vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2023-537vedomostiregmed-569Research ArticleВОСПРОИЗВЕДЕННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВАGENERIC MEDICINESБиовейвер как вид исследования биоэквивалентностиBiowaiver as a Bioequivalence Study Optionhttps://orcid.org/0000-0002-9098-1126ВолковаЕ. А.VolkovaE. A.

Волкова Екатерина Алексеевна, канд. фарм. наук

Трубецкая ул., д. 8, стр. 2, Москва, 119991Большой б-р, д. 42, стр. 1, Москва, тер. Инновационного центра «Сколково», 121205

Ekaterina A. Volkova, Cand. Sci. (Pharm.)

8 Trubetskaya St., Mosсow 11999142/1 Bolshoy Blvd, Moscow 121205

katja_volkova@mail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6720-4954МедведевЮ. В.MedvedevYu. V.

Медведев Юрий Владимирович, канд. фарм. наук

Трубецкая ул., д. 8, стр. 2, Москва, 119991Большой б-р, д. 42, стр. 1, Москва, тер. Инновационного центра «Сколково», 121205

Yury V. Medvedev, Cand. Sci. (Pharm.)

8 Trubetskaya St., Mosсow 11999142/1 Bolshoy Blvd, Moscow 121205

y125195@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6456-7669ФишерЕ. Н.FisherE. N.

Фишер Елизавета Николаевна, канд. фарм. наук

Трубецкая ул., д. 8, стр. 2, Москва, 119991Большой б-р, д. 42, стр. 1, Москва, тер. Инновационного центра «Сколково», 121205

Elizaveta N. Fisher, Cand. Sci. (Pharm.)

8 Trubetskaya St., Mosсow 11999142/1 Bolshoy Blvd, Moscow 121205

e.fisher@lphr.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1185-8630ШохинИ. Е.ShohinI. E.

Шохин Игорь Евгеньевич, д-р фарм. наук

Научный проезд, д. 20, стр. 3, Москва, 117246

Igor E. Shohin, Dr. Sci. (Pharm.)

20/3 Nauchny Dr., Moscow 117246

i.shohin@cpha.ruФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) Министерства здравоохранения Российской Федерации; ООО «Лаборатория фармацевтических исследований»РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Laboratory of Pharmaceutical ResearchRussian FederationООО «Центр фармацевтической аналитики»РоссияCentre of Pharmaceutical AnalyticsRussian Federation2024270220241414252Copyright © Волкова Е.А., Медведев Ю.В., Фишер Е.Н., Шохин И.Е., 20242024Волкова Е.А., Медведев Ю.В., Фишер Е.Н., Шохин И.Е.Volkova E.A., Medvedev Y.V., Fisher E.N., Shohin I.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/569АКТУАЛЬНОСТЬ

АКТУАЛЬНОСТЬ. Биовейвер — это процедура, которая позволяет оценить биоэквивалентность воспроизведенных лекарственных средств без проведения исследований in vivo. Требования к проведению этой процедуры в разных регуляторных документах могут различаться.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Сравнение подходов международных и российских регуляторных органов к проведению биовейвера, основанного на биофармацевтической классификационной системе (БКС), рекомендации по проведению теста сравнительной кинетики растворения и определение перспектив дальнейшего совершенствования соответствующих нормативных документов Евразийского экономического союза (ЕАЭС).

ОБСУЖДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ. Проанализированы требования к проведению биовейвера, описаны процедуры оценки рН-растворимости и проницаемости лекарственных веществ, выполнения теста сравнительной кинетики растворения в различных средах, моделирующих условия желудочно-кишечного тракта, рассмотрены методики интерпретации полученных результатов. Показана роль вспомогательных веществ, которые оказывают влияние на растворимость и проницаемость действующего вещества.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Рекомендован методологический подход к проведению процедуры биовейвера in vitro в качестве замены исследования биоэквивалентности in vivo в соответствии с актуальной нормативной базой ЕАЭС. Перечислены характеристики лекарственных средств, которые являются ограничениями для проведения биовейвера. Обоснована необходимость гармонизации российских и международных требований и руководств.

SCIENTIFIC RELEVANCE

SCIENTIFIC RELEVANCE. Biowaiver is a procedure for establishing the bioequivalence of generic and reference products without in vivo studies. Regulatory requirements for this procedure, as described in a variety of documents, differ in certain features and aspects. These differences need to be analysed.

AIM

AIM. The aim was to compare international and Russian regulatory approaches to the Biopharmaceutics Classification System-based biowaivers, provide recommendations on comparative dissolution testing, and outline opportunities for streamlining the regulatory framework of the Eurasian Economic Union (EAEU).

DISCUSSION

DISCUSSION. In this article, the authors analyse biowaiver requirements and describe procedures for assessing the permeability and pH-dependent solubility of medicines, comparing dissolution profiles in various media that simulate the gastrointestinal environment, and interpreting test results. This paper shows the role of excipients in the solubility and permeability of an active substance.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. The authors recommend a methodological approach to the biowaiver procedure for replacing in vivo bioequivalence studies with in vitro tests under the current EAEU regulatory framework and list the characteristics of medicines that limit the applicability of the procedure. In conclusion, this article provides a rationale for harmonising the existing guidelines and requirements.

биофармацевтическая классификационная системаБКСбиовейвертест сравнительной кинетики растворениярН-растворимостьпроницаемостьвсасываемостьBiopharmaceutics Classification SystemBCSbiowaivercomparative dissolution testpH-dependent solubilitypermeabilityabsorptionРабота выполнена без спонсорской поддержкиReferencesMishra V, Gupta U, Jain NK. Biowaiver: an alternative to in vivo pharmacokinetic bioequivalence studies. Pharmazie. 2010;65(3):155–61. https://doi.org/10.1691/ph.2010.9231Mishra V, Gupta U, Jain NK. Biowaiver: an alternative to in vivo pharmacokinetic bioequivalence studies. Pharmazie. 2010;65(3):155–61. https://doi.org/10.1691/ph.2010.9231Amidon GL, Lennernäs H, Shah VP, Crison JR. A theoretical basis for a biopharmaceutic drug classification: the correlation of in vitro drug product dissolution and in vivo bioavailability. Pharm Res. 1995;12(3):413–20. https://doi.org/10.1023/A:1016212804288Amidon GL, Lennernäs H, Shah VP, Crison JR. A theoretical basis for a biopharmaceutic drug classification: the correlation of in vitro drug product dissolution and in vivo bioavailability. Pharm Res. 1995;12(3):413–20. https://doi.org/10.1023/A:1016212804288Becker C, Dressman JB, Amidon GL, Junginger HE, Kopp S, Midha KK, et al. Biowaiver monographs for immediate release solid oral dosage forms: isoniazid. J Pharm Sci. 2007;96(3):522–31. https://doi.org/10.1002/jps.20765Becker C, Dressman JB, Amidon GL, Junginger HE, Kopp S, Midha KK, et al. Biowaiver monographs for immediate release solid oral dosage forms: isoniazid. J Pharm Sci. 2007;96(3):522–31. https://doi.org/10.1002/jps.20765Раменская ГВ, Шохин ИЕ, Кулинич ЮИ. Классификации лекарственных веществ по их биофармацевтическим свойствам — БКС и BDDCS. Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2012;(1):212–5. EDN: OZCXTLRamenskaya GV, Shohin IE, Kulinich JI. Biopharmaceutical classifications of active pharmaceutical ingredients: BCS and BDDCS. Bulletin of Voronezh State University. Series: Chemistry. Biology. Pharmacy. 2012;(1):212–5 (In Russ.). EDN: OZCXTLBocci G, Oprea TI, Benet LZ. State of the art and uses for the biopharmaceutics drug disposition classification system (BDDCS): new additions, revisions, and citation references. AAPS J. 2022;24(2):37. https://doi.org/10.1208/s12248-022-00687-0Bocci G, Oprea TI, Benet LZ. State of the art and uses for the biopharmaceutics drug disposition classification system (BDDCS): new additions, revisions, and citation references. AAPS J. 2022;24(2):37. https://doi.org/10.1208/s12248-022-00687-0Celso V, Accennato VC, Costa F, Teixeira LS, Abreu F, Mundim IM, et al. Bioequivalence between two tablets of lacosamide in healthy subjects under fasting condition. Int Ann Med. 2018;12(6). https://doi.org/10.24087/IAM.2018.2.6.556Celso V, Accennato VC, Costa F, Teixeira LS, Abreu F, Mundim IM, et al. Bioequivalence between two tablets of lacosamide in healthy subjects under fasting condition. Int Ann Med. 2018;12(6). https://doi.org/10.24087/IAM.2018.2.6.556Swarnkar G, Joshi P, Shah J, Soni N, Anju G. Solubility determination of lacosamide by HPLC with application to the biopharmaceutics classification system. IJPE. 2011;1(1):51–71.Swarnkar G, Joshi P, Shah J, Soni N, Anju G. Solubility determination of lacosamide by HPLC with application to the biopharmaceutics classification system. IJPE. 2011;1(1):51–71.Chuasuwan B, Binjesoh V, Polli JE, Zhang H, Amidon GL, Junginger HE, et al. Biowaiver monographs for immediate release solid oral dosage forms: diclofenac sodium and diclofenac potassium. J Pharm Sci. 2009;98(4):1206–19. https://doi.org/10.1002/jps.21525Chuasuwan B, Binjesoh V, Polli JE, Zhang H, Amidon GL, Junginger HE, et al. Biowaiver monographs for immediate release solid oral dosage forms: diclofenac sodium and diclofenac potassium. J Pharm Sci. 2009;98(4):1206–19. https://doi.org/10.1002/jps.21525Potthast H, Dressman JB, Junginger HE, Midha KK, Oeser H, Shah VP, et al. Biowaiver monographs for immediate release solid oral dosage forms: ibuprofen. J Pharm Sci. 2005;94(10):2121–31. https://doi.org/10.1002/jps.20444Potthast H, Dressman JB, Junginger HE, Midha KK, Oeser H, Shah VP, et al. Biowaiver monographs for immediate release solid oral dosage forms: ibuprofen. J Pharm Sci. 2005;94(10):2121–31. https://doi.org/10.1002/jps.20444Vogelpoel H, Welink J, Amidon GL, Junginger HE, Midha KK, Möller H, et al. Biowaiver monographs for immediate release solid oral dosage forms based on biopharmaceutics classification system (BCS) literature data: verapamil hydrochloride, propranolol hydrochloride, and atenolol. J Pharm Sci. 2004;93(8):1945–56. https://doi.org/10.1002/jps.20131Vogelpoel H, Welink J, Amidon GL, Junginger HE, Midha KK, Möller H, et al. Biowaiver monographs for immediate release solid oral dosage forms based on biopharmaceutics classification system (BCS) literature data: verapamil hydrochloride, propranolol hydrochloride, and atenolol. J Pharm Sci. 2004;93(8):1945–56. https://doi.org/10.1002/jps.20131Atiyah Altameemi KK, Abd-Alhammid SN. Anastrozole nanoparticles for transdermal delivery through microneedles: preparation and evaluation. J Pharm Negat Results. 2022;13(3):974–80. https://doi.org/10.47750/pnr.2022.13.03.152Atiyah Altameemi KK, Abd-Alhammid SN. Anastrozole nanoparticles for transdermal delivery through microneedles: preparation and evaluation. J Pharm Negat Results. 2022;13(3):974–80. https://doi.org/10.47750/pnr.2022.13.03.152Jantratid E, Prakongpan S, Dressman JB, Amidon GL, Junginger HE, Midha KK, et al. Biowaiver monographs for immediate release solid oral dosage forms: cimetidine. J Pharm Sci. 2006;95(5):974–84. https://doi.org/10.1002/jps.20614Jantratid E, Prakongpan S, Dressman JB, Amidon GL, Junginger HE, Midha KK, et al. Biowaiver monographs for immediate release solid oral dosage forms: cimetidine. J Pharm Sci. 2006;95(5):974–84. https://doi.org/10.1002/jps.20614Zakeri-Milani P, Valizadeh H, Tajerzadeh H, Islambulchilar Z. The utility of rat jejunal permeability for biopharmaceutics classification system. Drug Dev Ind Pharm. 2009;35(12):1496–502. https://doi.org/10.3109/03639040903037199Zakeri-Milani P, Valizadeh H, Tajerzadeh H, Islambulchilar Z. The utility of rat jejunal permeability for biopharmaceutics classification system. Drug Dev Ind Pharm. 2009;35(12):1496–502. https://doi.org/10.3109/03639040903037199Olivera ME, Manzo RH, Junginger HE, Midha KK, Shah VP, Stavchansky S, et al. Biowaiver monographs for immediate release solid oral dosage forms: ciprofloxacin hydrochloride. J Pharm Sci. 2011;100(1):22–33. https://doi.org/10.1002/jps.22259Olivera ME, Manzo RH, Junginger HE, Midha KK, Shah VP, Stavchansky S, et al. Biowaiver monographs for immediate release solid oral dosage forms: ciprofloxacin hydrochloride. J Pharm Sci. 2011;100(1):22–33. https://doi.org/10.1002/jps.22259Смехова ИЕ, Перова ЮМ, Кондратьева ИА, Родыгина АН, Турецкова НН. Тест «Растворение» и современные подходы к оценке эквивалентности лекарственных препаратов (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2013;(1):50–61. EDN: QZRXPNSmekhova IE, Petrova YuM, Kondratieva IA, Rodygina AN, Turetskova NN. Dissolution test and modern approaches to assessing the equivalence of medicinal products (review). Drug Development and Registration. 2013;(1):50–61 (In Russ.). EDN: QZRXPNШамаль ЛЛ, Ярушок ТА, Шохин ИЕ, Раменская ГВ. Изучение равновесной биофармацевтической растворимости субстанций ЛС, применяемых при лечении онкологических заболеваний. Ремедиум. 2014;(11):73–6. EDN: TAKAAZShamal LL, Yarushok TA, Shokhin IE, Ramenskaya GV. Equivalence study of biopharmaceutical solubility of drug substances used in the treatment of oncological diseases. Remedium. 2014;(11):73–6 (In Russ.). EDN: TAKAAZГребенкин ДЮ, Станишевский ЯМ, Шохин ИЕ. Современные подходы к проведению сравнительного теста кинетики растворения (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;(1):166–71. EDN: WBODJFGrebenkin DYu, Stanishevskiy YM, Shohin IE. Modern approaches of dissolution profile test (review). Drug Development and Registration. 2016;(1):166–71 (In Russ.). EDN: WBODJFРаменская ГВ, Шохин ИЕ, Савченко АЮ, Кулинич ЮИ, Давыдова КС. Процедура «биовейвер»: современные подходы и общие рекомендации для оценки эквивалентности in vitro лекарственных средств немедленного высвобождения. Рецепт. 2010;(5):33–9. EDN: OIUTUDRamenskaya GV, Shohin IE, Savchenko AYu, Kulinich YuI, Davydova KS. Biowaiver procedure: current approaches and general guidelines for evaluating the in vitro equivalence of immediate release drugs. Recipe. 2010;(5):33–9 (In Russ.). EDN: OIUTUDШохин ИЕ, Раменская ГВ, Василенко ГФ, Малашенко ЕА. Оценка возможности замены исследований биоэквивалентности in vivo на изучение сравнительной кинетики растворения in vitro (процедура «биовейвер») при определении взаимозаменяемости лекарственных средств («дженериков»). Химико-фармацевтический журнал. 2011;45(2):46–8. EDN: TMQYVH https://doi.org/10.1007/s11094-011-0570-6Shokhin IE, Ramenskaya GV, Vasilenko GF, Malashenko EA. Assessment of the possibility of using comparative in vitro dissolution kinetics (biowaiver) instead of in vivo bioequivalence evaluation for establishing the interchangeability of generic drugs. Pharm Chem J. 2011;45(2):107–9. https://doi.org/10.1007/s11094-011-0570-6Шохин ИЕ, Раменская ГВ, Ярушок ТА, Зимакова ЕА, Василенко ГФ, Давыдова КС. Процедура «биовейвер» для витаминных препаратов на примере воспроизведенных лекарственных средств фолиевой кислоты. Вестник Росздравнадзора. 2011;(1):67–71. EDN: QCIMOHShohin IE, Ramenskaya GV, Yarushok TA, Zimakova EA, Vasilenko GF, Davydova KS. Biowaiver procedure for vitamins on the example of folic acid generics. Bulletin of Roszdravnadzor. 2011;(1):67–71 (In Russ.). EDN: QCIMOHSingh GN, Gupta RP. Adsorption characteristics of norfloxacin to pharmaceutical additives. Drug Dev Ind Pharm. 1988;14(13):1845–54. https://doi.org/10.3109/03639048809151991Singh GN, Gupta RP. Adsorption characteristics of norfloxacin to pharmaceutical additives. Drug Dev Ind Pharm. 1988;14(13):1845–54. https://doi.org/10.3109/03639048809151991Thapa P, Paudel B. In vitro interactions of ciprofloxacin with selected drugs and excipients. KUSET. 2013;(9):1–14.Thapa P, Paudel B. In vitro interactions of ciprofloxacin with selected drugs and excipients. KUSET. 2013;(9):1–14.Бочков ПО, Колыванов ГБ, Литвин АА, Жердев ВП, Шевченко РВ. Влияние высокомолекулярных вспомогательных веществ на оптимизацию фармакокинетических свойств лекарственных препаратов. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2016;(1):3–11. EDN: WGCBSZBochkov PO, Kolyvanov GB, Litvin AA, Zherdev VP, Shevchenko RV. Effects of the high-molecular excipients on optimization of the pharmacokinetic properties of drugs. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2016;(1):3–11 (In Russ.). EDN: WGCBSZДружининская ОВ, Смехова ИЕ. Среды растворения, применяемые в разработке и контроле качества лекарственных средств. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;(3):144–50. EDN: ZRQDRLDruzhininskaya OV, Smekhova IE. Dissolution media used in development and quality control of drugs. Drug Development and Registration. 2017;(3):144–50 (In Russ.). EDN: ZRQDRLКоцур ЮМ, Флисюк ЕВ, Наркевич ИА. Разработка таблеток 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(2):109–17. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-2-109-117Kotsur JuM, Flisyuk EV, Narcevich IA. Development of enteric-coated tablets of sodium 4,4’-(propnadiamido)dibenzoate. Drug Development and Registration. 2022;11(2):109– 17 (In Russ.). https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-2-109-117Naylor T, Connolly PC, Martini IG, Elder DP, Minekus M, Havenaar R, et al. Use of a Gastro-Intestinal Model and GastroPLUS™ for the prediction of in vivo performance. Industrial Pharm. 2006;12:9–12.Naylor T, Connolly PC, Martini IG, Elder DP, Minekus M, Havenaar R, et al. Use of a Gastro-Intestinal Model and GastroPLUS™ for the prediction of in vivo performance. Industrial Pharm. 2006;12:9–12.Boobis A, Gundert-Remy U, Kremers P, Macheras P, Pelkonen O. In silico prediction of ADME and pharmacokinetics. Report of an expert meeting organised by COST B15. Eur J Pharm Sci. 2002;17(4–5):183–93. https://doi.org/10.1016/s0928-0987(02)00185-9Boobis A, Gundert-Remy U, Kremers P, Macheras P, Pelkonen O. In silico prediction of ADME and pharmacokinetics. Report of an expert meeting organised by COST B15. Eur J Pharm Sci. 2002;17(4–5):183–93. https://doi.org/10.1016/s0928-0987(02)00185-9Шохин ИЕ, Раменская ГВ. Методы прогнозирования кишечной проницаемости лекарственных веществ с применением компьютерного моделирования. Биомедицина. 2011;(2):35–40. EDN: NVYEGBShohin IE, Ramenskaya GV. Methods of forecasting the intestinal permeability of medicinal substances with the use of computer simulation. Biomedicine. 2011;(2):35–40 (In Russ.). EDN: NVYEGBAgoram B, Woltosz WS, Bolger MB. Predicting the impact of physiological and biochemical processes on oral drug bioavailability. Adv Drug Deliv Rev. 2001;50(1):41–67. https://doi.org/10.1016/s0169-409x(01)00179-xAgoram B, Woltosz WS, Bolger MB. Predicting the impact of physiological and biochemical processes on oral drug bioavailability. Adv Drug Deliv Rev. 2001;50(1):41–67. https://doi.org/10.1016/s0169-409x(01)00179-xGigante V, Pauletti GM, Kopp S, Xu M, Gonzalez-Alvarez I, Merino V, et al. Global testing of a consensus solubility assessment to enhance robustness of the WHO biopharmaceutical classification system. ADMET DMPK. 2020;9(1):23–39. https://doi.org/10.5599/admet.850Gigante V, Pauletti GM, Kopp S, Xu M, Gonzalez-Alvarez I, Merino V, et al. Global testing of a consensus solubility assessment to enhance robustness of the WHO biopharmaceutical classification system. ADMET DMPK. 2020;9(1):23–39. https://doi.org/10.5599/admet.850van Breemen RB, Li Y. Caco-2 cell permeability assays to measure drug absorption. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2005;1(2):175–85. https://doi.org/10.1517/17425255.1.2.175van Breemen RB, Li Y. Caco-2 cell permeability assays to measure drug absorption. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2005;1(2):175–85. https://doi.org/10.1517/17425255.1.2.175Пятигорская НВ, Кравченко АД. Изучение кишечной проницаемости на модели Caco-2 производного фенилтетрагидрохинолиндиона с TRPA₁-антагонистической активностью. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(3):195–201. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-3-195-201Pyatigorskaya NV, Kravchenko AD. Caco-2 intestinal permeability study of phenyltetrahydroquinolinedione derivative—TRPA₁ antagonist. Drug Development and Registration. 2022;11(3):195–201 (In Russ.). https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-3-195-201Гребенкин ДЮ, Станишевский ЯМ, Шохин ИЕ, Стойнова АМ, Карпова МА, Корякова АГ и др. Исследование кишечной проницаемости и Pgp-транспорта фосфазида с применением модели Сасо-2. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;(4):238–42. EDN: ZTWVHZGrebenkin DYu, Stanishevskiy YM, Shohin IE, Stoinova AM, Karpova MA, Koryakova AG, et al. Сасо-2 intestinal permeability and Pgp-affinity of phosphazide. Drug Development and Registration. 2017;(4):238–42 (In Russ.). EDN: ZTWVHZШохин ИЕ, Кулинич ЮИ, Раменская ГВ, Кукес ВГ. Применение биологической модели для оценки кишечной проницаемости in vitro — монослоя эпителиальных клеток Сасо-2. Биомедицина. 2012;(3):91–7. EDN: PGJLRVShohin IE, Kulinich YuI, Ramenskaya GV, Kukes VG. Application of a biological model for the assessment of intestinal permeability in vitro — a monolayer of Caco-2 epithelial cells. Biomedicine. 2012;(3):91–7 (In Russ.). EDN: PGJLRVГорбунова ЕВ, Горячев ДВ, Горская ТЕ, Богданов АН. Современные подходы к подтверждению терапевтической эквивалентности лекарственных препаратов локального действия в желудочно-кишечном тракте. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2021;11(4):228–38. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2021-11-4-228-238Gorbunova EV, Goryachev DV, Gorskaya TE, Bogdanov AN. Current approaches to demonstration of therapeutic equivalence of locally-acting gastrointestinal drugs. Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2021;11(4):228–38 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2021-11-4-228-238Меньшикова ЛА, Львова АА, Шохин ИЕ, Болдина ЮЕ, Комаров ТН, Медведев ЮВ. Валидация методики количественного определения моксифлоксацина для теста «растворение» методом УФ-спектрофотометрии. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;(2):94–7. EDN: WYJZKTMenshikova LA, Lvova AA, Shohin IE, Boldina YuE, Komarov TN, Medvedev YuV. Validation of UV-spectrometry assay method for dissolution profile test for moxifloxacine tablets. Drug Development and Registration. 2016;(2):94– 7 (In Russ.). EDN: WYJZKTYoshida H, Shibata H, Izutsu KI, Goda Y. Comparison of dissolution similarity assessment methods for products with large variations: f2 statistics and model-independent multivariate confidence region procedure for dissolution profiles of multiple oral products. Biol Pharm Bull. 2017;40(5):722–5. https://doi.org/10.1248/bpb.b16-00904Yoshida H, Shibata H, Izutsu KI, Goda Y. Comparison of dissolution similarity assessment methods for products with large variations: f2 statistics and model-independent multivariate confidence region procedure for dissolution profiles of multiple oral products. Biol Pharm Bull. 2017;40(5):722–5. https://doi.org/10.1248/bpb.b16-00904Шохин ИЕ, Багаева НС, Малашенко ЕА, Кузина ВН. Методы оценки эквивалентности профилей растворения: современный взгляд (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(2):145–50. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-2-145-150Shohin IE, Bagaeva NS, Malashenko EA, Kuzina VN. Method of estimating the equivalence of dissolution profiles: a modern view (review). Drug Development and Registration. 2020;9(2):145–50 (In Russ.). https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-2-145-150Сеткина СБ, Хишова ОМ, Зубкевич ЛВ, Каплин АВ, Каплина ЕВ. Влияние биофармацевтических факторов на эквивалентность in vitro воспроизведенных лекарственных средств на основе клопидогреля. Вестник фармации. 2014;(1):33–8. EDN: SEZJSPSetkina SB, Khishova OM, Zubkevich LV, Kaplin AV, Kaplina EV. Impact of the biopharmaceutical factors on the in vitro equivalence of clopidogrel containing generic medicines. Bulletin of Pharmacy. 2014;(1):33–8 (In Russ.). EDN: SEZJSP

The authors declare that there are no conflicts of interest present.