestica Borkh. and Pyrus communis L. Chemistry of Plant Raw Material. 2023;(1):287–96 (In Russ.). https://doi.org/10.14258/jcprm.20230110947Pozdnyakov DI, Adzhiakhmetova SL, Popova OI, Oganesyan ET. Choline accumulation in mistletoe leaves (Viscum album L.) and the effect of extracts based on them on the course of the sporadic form of Alzheimer’s disease in experimental animals. Arab J Med Aromat Plants. 2023;9(1):1–22. https://doi.org/10.48347/IMIST.PRSM/ajmap-v9i1.33916Pozdnyakov DI, Adzhiakhmetova SL, Popova OI, Oganesyan ET. Choline accumulation in mistletoe leaves (Viscum album L.) and the effect of extracts based on them on the course of the sporadic form of Alzheimer’s disease in experimental animals. Arab J Med Aromat Plants. 2023;9(1):1–22. https://doi.org/10.48347/IMIST.PRSM/ajmap-v9i1.33916Бубенчикова ВН, Степнова ИВ. Изучение азотсодержащих соединений горлюхи ястребинковой (Picris hieracioides L.). Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016;(11–6):1133–5. EDN: XBVUYZBubenchikova VN, Stepnova IV. Investigation of nitrogen-containing compounds of Picris hieracioides L. International Journal of Applied and Fundamental Research. 2016;(11–6):1133–5 (In Russ.). EDN: XBVUYZГусев НФ, Петрова ГВ, Докучаева ЮА, Немерешина ОН. Содержание холина в растениях земляники зеленой южного предуралья. Известия Оренбургского государственного аграрного университета. 2013;(1):221–4. EDN: PWNXJRGusev NF, Petrova GV, Dokuchaeva YuA, Nemereshina ON. Choline content in green strawberry plants of the southern Cisuralian Region. News of the Orenburg State Agrarian University. 2013;(1):221–4 (In Russ.). EDN: PWNXJRМуравьева ДА, Попова ОИ, Вартанян КО. Азотистые основания омелы белой и формианы простой. Фармация. 1991;40(1):16–7. EDN: YNDSOHMuravyova DA, Popova OI, Gasparyan KO. Nitrogenous bases of Viscum album L. and Firmiana simplex. Pharmacy. 1991;40(1):16–7 (In Russ.). EDN: YNDSOHПозднякова ТА, Бубенчиков РА. Изучение азотсодержащих соединений герани болотной. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2015;(11):37–9. EDN: WFRPOVPozdnyakova TA, Bubenchikov RA. Study of nitrogen-containing compounds of the herb Geranium palustre L. Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry. 2015;(11):37–9 (In Russ.). EDN: WFRPOV

The authors declare that there are no conflicts of interest present.