vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)vedomostiregmed-60Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯCLINICAL PHARMACOLOGYМетодика одновременного определения карбамазепина и карбамазепин-10,11-эпоксида методом ВЭЖХ-МС/МСMethod of simultaneous determination of carbamazepine and carbamazepine-10,11-epoxide by HPLC-MS/MSРодинаТ. А.RodinaT. A.noemail@neicon.ruМельниковЕ. С.MelnikovE. S.noemail@neicon.ruСоколовА. В.SokolovA. V.noemail@neicon.ruПрокофьевА. Б.ProkofievA. B.noemail@neicon.ruАрхиповВ. В.ArkhipovV. V.archipov2005@rambler.ruАдамовГ. В.AdamovG. V.noemail@neicon.ruПоздняковД. Л.PozdnyakovD. L.noemail@neicon.ruОлефирЮ. В.OlefirYu. V.noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации,Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница им. И.В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы»РоссияFederal State Budgetary Institution «Scientific Center for Expert Evaluation of Medicinal Products» of the Ministry of Health of the Russian Federation, The Moscow Department of Health I.V. Davydovsky City Clinical HospitalRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница им. И.В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы»РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University, The Moscow Department of Health I.V. Davydovsky City Clinical HospitalRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваРоссияFederal State Budgetary Institution «Scientific Center for Expert Evaluation of Medicinal Products» of the Ministry of Health of the Russian Federation, I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова,Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница им. И.В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы»РоссияFederal State Budgetary Institution «Scientific Center for Expert Evaluation of Medicinal Products» of the Ministry of Health of the Russian Federation, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University,The Moscow Department of Health I.V. Davydovsky City Clinical HospitalRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваРоссияM. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница им. И.В. Давыдовского Департамента здравоохранения г. Москвы»РоссияThe Moscow Department of Health I.V. Davydovsky City Clinical HospitalRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Institution «Scientific Center for Expert Evaluation of Medicinal Products» of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation201513022018042025Copyright © Родина Т.А., Мельников Е.С., Соколов А.В., Прокофьев А.Б., Архипов В.В., Адамов Г.В., Поздняков Д.Л., Олефир Ю.В., 20182018Родина Т.А., Мельников Е.С., Соколов А.В., Прокофьев А.Б., Архипов В.В., Адамов Г.В., Поздняков Д.Л., Олефир Ю.В.Rodina T.A., Melnikov E.S., Sokolov A.V., Prokofiev A.B., Arkhipov V.V., Adamov G.V., Pozdnyakov D.L., Olefir Y.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/60

Карбамазепин является препаратом первого выбора при лечении невралгии тройничного нерва, эпилепсии и других неврологических заболеваний. Известно, что карбамазепин имеет узкий терапевтический диапазон, при этом на фоне постоянного приема наблюдается автоиндукция его метаболизма и снижение эффективности препарата. Фенотипирование больных по скорости метаболизма карбамазепина позволяет провести индивидуальный подбор дозы препарата и избежать проявления нежелательных лекарственных явлений. Для реализации данного подхода разработана методика одновременного определения карбамазепина и карбамазепин-10,11-эпоксида(СBZ-Б) в сыворотке крови человека с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС).

Carbamazepine is the drug of first choice in the treatment of trigeminal neuralgia, epilepsy and other neurological diseases. Carbamazepine is known to have a narrow therapeutic range, and hereby the auto-induction of its metabolism with prolonged use cause the reduction of its therapeutic efficacy. Phenotyping of patients by the rate of carbamazepine metabolism allows to perform individual drug dose adjustment and to avoid the occurrence of adverse drug effects. In order to implement the mentioned approach, the method for simultaneous determination of carbamazepine and carbamazepine-10,11-epoxide in human serum using HPLC-MS/MS was developed.

carbamazepinecarbamazepine-1011-epoxydetherapeutic drug monitoringtrigeminal neuralgiaHPLC-MS/MSкарбамазепинкарбамазепин-1011-эпоксидтерапевтический лекарственный мониторингневралгия тройничного нерваВЭЖХ-МС/МСReferencesКарлов ВА. Терапия нервных болезней. М.: Медицина; 2004.Karlov VA. Treatment of nerve disease. Moscow: Meditsina; 2004 (in Russian).Кукес ВГ и др., ред. Терапевтический лекарственный мониторинг: инструмент персонализированной медицины. Методические рекомендации. М.: Международная ассоциация клинических фармакологов и фармацевтов; 2013.Kukes VG, et al., eds. Therapeutic drug monitoring: tools of personalized medicine. Guidelines. Moscow: International Association of clinical pharmacologists and pharmacists; 2013 (in Russian).Кукес ВГ, Грачев СВ, Сычев ДА, Раменская ГВ. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008.Kukes VG, Grachev SV, Sychev DA, Ramenskaya GV. Metabolism of medicines. Scientific basis for personalized medicine. Guide for physicians. Moscow: GEOTAR-Media; 2008 (in Russian).Кукес ВГ, ред. Справочник лекарственных средств, которые метаболизируются в организме человека. М: Международная ассоциация клинических фармакологов и фармацевтов; 2013.Kukes VG, ed. Directory of medicines metabolized in the human body. Moscow: International Association of clinical pharmacologists and pharmacists; 2013 (in Russian).Холодов ЛЕ, Яковлев ВП. Клиническая фармакокинетика. М.: Медицина; 1985.Holodov LE, Yakovlev VP. Clinical pharmacokinetics. Moscow: Meditsina; 1985 (in Russian).Serralheiro A, Alves G, Fortuna A, Rocha M, Falcâo A. First HPLC-UV method for rapid and simultaneous quantification of phenobarbital, primidone, phenytoin, carbamazepine, carbamazepine-10,11-epoxide, 10,11-trans-dihydroxy-10,11-dihydrocarbamazepine, lamotrigine, oxcarbazepine and licarbazepine in human plasma. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2013 Apr 15; 925.Serralheiro A, Alves G, Fortuna A, Rocha M, Falcão A. First HPLC-UV method for rapid and simultaneous quantification of phenobarbital, primidone, phenytoin, carbamazepine, carbamazepine-10,11-epoxide, 10,11-transdihydroxy-10,11- dihydrocarbamazepine, lamotrigine, oxcarbazepine and licarbazepine in human plasma. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2013 Apr 15; 925.Sato J, Saitoh T, Notani K, Fukuda H, Kaneyama K, Segami N. Diagnostic significance of carbamazepine and trigger zones in trigeminal neuralgia. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2004; PMID 14716252.Sato J, Saitoh T, Notani K, Fukuda H, Kaneyama K, Segami N. Diagnostic significance of carbamazepine and trigger zones in trigeminal neuralgia. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2004; PMID 14716252.Patsalos PN, Berry DJ, Blaise F, Bourgeois D, Cloyd JC, Glauser TA, Johannessen SI, Leppik IE, Tomson T, Perucca E. Antiepileptic drugs - best practice guidelines for therapeutic drug monitoring: A position paper by the subcommission on therapeutic drug monitoring, ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia 2008, 49(7): 1239-76.Patsalos PN, Berry DJ, Blaise F, Bourgeois D, Cloyd JC, Glauser TA, Johannessen SI, Leppik IE, Tomson T, Perucca E. Antiepileptic drugs – best practice guidelines for therapeutic drug monitoring: A position paper by the subcommission on therapeutic drug monitoring, ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia 2008, 49(7): 1239–76.Pisani F, Caputo M, Fazio A, Oteri G, Russo M, Spina E, Perucca E, Bertilsson L. Interaction of carbamazepine-10,11-epoxide, an active metabolite of carbamazepine, with valproate: a pharmacokinetic study. Epilepsia 1990; 31(3): 339-42.Pisani F, Caputo M, Fazio A, Oteri G, Russo M, Spina E, Perucca E, Bertilsson L. Interaction of carbamazepine-10,11-epoxide, an active metabolite of carbamazepine, with valproate: a pharmacokinetic study. Epilepsia 1990; 31(3): 339–42.Ranise A, Benassi E, Besio G. Rapid gas chromatography method for the determination of carbamazepine and unrearranged carbamazepine-10,11-epoxide in human plasma. J Chromatogr. 1981; 222: 120-4.Ranise A, Benassi E, Besio G. Rapid gas chromatography method for the determination of carbamazepine and unrearranged carbamazepine-10,11-epoxide in human plasma. J Chromatogr. 1981; 222: 120–4.Cocks DA, Dyer TF, Edgar K. Simple and rapid gas-liquid chromatographic method for estimating carbamazepine in serum. J Chromatogr. 1981; 222: 496-500.Cocks DA, Dyer TF, Edgar K. Simple and rapid gas-liquid chromatographic method for estimating carbamazepine in serum. J Chromatogr. 1981; 222: 496–500.Chen K, Bashi HK. Comparative analysis of antiepileptic drugs by gas chromatography using capillary or packed columns and by fluorescence polarization immunoassay. J Anal Toxicol. 1991; 15: 82-5.Chen K, Bashi HK. Comparative analysis of antiepileptic drugs by gas chromatography using capillary or packed columns and by fluorescence polarization immunoassay. J Anal Toxicol. 1991; 15: 82–5.Hallbach J,Vogel H, Guder WG. Determination of Lamotrigine, Carbamazepine and Carbamazepine Epoxide in Human Serum by Gas Chromatography Mass Spectrometry. Munich: Institute for Clinical Chemistry, Bogenhausen Hospital; 1997.Hallbach J, Vogel H, Guder WG. Determination of Lamotrigine, Carbamazepine and Carbamazepine Epoxide in Human Serum by Gas Chromatography Mass Spectrometry. Munich: Institute for Clinical Chemistry, Bogenhausen Hospital; 1997.Rouan MC, Campestrini J, Le Clanche V, et al. Automated microanalysis of carbamazepine and its epoxide and trans-diol metabolites in plasma by column liquid chromatography. J Chromatogr. 1992; 573: 65-8.Rouan MC, Campestrini J, Le Clanche V, et al. Automated microanalysis of carbamazepine and its epoxide and trans-diol metabolites in plasma by column liquid chromatography. J Chromatogr. 1992; 573: 65–8.Ferreira A, Rodrigues M, Oliveira P, Francisco J, Fortuna A, Rosado L, Rosado P, Falcäo A, Alves G. Liquid chromatographic assay based on microextraction by packed sorbent for therapeutic drug monitoring of carbamazepine, lamotrigine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin and the active metabolites carbamazepine-10,11-epoxide and licarbazepine. Journal of Chromatography 2014; 971: 20-9.Ferreira A, Rodrigues M, Oliveira P, Francisco J, Fortuna A, Rosado L, Rosado P, Falcão A, Alves G. Liquid chromatographic assay based on microextraction by packed sorbent for therapeutic drug monitoring of carbamazepine, lamotrigine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin and the active metabolites carbamazepine- 10,11-epoxide and licarbazepine. Journal of Chromatography 2014; 971: 20–9.Pienimaki P, Fuchs S, Isojarvi J, et al. Improved detection and determination of carbamazepine and oxcarbazepine and their metabolites by high-performance liquid chromatography. J Chromatogr. 1995; 673: 97-105.Pienimaki P, Fuchs S, Isojarvi J, et al. Improved detection and determination of carbamazepine and oxcarbazepine and their metabolites by high-performance liquid chromatography. J Chromatogr. 1995; 673: 97–105.Chan K. Simultaneous determination of carbamazepine and its epoxide metabolite in plasma and urine by high-performance liquid chromatography. J Chromatogr. 1985; 342: 341-7.Chan K. Simultaneous determination of carbamazepine and its epoxide metabolite in plasma and urine by high-performance liquid chromatography. J Chromatogr. 1985; 342: 341–7.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.