vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2022-12-4-395-403vedomostiregmed-504Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯPRECLINICAL STUDIESИсследование фармакокинетики радиофармацевтических препаратовPharmacokinetic Studies of Radiopharmaceuticalshttps://orcid.org/0000-0002-8392-8343ЛунёвА. С.LunevA. S.

Лунёв Александр Сергеевич, канд. биол. наук.

123098, Москва, Живописная ул., д. 46

Alexander S. Lunev, Cand. Sci. (Biol.). 

123098, Moscow, Zhivopisnaya St., 46

mr.alekslunev@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1256-9873ЛунёваК. А.LunyovaK. A.

Лунёва Кристина Андреевна

123098, Москва, Живописная ул., д. 46

Kristina A. Lunyova

123098, Moscow, Zhivopisnaya St., 46

 

christfmbc@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6604-0860КлементьеваО. Е.KlementyevaO. E.

Клементьева Ольга Евгеньевна, канд. биол. наук.

123098, Москва, Живописная ул., д. 46

Olga E. Klementyeva, Cand. Sci. (Biol.).

123098, Moscow, Zhivopisnaya St., 46

klementyeva.olga@gmail.comФедеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна» Федерального медико-биологического агентстваРоссияState Research Center – Burnasyan Federal Medical Biophysical Center of Federal Medical Biological AgencyRussian Federation202202112022124395403Copyright © Лунёв А.С., Лунёва К.А., Клементьева О.Е., 20222022Лунёв А.С., Лунёва К.А., Клементьева О.Е.Lunev A.S., Lunyova K.A., Klementyeva O.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/504

Особенности изучения радиофармацевтических лекарственных препаратов (РФЛП) определяются малыми концентрациями используемой фармацевтической субстанции. Методы, применяемые при изучении препаратов, не содержащих радионуклиды, не могут быть использованы при изучении РФЛП. Задачи изучения поведения РФЛП могут быть решены с помощью радионуклидных методов. Цель работы: сравнительная характеристика подходов к доклиническому изучению фармакокинетики РФЛП и других лекарственных средств. В статье рассмотрены основные аспекты проведения фармакокинетических исследований препаратов, содержащих и не содержащих радионуклиды, определены сходства и различия в проведении фармакокинетических исследований. Приведены примеры собственных фармакокинетических исследований РФЛП: возможность использования РФЛП «Золедроновая кислота, 99mTc» для визуализации костных патологий у пациентов, получающих препарат Зомета©; доказательство преимущества моделирования ортотопического ксенографта по сравнению с гетеротопическим. Сделан вывод о том, что методы, основанные на ионизирующем излучении, имеют неоспоримые преимущества перед другими методами, используемыми для описания фармакокинетики лекарственных препаратов (к примеру, возможность детекции нано- и/или пикоколичества фармацевтической субстанции неинвазивными методами). Данные фармакокинетических исследований могут быть использованы как для характеристики безопасности, так и функциональной пригодности радиофармпрепаратов.

Pharmacokinetic (PK) studies of radiopharmaceuticals (RPs) are distinctive because of small concentrations of active ingredients. Whereas methods applicable to non-RP medicinal products cannot be used for RPs, radionuclide methods can provide an insight into radionuclide behaviour. The aim of the study was to compare approaches to pre-clinical PK evaluation of RPs and other medicinal products. The article describes the main aspects of PK studies of RPs and non-RPs, defining similarities and differences in the conduction of these studies. The authors provided examples from their own PK studies of RPs: one investigating the possibility of using 99mTc–Zoledronic acid to visualise bone pathologies in patients receiving Zometa©; and the other demonstrating the advantage of orthotopic xenograft models over heterotopic ones. According to the conclusions, methods based on ionising radiation are undeniably superior to other methods used to study the PK of medicinal products (for example, the former offer a possibility of non-invasive detection of active ingredients in the nano and/or pico range). The data obtained during PK studies can be used to characterise both the safety and functional suitability of RPs.

радиофармацевтический препаратфармакокинетикадоклинические исследованияфармакокинетические параметрыradiopharmaceutical productpharmacokineticspreclinical studiespharmacokinetics parametersИзучение фармакокинетики препарата «Золедроновая кислота, <sup>99m</sup>Tc» было выполнено в рамках договора между ФГБУ «ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна» ФМБА России и ЗАО «Фарм-Синтез». Исследование биораспределения «<sup>68</sup>Ga DOTAPSMA» и «<sup>68</sup>Ga NODAGA-PSMA» было выполнено при финансовой поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации — Государственный контракт № 14.N08.11.0165.The pharmacokinetics study of <sup>99m</sup>Tc–Zoledronic acid was carried out within the framework of an agreement between the State Research Center — Burnasyan Federal Medical Biophysical Center of Federal Medical Biological Agency and Pharm-Sintez, CJSC. The biodistribution study of <sup>68</sup>Ga–DOTA-PSMA and <sup>68</sup>Ga–NODAGA-PSMA was carried out with the financial support of the Ministry of Education and Science of the Russian Federation (State Contract No. 14.N08.11.0165).ReferencesZhao Y, Zhong L, Yi H. A review on the mechanism of iodide metabolic dysfunction in differentiated thyroid cancer. Mol Cell Endocrinol. 2019;479:71–7. https://doi.org/10.1016/j.mce.2018.09.002Zhao Y, Zhong L, Yi H. A review on the mechanism of iodide metabolic dysfunction in differentiated thyroid cancer. Mol Cell Endocrinol. 2019;479:71–7. https://doi.org/10.1016/j.mce.2018.09.002Winter M, Coleman R, Kendall J, Palmieri C, Twelves C, Howell S, et al. A phase IB and randomised phase IIA trial of CApecitabine plus Radium-223 (Xofigo™) in breast cancer patients with BONe metastases: CARBON trial results. J Bone Oncol. 2022;35:100442. https://doi.org/10.1016/j.jbo.2022.100442Winter M, Coleman R, Kendall J, Palmieri C, Twelves C, Howell S, et al. A phase IB and randomised phase IIA trial of CApecitabine plus Radium-223 (Xofigo™) in breast cancer patients with BONe metastases: CARBON trial results. J Bone Oncol. 2022;35:100442. https://doi.org/10.1016/j.jbo.2022.100442Аншелес АА, Прус ЮА, Сергиенко ИВ. Раннее выявление нарушений перфузии миокарда у пациентов онкологического профиля, находящихся на полихимиотерапии. Атеросклероз и дислипидемии. 2020;(3):60–8. https://doi.org/10.34687/2219-8202.JAD.2020.03.0007Ansheles AA, Prus YuA, Sergienko IV. Early detection of myocardial perfusion impairments in cancer patients undergoing polychemotherapy. Ateroskleroz i dislipidemii = Journal of Atherosclerosis and Dyslipidemias. 2020;(3):60–8 (In Russ.) https://doi.org/10.34687/2219-8202.JAD.2020.03.0007Parker JA, Coleman RE, Grady E, Royal HD, Siegel BA, Stabin MG, et al. SNM practice guideline for lung scintigraphy 4.0. J Nucl Med Technol. 2012;40(1):57–65. https://doi.org/10.2967/jnmt.111.101386Parker JA, Coleman RE, Grady E, Royal HD, Siegel BA, Stabin MG, et al. SNM practice guideline for lung scintigraphy 4.0. J Nucl Med Technol. 2012;40(1):57–65. https://doi.org/10.2967/jnmt.111.101386Кодина ГЕ, Малышева АО, Клементьева ОЕ, Таратоненкова НА, Лямцева ЕА, Жукова МВ и др. «Синорен, 188Re» — потенциальный радиофармацевтический лекарственный препарат для радиосиновектомии. Радиация и риск. 2018;27(4):76–86. https://doi.org/10.21870/0131-3878-2018-27-4-76-86Kodina GE, Malysheva AO, Klementyeva OE, Taratonenkova NA, Lyamtseva EA, Zhukova MV, et al. “Sinoren, 188Re” — a promising radiopharmaceutical for radiosynovectomy. Radiatsiya i risk = Radiation and Risk. 2018;27(4):76–86 (In Russ.) https://doi.org/10.21870/0131-3878-2018-27-4-76-86Schneider F, Maurer C, Friedberg RC. International Organization for Standardization (ISO) 15189. Ann Lab Med. 2017;37(5):365–70. https://doi.org/10.3343/alm.2017.37.5.365Schneider F, Maurer C, Friedberg RC. International Organization for Standardization (ISO) 15189. Ann Lab Med. 2017;37(5):365–70. https://doi.org/10.3343/alm.2017.37.5.365Ezzellea J, Rodriguez-Chavezc IR, Darden JM, Stirewalta M, Kunwar N, Hitchcock R, et al. Guidelines on good clinical laboratory practice: bridging operations between research and clinical research laboratories. J Pharm Biomed Anal. 2008;46(1):18–29. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2007.10.010Ezzellea J, Rodriguez-Chavezc IR, Darden JM, Stirewalta M, Kunwar N, Hitchcock R, et al. Guidelines on good clinical laboratory practice: bridging operations between research and clinical research laboratories. J Pharm Biomed Anal. 2008;46(1):18–29. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2007.10.010Чехонин ВП, Григорьев МЭ, Жирков ЮА, Лебедев ДВ. Простатический специфический мембранный антиген и его роль в диагностике рака предстательной железы. Вопросы медицинской химии. 2002;48(1):31–43.Chekhonin VP, Grigoriev ME, Zhirkov YuA, Lebedev DV. The role of prostate specific membrane antigen in the diagnostic of prostate cancer. Voprosy meditsinskoy khimii = Problems of Medical Chemistry. 2002;48(1):31–43 (In Russ.)Baccala A, Sercia L, Li J, Heston W, Zhou M. Expression of prostate-specific membrane antigen in tumor-associated neovasculature of renal neoplasms. Urology. 2007;70(2):385–90. https://doi.org/10.1016/j.urology.2007.03.025Baccala A, Sercia L, Li J, Heston W, Zhou M. Expression of prostate-specific membrane antigen in tumor-associated neovasculature of renal neoplasms. Urology. 2007;70(2):385–90. https://doi.org/10.1016/j.urology.2007.03.025Al-Ahmadie HA, Olgac S, Gregor PD, Tickoo SK, Fine SW, Kondagunta GV, et al. Expression of prostate-specific membrane antigen in renal cortical tumors. Mod Pathol. 2008;21(6):727–32. https://doi.org/10.1038/modpathol.2008.42Al-Ahmadie HA, Olgac S, Gregor PD, Tickoo SK, Fine SW, Kondagunta GV, et al. Expression of prostate-specific membrane antigen in renal cortical tumors. Mod Pathol. 2008;21(6):727–32. https://doi.org/10.1038/modpathol.2008.42Chang SS, Reuter VE, Heston WD, Gaudin PB. Metastatic renal cell carcinoma neovasculature expresses prostate-specific membrane antigen. Urology. 2001;57(4):801–5. https://doi.org/10.1016/s0090-4295(00)01094-3Chang SS, Reuter VE, Heston WD, Gaudin PB. Metastatic renal cell carcinoma neovasculature expresses prostate-specific membrane antigen. Urology. 2001;57(4):801–5. https://doi.org/10.1016/s0090-4295(00)01094-3Klementyeva OE, Larenkov AA, Krasnoperova AS, Zhukova MV. Preclinical studies of 68 Ga-labeled PSMA-inhibitors as molecular imaging biomarker for renal cancer. European Association of Nuclear Medicine (EANM-2018). Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018;45(Suppl 1):S626–7. https://doi.org/10.1007/s00259-018-4148-3Klementyeva OE, Larenkov AA, Krasnoperova AS, Zhukova MV. Preclinical studies of 68 Ga-labeled PSMA-inhibitors as molecular imaging biomarker for renal cancer. European Association of Nuclear Medicine (EANM-2018). Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018;45(Suppl 1):S626–7. https://doi.org/10.1007/s00259-018-4148-3

The authors declare that there are no conflicts of interest present.