vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2022-12-4-404-414vedomostiregmed-503Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL STUDIESРаспределение активности в крови и моче пациентов, получающих системную терапию радиофармпрепаратом с 177Lu и локальную (внутрисуставную) терапию радиофармпрепаратом с 188ReRadioactivity distribution in the blood and urine of patients receiving systemic therapy with a 177Lu radiopharmaceutical and local (intra-articular) therapy with a 188Re radiopharmaceuticalhttps://orcid.org/0000-0003-2643-0167СтепченковаЕ. Д.StepchenkovaE. D.

Степченкова Екатерина Дмитриевна

249036, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4

Ekaterina D. Stepchenkova.

249036, Obninsk, Korolev St., 4

stepchenkova94@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8983-5976ТищенкоВ. К.TishchenkoV. K.

Тищенко Виктория Константиновна, д-р биол. наук.

249036, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4

Viktoriya K. Tishchenko, Dr. Sci. (Biol.).

249036, Obninsk, Korolev St., 4

vikshir82@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5170-9595ВласоваО. П.VlasovaO. P.

Власова Оксана Петровна, канд. биол. наук.

249036, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4

Oksana P. Vlasova, Cand. Sci. (Biol.).

249036, Obninsk, Korolev St., 4

somina@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0231-2177ПетриевВ. М.PetrievV. M.

Петриев Василий Михайлович, д-р биол. наук.

249036, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4115409, Москва, Каширское ш., д. 31

 

Vasily M. Petriev, Dr. Sci. (Biol.).

249036, Obninsk, Korolev St., 4115409, Moscow, Kashirskoe Hwy, 31

petriev@mrrc.obninsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2803-7003ЛегкодимоваН. С.LegkodimovaN. S.

Легкодимова Надежда Сергеевна

249036, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4

Nadezhda S. Legkodimova.

249036, Obninsk, Korolev St., 4

legkodimova.nadezhda@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6655-5592КрыловВ. В.KrylovV. V.

Крылов Валерий Васильевич, д-р мед. наук.

249036, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4

Valeriy V. Krylov, Dr. Sci. (Med.).

249036, Obninsk, Korolev St., 4

krylov@mrrc.obninsk.ruФедороваА. В.FedorovaA. V.

Федорова Алена Владимировна

249036, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4

Alyona V. Fedorova.

249036, Obninsk, Korolev St., 4

LediFAV@yandex.ruКузенковаЕ. А.KuzenkovaE. A.

Кузенкова Екатерина Андреевна

249036, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4

Ekaterina A. Kuzenkova.

249036, Obninsk, Korolev St., 4

katerinakuzenkova@yandex.ruОстроуховА. А.OstroukhoffA. A.

Остроухов Александр Антонович 

249036, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4

Alexander A. Ostroukhoff.

249036, Obninsk, Korolev St., 4

ostroukhoff@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8901-4596ШегайП. В.ShegaiP. V.

Шегай Петр Викторович, канд. мед. наук.

249036, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4

Petr V. Shegai, Cand. Sci. (Med.).

249036, Obninsk, Korolev St., 4115409, Moscow, Kashirskoe Hwy, 31

dr.shegai@mail.ruМедицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияA. Tsyb Medical Radiological Research Centre of the National Medical Research Radiological CentreRussian FederationМедицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияA. Tsyb Medical Radiological Research Centre of the National Medical Research Radiological Centre; National Medical Research Radiological CentreRussian FederationМедицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»РоссияA. Tsyb Medical Radiological Research Centre of the National Medical Research Radiological Centre; National Research Nuclear University (MEPhI)Russian Federation202225102022124404414Copyright © Степченкова Е.Д., Тищенко В.К., Власова О.П., Петриев В.М., Легкодимова Н.С., Крылов В.В., Федорова А.В., Кузенкова Е.А., Остроухов А.А., Шегай П.В., 20222022Степченкова Е.Д., Тищенко В.К., Власова О.П., Петриев В.М., Легкодимова Н.С., Крылов В.В., Федорова А.В., Кузенкова Е.А., Остроухов А.А., Шегай П.В.Stepchenkova E.D., Tishchenko V.K., Vlasova O.P., Petriev V.M., Legkodimova N.S., Krylov V.V., Fedorova A.V., Kuzenkova E.A., Ostroukhoff A.A., Shegai P.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/503

Параметры фармакокинетики радиофармпрепарата являются важными характеристиками для расчета поглощенной дозы, а также косвенной характеристикой его стабильности in vivo. Цель работы: определить скорость выведения активности «177Lu-ДОТА-ПСМА» и «МСА 5–10 мкм, 188Re» из крови и мочи пациентов при проведении системной и локальной радиотерапии в рамках клинических исследований. Материалы и методы: для радиометрии использовались образцы крови и мочи 12 мужчин с метастатическим раком простаты и 20 пациентов обоего пола с хроническим синовитом, отобранные после проведения радиотерапии экспериментальными радиофармпрепаратами: «177Lu-ДОТА-ПСМА» и «МСА 5–10 мкм, 188Re». Измерения активности образцов проводились на дозкалибраторе и гамма-счетчике. Результаты: активность 177Lu в крови через 5 мин, 1, 3, 6 и 8 ч после введения «177Lu-ДОТА-ПСМА» составила 36,0–89,3, 10,4–55,7, 14,6–32,8, 10,6–35,7 и 7,3–25,1% соответственно. Выведение с мочой препаратов из организма через 48 ч после радиотерапии для «177Lu-ДОТА-ПСМА» составила 34,4–88,8%, для «МСА 5–10 мкм, 188Re» – 0,15–2,91%. Выводы: максимальные значения активности в крови через 8 ч после инъекции «177Lu-ДОТА-ПСМА» 9,6–25,1% соответствовали максимальной введенной активности препарата. Низкая скорость выведения с мочой 188Re при внутрисуставном введении «МСА 5–10 мкм, 188Re» косвенно указывает на качество радиофармпрепаратов. Полученные фармакокинетические параметры свидетельствуют о высокой стабильности препаратов с 177Lu и 188Re in vivo. Полученные результаты будут использованы при расчете поглощенных доз в организме пациентов.

Pharmacokinetic parameters are important for calculating the absorbed dose; they also provide an indirect measure of the in vivo stability of a radiopharmaceutical. The aim of the study was to determine the excretion rate of the activity of 177Lu-DOTA-PSMA-617 and MCA 5–10 microns, 188Re, from the blood and urine of patients undergoing systemic and local radiotherapy in clinical trials. Materials and methods: the study involved radiometry of blood and urine samples of 12 male patients with metastatic prostate cancer and 20 patients of both sexes with chronic synovitis, selected after radiotherapy with the experimental radiopharmaceuticals 177Lu-DOTA-PSMA-617 and MCA 5–10 microns, 188Re, respectively. The activity of the samples was measured using a dose calibrator and a gamma counter. Results: the activity of 177Lu in the blood of patients was 36.0–89.3%, 10.4–55.7%, 14.6–32.8%, 10.6–35.7%, and 7.3–25.1% at 5 minutes and at 1, 3, 6 and 8 hours after the administration of 177Lu-DOTA-PSMA-617, respectively. The 48-hour urine excretion varied within 34.4–88.8% for 177Lu-DOTA-PSMA-617 and within 0.15–2.91% for MCA 5–10 microns, 188Re. Conclusions: the maximum values of 177Lu-DOTA-PSMA-617 activity in the blood 8 hours after administration (9.6–25.1%) corresponded to the maximum injected activity of the radiopharmaceutical product. The low rate of 188Re urinary excretion after intra-articular administration of MCA 5–10 microns, 188Re, is an indirect indication of the quality of the radiopharmaceutical. The obtained pharmacokinetic parameters show high in vivo stability of the 177Lu and 188Re medicinal products. The results obtained will be used to calculate absorbed doses in patients.

радиофармпрепаратрадиометрический анализрадионуклид177Lu188Reрадиотерапияфармакокинетикаradiopharmaceuticalradiometric analysisradionuclide177Lu188ReradiotherapypharmacokineticsРаботы проводились в рамках выполнения государственного задания Минздрава России.The study was carried out as part of research projects funded by the Ministry of Health of Russia.ReferencesBernheim S. Radiumtherapy in tuberculosis and dioradin (radio-active mentholated iodine) as used in the treatment of tuberculosis. Vail-Ballou Co; 1911.Bernheim S. Radiumtherapy in tuberculosis and dioradin (radio-active mentholated iodine) as used in the treatment of tuberculosis. Vail-Ballou Co; 1911.Knox R. Radiography and radio-therapeutics. London: A.&C. Black; 1917.Knox R. Radiography and radio-therapeutics. London: A.&C. Black; 1917.Gordon B. Radium in the treatment of lymphangioma of the tongue. Radium Quarterly. 1917;1(1):13–5.Gordon B. Radium in the treatment of lymphangioma of the tongue. Radium Quarterly. 1917;1(1):13–5.Knapp FF, Dash A. Radiopharmaceuticals for therapy. Springer (India); 2016. https://doi.org/10.1007/978-81-322-2607-9Knapp FF, Dash A. Radiopharmaceuticals for therapy. Springer (India); 2016. https://doi.org/10.1007/978-81-322-2607-9Mittra E, Bodei L. Landscape analysis of phase 2 and 3 clinical trials for targeted radionuclide therapy. J Nucl Med. 2021;62(8):1031–2. https://doi.org/10.2967/jnumed.120.258103Mittra E, Bodei L. Landscape analysis of phase 2 and 3 clinical trials for targeted radionuclide therapy. J Nucl Med. 2021;62(8):1031–2. https://doi.org/10.2967/jnumed.120.258103Лиепе К, Лимурис Г, Крылов ВВ, Кочетова ТЮ. Радионуклидная терапия препаратами <sup>188</sup>Re в онкологии. Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. 2018;1(4):34–42.Liepe K, Lymouris L, Krylov VV, Kochetova TYu. Nuclear therapy with <sup>188</sup>Re based radiopharmaceuticals in oncology. Onkologicheskiy zhurnal: luchevaya diagnostika, luchevaya terapiya = Journal of Oncology: Diagnostic Radiology and Radiotherapy. 2018;1(4):34–42 (In Russ.)Зырянов СК, Затолочина КЭ. Перспективы применения радионуклидных лекарственных препаратов при лечении злокачественных новообразований в РФ. Качественная клиническая практика. 2018;(2):51–7. https://doi.org/10.24411/2588-0519-2018-10044Zyryanov SK, Zatolochina KE. Perspective for use of the radionuclide drugs in the treatment of malignant tumors in Russia. Kachestvennaya klinicheskaya praktika = Good Clinical Practice. 2018;(2):51–7 (In Russ.) https://doi.org/10.24411/2588-0519-2018-10044Зверев AВ, Крылов ВВ, Ханов АГ, Кочетова ТЮ. Радиосиновэктомия — метод лечения воспалительных заболеваний суставов с помощью изотопов. Русский медицинский журнал. 2017;(1):36–41.Zverev AV, Krylov VV, Khanov AG, Kochetova TYu. Radiosynovectomy — a method of inflammatory joints diseases treatment with the use of isotopes. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2017;(1):36–41 (In Russ.)Крылов ВВ, Петриев ВМ, Кочетова ТЮ, Шуринов АЮ. Первый в России опыт применения отечественного препарата <sup>177</sup>Lu-ДОТА-ПСМА при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Материалы V Международной научно-практической конференции «Радиофарма-2021». С. 50–1.Krylov VV, Petriev VM, Kochetova TYu, Shurinov AYu. The first experience in Russia of using the domestic drug <sup>177</sup>Lu-DOTA-PSMA in metastatic castration-resistant prostate cancer. Materials of the V International scientific and practical conference «Radiopharma-2021». P. 50–1 (In Russ.)Власова ОП, Степченкова ЕД, Петриев ВМ, Клементьева ОЕ, Степченков ДВ, Красноперова АС и др. Результаты доклинических испытаний эффективности радиофармпрепарата «ДТПА-микросферы альбумина, 90 Y». Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2020;65(5):60–7. https://doi.org/10.12737/1024-6177-2020-65-5-60-67Vlasova OP, Stepchenkova ED, Petriev VM, Klementyeva OE, Stepchenkov DV, Krasnoperova AS. The preclinical test’s results of the efficiency of the radiopharmaceutical preparation “DTPA-microspheres of albumin, 90 Y”. Meditsinskaya radiologiya i radiatsionnaya bezopasnost = Medical Radiology and Radiation Safety. 2020;65(5):60–7 (In Russ.) https://doi.org/10.12737/1024-6177-2020-65-5-60-67Холл ДжЭ. Медицинская физиология по Гайтону и Холлу. М.: Логосфера; 2018.Hall JE. Guyton and Hall textbook of medical physiology. Moscow: Logosfera; 2018 (In Russ.)Miyahira AK, Soule HR. The history of prostate-specific membrane antigen as a theranostic target in prostate cancer: the cornerstone role of the Prostate Cancer Foundation. J Nucl Med. 2022;63(3):331–8. https://doi.org/10.2967/jnumed.121.262997Miyahira AK, Soule HR. The history of prostate-specific membrane antigen as a theranostic target in prostate cancer: the cornerstone role of the Prostate Cancer Foundation. J Nucl Med. 2022;63(3):331–8. https://doi.org/10.2967/jnumed.121.262997Czerwinska M, Bilewicz A, Kruszewski M, Wegierek-Ciuk A, Lankoff A. Targeted radionuclide therapy of prostate cancer — from basic research to clinical perspectives. Molecules. 2020;25(7):1743. https://doi.org/10.3390/molecules25071743Czerwinska M, Bilewicz A, Kruszewski M, Wegierek-Ciuk A, Lankoff A. Targeted radionuclide therapy of prostate cancer — from basic research to clinical perspectives. Molecules. 2020;25(7):1743. https://doi.org/10.3390/molecules25071743Kratochwil C, Fendler WP, Eiber M, Baum R, Bozkurt MF, Czernin J. EANM procedure guidelines for radionuclide therapy with <sup>177</sup>Lu-labelled PSMA-ligands (<sup>177</sup>Lu-PSMA-RLT). Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019;46(12):2536–44. https://doi.org/10.1007/s00259-019-04485-3Kratochwil C, Fendler WP, Eiber M, Baum R, Bozkurt MF, Czernin J. EANM procedure guidelines for radionuclide therapy with <sup>177</sup>Lu-labelled PSMA-ligands (<sup>177</sup>Lu-PSMA-RLT). Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019;46(12):2536–44. https://doi.org/10.1007/s00259-019-04485-3Тищенко ВК, Петриев ВМ, Матвеев АВ, Федорова АВ, Кузенкова КА. Биораспределение <sup>177</sup>Lu-ЭДТМФ — потенциального препарата для радионуклидной терапии костных метастазов. Химико-фармацевтический журнал. 2022;56(7):3–8. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2022-56-7-3-8Tishchenko VK, Petriev VM, Matveev AV, Fedorova AV, Kuzenkova KA. Biodistribution of osteotropic <sup>177</sup>Lu-EDTMP — a potential radiopharmaceutical for radionuclide therapy of bone metastases. Pharm Chem J. 2022;56:883–8 https://doi.org/10.1007/s11094-022-02744-6Петриев ВМ, Тищенко ВК, Михайловская АА, Коноплянников АГ. Фармакокинетика наноалмазов, меченных <sup>188</sup>Re, в организме мышей с экспериментальной карциномой Эрлиха. Радиация и риск. 2017;26(2):62–71. https://doi.org/10.21870/0131-3878-2017-26-2-62-71Petriev VM, Tishchenko VK, Mikhaylovskaya AA, Konoplyannikov AG. Pharmacokinetics of Re-188-nanodiamonds complex in mice bearing experimental Ehrlich carcinoma. Radiatsiya i risk = Radiation and Risk. 2017;26(2):62–71 (In Russ.) https://doi.org/10.21870/0131-3878-2017-26-2-62-71Postovalova AS, Karpov TE, Akhmetova DR, Rodimova SA, Kuznetsova DS, Antuganov DO. Preclinical studies of automated radiolabeled microcarriers for radiosynovectomy of inflammatory joint disease. Appl Mater Today. 2022;29:101571. https://doi.org/10.1016/j.apmt.2022.101571Postovalova AS, Karpov TE, Akhmetova DR, Rodimova SA, Kuznetsova DS, Antuganov DO. Preclinical studies of automated radiolabeled microcarriers for radiosynovectomy of inflammatory joint disease. Appl Mater Today. 2022;29:101571. https://doi.org/10.1016/j.apmt.2022.101571Lepareur N, Lacœuille F, Bouvry C, Hindré F, Garcion E, Cherel M, et al. Rhenium-188 labeled radiopharmaceuticals: current clinical applications in oncology and promising perspectives. Front Med (Lausanne). 2019;6:132. https://doi.org/10.3389/fmed.2019.00132Lepareur N, Lacœuille F, Bouvry C, Hindré F, Garcion E, Cherel M, et al. Rhenium-188 labeled radiopharmaceuticals: current clinical applications in oncology and promising perspectives. Front Med (Lausanne). 2019;6:132. https://doi.org/10.3389/fmed.2019.00132Кодина ГЕ, Малышева АО, Клементьева ОЕ, Таратоненкова НА, Лямцева ЕА, Жукова МВ, Красноперова АС. «Синорен, <sup>188</sup>Re» — потенциальный радиофармацевтический лекарственный препарат для радиосиновэктомии. Радиация и риск. 2018;27(4):76–86. https://doi.org/10.21870/0131-3878-2018-27-4-76-86Kodina GE, Malysheva AO, Klementyeva OЕ, Taratonenkova NA, Lyamtseva EA, Zhukova MV, Krasnoperova AS. «Synoren, <sup>188</sup>Re” — a promising radiopharmaceutical for radiosynovectomy. Radiatsiya i risk = Radiation and Risk. 2018;27(4):76–86 (In Russ.) https://doi.org/10.21870/0131-3878-2018-27-4-76-86

The authors declare that there are no conflicts of interest present.