vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2024-14-3-351-361vedomostiregmed-606Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESПрограмма изучения лекарственных препаратов для лечения генерализованного тревожного расстройства: анализ Рекомендаций Европейского агентства по лекарственным средствамProgramme for Studying Medicinal Products for Generalised Anxiety Disorder: Analysis of the European Medicines Agency Guidelinehttps://orcid.org/0000-0001-9244-8934СоловьеваА. П.SolovyovaA. P.

Соловьева Анна Петровна, канд. мед. наук

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Anna P. Solovyova, Cand. Sci. (Med.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

soloviova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9845-1018СурмилоИ. М.SurmiloI. M.

Сурмило Ирина Михайловна

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Irina M. Surmilo

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

surmilo@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation202419062024143351361Copyright © Соловьева А.П., Сурмило И.М., 20242024Соловьева А.П., Сурмило И.М.Solovyova A.P., Surmilo I.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/606ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Генерализованное тревожное расстройство (ГТР) является наименее изученным из ряда тревожных расстройств ввиду наличия у пациентов сопутствующей патологии, связанной с расстройствами настроения. Поиск эффективных методов лечения ГТР является крайне важной задачей, что и обусловливает актуальность разработки новых лекарственных препаратов для лечения ГТР. Надлежащее планирование программы проведения клинических исследований является залогом получения достоверных данных об эффективности и безопасности лекарственных препаратов. В настоящий момент методическое руководство по проведению клинических исследований ГТР в Российской Федерации отсутствует и поставлена задача его разработки.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Оценка возможности использования методологических подходов зарубежных руководящих документов к проведению клинических исследований лекарственных средств в российской клинической практике при разработке лекарственных средств для терапии генерализованного тревожного расстройства.

ОБСУЖДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ. Выполнен анализ основных положений Руководства по клиническим исследованиям препаратов для терапии ГТР Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency, EMA). Описаны основные этапы клинических исследований лекарственных препаратов и методология использования результатов этих исследований для оценки эффективности и безопасности данной группы препаратов. Показано, что при разработке программы клинических исследований ГТР необходимо учитывать этапность проведения исследований, обязательной является долгосрочная оценка безопасности и аддитивного эффекта. Выделены аспекты выбора дизайна клинических исследований, формирования групп исследований, а также определения первичных и вторичных конечных точек исследований. Особый акцент сделан на учете коморбидности пациентов.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Положения руководства ЕМА могут послужить основой отечественного руководства по изучению лекарственных препаратов для лечения генерализованного тревожного расстройства.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. Generalised anxiety disorder (GAD) is the least studied anxiety disorder, as patients present with comorbid mood disorders. Finding effective treatment methods for GAD is of the utmost importance; therefore, it is essential to develop novel medicinal products for GAD. Proper clinical programme design is key to obtaining reliable data on the effectiveness and safety of a medicinal product. Currently, the Russian Federation lacks methodological guidelines for clinical studies of these medcinal products, and there is a need for developing such guidelines.

AIM

AIM. This review aimed to assess the possibility of applying the methodological approaches described in international guidelines to Russian clinical trials to develop medicinal products for GAD.

DISCUSSION

DISCUSSION. Having analysed the main provisions of the Guideline on the clinical investigation of medicinal products indicated for generalised anxiety disorder by the European Medicines Agency (EMA), the authors of this review outlined the main stages of clinical development and the methodology for using clinical data to evaluate the safety and efficacy of medicinal products for GAD. Clinical development programmes for these medicinal products should take into account research staging and mandatory long-term safety and additive effect assessments. This review highlights aspects of selecting the design, population, and primary and secondary endpoints for a clinical trial. Particular attention is paid to the consideration of comorbidities in patients.

CONCLUSION

CONCLUSION. The provisions set forth in the EMA guideline can inform the development of national guidelines for studying medicinal products for GAD.

генерализованное тревожное расстройствоклиническое исследованиедизайн исследованиякоморбидностьпсихические расстройствашкала тревоги Гамильтонашкала общего клинического впечатленияшкала инвалидности Шиханапланирование клинического исследованияруководство ЕМAgeneralised anxiety disorderclinical trialstudy designco-morbiditymental health issuesHamilton Anxiety Rating ScaleClinical Global Impression ScaleSheehan Disability Scaleclinical trial planningEMA guidelinesРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00026-24-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 124022300127-0).The study reported in this publication was carried out as part of publicly funded research project No. 056-00026-24-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D reporting No. 124022300127-0).ReferencesЗалуцкая НМ. Генерализованное тревожное расстройство: современные теоретические модели и подходы к диагностике и терапии. Часть 1. Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. 2014;(3):80–9. EDN: TBZSNDZalutskaya NM. Generalized anxiety disorder: current theoretical models and approaches to diagnosis and therapy. Рart 1. V.M. Bekhterev Review of Psychiatry and Medical Psychology. 2014;(3):80–9 (In Russ.). EDN: TBZSNDКараваева ТА, Коцюбинский АП. Холистическая диагностика пограничных психических расстройств. СПб.: Спецлит; 2017. EDN: VTIXZSKaravaeva TA, Kotsyubinskiy AP. Holistic diagnosis of borderline mental disorders. St Petersburg: Spetslit; 2017 (In Russ.). EDN: VTIXZSBandelow B, Michaelis S. Epidemiology of anxiety disorders in the 21st century. Dialogues Clin Neurosci. 2015;17(3):327–35. https://doi.org/10.31887/DCNS.2015.17.3/bbandelowBandelow B, Michaelis S. Epidemiology of anxiety disorders in the 21st century. Dialogues Clin Neurosci. 2015;17(3):327–35. https://doi.org/10.31887/DCNS.2015.17.3/bbandelowLijster JM, Dierckx B, Utens EM, Verhulst FC, Zieldorff C, Dieleman GC, Legerstee JS. The age of onset of anxiety disorders. Can J Psychiatry. 2017;62(4):37–46. https://doi.org/10.1177/0706743716640757Lijster JM, Dierckx B, Utens EM, Verhulst FC, Zieldorff C, Dieleman GC, Legerstee JS. The age of onset of anxiety disorders. Can J Psychiatry. 2017;62(4):37–46. https://doi.org/10.1177/0706743716640757Weisberg RB. Overview of generalized anxiety disorder: epidemiology, presentation, and course. J Clin Psychiatry. 2009;70 Suppl 2:4–9. PMID: 19371500Weisberg RB. Overview of generalized anxiety disorder: epidemiology, presentation, and course. J Clin Psychiatry. 2009;70 Suppl 2:4–9. PMID: 19371500Stein DJ, Scott KM, de Jonge P, Kessler RC. Epidemiology of anxiety disorders: from surveys to nosology and back. Dialogues Clin Neurosci. 2017;19(2):127–36. https://doi.org/10.31887/FDCNS.2017.19.2/dsteinStein DJ, Scott KM, de Jonge P, Kessler RC. Epidemiology of anxiety disorders: from surveys to nosology and back. Dialogues Clin Neurosci. 2017;19(2):127–36. https://doi.org/10.31887/FDCNS.2017.19.2/dsteinМартынихин ИА. Гендерные различия эпидемиологии и патогенеза депрессивных и тревожных расстройств в контексте их влияния на эффективность терапии сертралином (Золофтом). Психиатрия и психофармакотерапия. 2019;21(3):52–8. EDN: XBOAQXMartynikhin IA. Gender differences in the epidemiology and pathogenesis of depressive and anxiety disorders in the context effectiveness of sertraline (Zoloft). Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2019;21(3):52–8 (In Russ.). EDN: XBOAQXЗалуцкая НМ. Генерализованное тревожное расстройство: современные теоретические модели и подходы к диагностике и к терапии. Часть 2. Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. 2014;(4):129–34. EDN: TQUTSHZalutskaya NM. Generalized anxiety disorder: current theoretical models and approaches to diagnosis and therapy. Part 2. V.M. Bekhterev Review of Psychiatry and Medical Psychology. 2014;(4):129–34 (In Russ.). EDN: TQUTSHMaron E, Nutt D. Biological markers of generalized anxiety disorder. Dialogues Clin Neurosci. 2017;19(2):147–58. https://doi.org/10.31887/dcns.2017.19.2/dnuttMaron E, Nutt D. Biological markers of generalized anxiety disorder. Dialogues Clin Neurosci. 2017;19(2):147–58. https://doi.org/10.31887/dcns.2017.19.2/dnuttБобров АЕ, Файзрахманова ЕВ. Клинические, личностные и когнитивно-стилевые особенности больных с тревожными расстройствами. Российский психиатрический журнал. 2017;(5):50–8. EDN: ZOGABNBobrov AE, Fayzrakhmanova EV. Clinical features, personality and cognitive-style characteristics of patients with anxiety disorders. Russian Journal of Psychiatry. 2017;(5):50–8 (In Russ.). EDN: ZOGABNBandelow B. Current and novel psychopharmacological drugs for anxiety disorders. Adv Exp Med Biol. 2020;1191:347–65. https://doi.org/10.1007/978-981-32-9705-0_19Bandelow B. Current and novel psychopharmacological drugs for anxiety disorders. Adv Exp Med Biol. 2020;1191:347–65. https://doi.org/10.1007/978-981-32-9705-0_19Cuijpers Р, Sijbrandij M, Koole SL, Andersson G, Beekman AT, Reynolds CF. The efficacy of psychotherapy and pharmacotherapy in treating depressive and anxiety disorders: a meta-analysis of direct comparisons. World Psychiatry. 2013;12(2):137–48. https://doi.org/10.1002/wps.20038Cuijpers Р, Sijbrandij M, Koole SL, Andersson G, Beekman AT, Reynolds CF. The efficacy of psychotherapy and pharmacotherapy in treating depressive and anxiety disorders: a meta-analysis of direct comparisons. World Psychiatry. 2013;12(2):137–48. https://doi.org/10.1002/wps.20038Erickson SR, Guthrie S, Vanetten-Lee M, Himle J, Hoffman J, Santos SF, et al. Severity of anxiety and work-related outcomes of patients with anxiety disorders. Depress Anxiety. 2009;26(12):1165–71. https://doi.org/10.1002/da.20624Erickson SR, Guthrie S, Vanetten-Lee M, Himle J, Hoffman J, Santos SF, et al. Severity of anxiety and work-related outcomes of patients with anxiety disorders. Depress Anxiety. 2009;26(12):1165–71. https://doi.org/10.1002/da.20624Nepon J, Belik SL, Bolton J, Sareen J. The relationship between anxiety disorders and suicide attempts: findings from the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions. Depress Anxiety. 2010;27(9):791–8. https://doi.org/10.1002/da.20674Nepon J, Belik SL, Bolton J, Sareen J. The relationship between anxiety disorders and suicide attempts: findings from the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions. Depress Anxiety. 2010;27(9):791–8. https://doi.org/10.1002/da.20674Cougle JR, Keough ME, Riccardi CJ, Sachs-Ericsson N. Anxiety disorders and suicidality in the National Comorbidity Survey-Replication. J Psychiatr Res. 2009;43(9):825–9. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2008.12.004Cougle JR, Keough ME, Riccardi CJ, Sachs-Ericsson N. Anxiety disorders and suicidality in the National Comorbidity Survey-Replication. J Psychiatr Res. 2009;43(9):825–9. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2008.12.004Pfeiffer PN, Ganoczy D, Ilgen M, Zivin K, Valenstein M. Comorbid anxiety as a suicide risk factor among depressed veterans. Depress Anxiety. 2009;26(8):752–7. https://doi.org/10.1002/da.20583Pfeiffer PN, Ganoczy D, Ilgen M, Zivin K, Valenstein M. Comorbid anxiety as a suicide risk factor among depressed veterans. Depress Anxiety. 2009;26(8):752–7. https://doi.org/10.1002/da.20583Hofmeijer-Sevink MK, Batelaan NM, van Megen HJ, Penninx BW, Cath DC, van den Hout MA, van Balkom A. Clinical relevance of comorbidity in anxiety disorders: a report from the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J Affect Disord. 2012;137(1–3):106–12. https://doi.org/10.1016/j.jad.2011.12.008Hofmeijer-Sevink MK, Batelaan NM, van Megen HJ, Penninx BW, Cath DC, van den Hout MA, van Balkom A. Clinical relevance of comorbidity in anxiety disorders: a report from the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J Affect Disord. 2012;137(1–3):106–12. https://doi.org/10.1016/j.jad.2011.12.008Mackenzie CS, Reynolds K, Cairney J, Streiner DL, Sareen J. Disorder-specific mental health service use for mood and anxiety disorders: associations with age, sex, and psychiatric comorbidity. Depress Anxiety. 2012;29(3):234–42. https://doi.org/10.1002/da.20911Mackenzie CS, Reynolds K, Cairney J, Streiner DL, Sareen J. Disorder-specific mental health service use for mood and anxiety disorders: associations with age, sex, and psychiatric comorbidity. Depress Anxiety. 2012;29(3):234–42. https://doi.org/10.1002/da.20911

The authors declare that there are no conflicts of interest present.