vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2022-12-4-415-424vedomostiregmed-502Research ArticleБЕЗОПАСНОСТЬ ФАРМАКОТЕРАПИИSAFETY OF MEDICINAL PRODUCTSВторичная облитерация слезоотводящих путей при проведении радиойодтерапии 131I дифференцированного рака щитовидной железыNasolacrimal Duct Obstruction Secondary to Radioactive Iodine-131 Therapy for Differentiated Thyroid Cancerhttps://orcid.org/0000-0001-5592-4727ТрухинА. А.TrukhinA. A.

Трухин Алексей Андреевич

117292, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11115409, Москва, Каширское шоссе, д. 31

Alexey A. Trukhin

117292, Moscow, Dmitry Ulyanov St., 11115409, Moscow, Kashirskoe Hwy, 31

Alexey.trukhin12@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2990-8111ЯрцевВ. Д.YartsevV. D.

Ярцев Василий Дмитриевич, канд. мед. наук

119021, Москва, ул. Россолимо, д. 11

Vasily D. Yartsev, Cand. Sci. (Med.)

119021, Moscow, Rossolimo St., 11

v.yartsev@niigb.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3785-0335ШереметаМ. С.SheremetaM. S.

Шеремета Марина Сергеевна, канд. мед. наук

117292, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11

Marina S. Sheremeta, Cand. Sci. (Med.)

117292, Moscow, Dmitry Ulyanov St., 11

marina888@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9708-0470ЮдаковД. В.YudakovD. V.

Юдаков Данила Витальевич

117292, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11115409, Москва, Каширское шоссе, д. 31

Danila V. Yudakov

117292, Moscow, Dmitry Ulyanov St., 11115409, Moscow, Kashirskoe Hwy, 31

danila27.03@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6954-1126КорчагинаМ. О.KorchaginaM. O.

Корчагина Мария Олеговна

117292, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11

Maria O. Korchagina

117292, Moscow, Dmitry Ulyanov St., 11

mashulia96@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8694-9679СалимхановР. Х.SalimkhanovR. Kh.

Салимханов Рустам Халилович

117292, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11

Rustam Kh. Salimkhanov

117292, Moscow, Dmitry Ulyanov St., 11

rustam.salimkhanov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1326-1069ГришковС. В.GrishkovS. V.

Гришков Сергей Викторович

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая 6

Sergey V. Grishkov

117198, Moscow, Miklukho-Maklay St., 6

griskovs092@gmail.comФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»РоссияNational Medical Research Centre for Endocrinology; National Research Nuclear University (MEPhI)Russian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт глазных болезней»РоссияM.M. Krasnov Research Institute of Eye DiseasesRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Centre for EndocrinologyRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов"РоссияPeoples’ Friendship University of RussiaRussian Federation202211112022124415424Copyright © Трухин А.А., Ярцев В.Д., Шеремета М.С., Юдаков Д.В., Корчагина М.О., Салимханов Р.Х., Гришков С.В., 20222022Трухин А.А., Ярцев В.Д., Шеремета М.С., Юдаков Д.В., Корчагина М.О., Салимханов Р.Х., Гришков С.В.Trukhin A.A., Yartsev V.D., Sheremeta M.S., Yudakov D.V., Korchagina M.O., Salimkhanov R.K., Grishkov S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/502

Детерминированные эффекты воздействия ионизирующего излучения в ядерной медицине могут быть ассоциированы как с эффективностью терапевтического воздействия, так и с нежелательными реакциями, которые могут резко ухудшить качество жизни пациента после проведения радионуклидной терапии. Согласно требованиям нормативно-правовых актов Российской Федерации необходимо указать эффективную дозу облучения в качестве меры ущерба (риска), однако контроль и учет доз облучения пациента затруднен при наличии детерминированного воздействия излучения в отдельных органах и тканях. Цель работы: изучение влияния радиофармацевтических лекарственных препаратов с содержанием 131I на развитие облитерации слезоотводящих путей. Материалы и методы: при исследовании предикторов возникновения вторичной облитерации были рассмотрены данные из анамнеза пациентов, посттерапевтические сцинтиграфические изображения головы и шеи, проанализирован способ подготовки пациентов к лечению. Лекарственное средство — Натрия йодид, 131I, субстанция-раствор, ФС-002065, производства ФГУП «Федеральный центр по проектированию и развитию объектов ядерной медицины» ФМБА России. Результаты: достоверно определена локализация слезоотводящих путей на посттерапевтических сцинтиграфических изображениях головы и шеи с 131I; количественно определены индексы накопления 131I в области слезоотводящих путей. Выявлен комплекс предикторов облитерации слезоотводящих путей: возраст пациента, введенная активность, введение рекомбинантного аналога тиреотропного гормона гипофиза человека, индекс накопления 131I и другие. Описана методика определения группы риска возникновения облитерации слезоотводящих путей после радиойодтерапии по поводу дифференцированного рака щитовидной железы. Выводы: вторичная облитерация слезоотводящих путей — детерминированный эффект воздействия 131I. Выявленные предикторы позволяют персонализировать проведение радиойодтерапии. Разработан новый способ прогноза развития вторичной облитерации слезоотводящих путей на основе комплекса персональных параметров пациентов и индивидуального плана лечения. Предлагается включить информацию об осложнениях в виде вторичной облитерации слезоотводящих путей в раздел «Побочное действие» инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата, разработать подходы к профилактике развития вторичной облитерации слезоотводящих путей, усовершенствовать алгоритмы подачи информации о неблагоприятных событиях в случае отсроченного проявления заболеваний и алгоритмы динамического наблюдения за пациентом непосредственно в медицинских учреждениях, где был применен лекарственный препарат, а также в других учреждениях, в которые пациент обращается за оказанием медицинской помощи.

Deterministic effects of medical exposure to ionising radiation can be associated with both the effectiveness of treatment and adverse drug reactions to it. The latter may drastically deteriorate the quality of life of a patient after radionuclide therapy. In addition, the regulations of the Russian Federation require indicating the effective dose of radiation as a measure of damage (risk), but the presence of a deterministic effect in individual organs and tissues complicates monitoring and recording patient exposure doses. The aim of the study was to investigate the effect of radiopharmaceuticals containing 131I on the development of secondary nasolacrimal duct obstruction (NLDO). Materials and methods: the study of secondary NLDO predictors analysed medical history data, post-therapy head-and-neck scintigrams, and methods to prepare patients for treatment. It involved sodium iodide, 131I, formulated as a solution (marketing authorisation number: FS-002065) by the FSUE Federal Center of Nuclear Medicine Projects Design and Development of the FMBA of Russia. Results: the authors unambiguously localised the lacrimal ducts in post-therapy 131I scintigrams of the head and neck and quantified 131I uptake ratios for the lacrimal duct area. Also, they identified a set of NLDO predictors: the age of a patient, the administered activity, the administration of recombinant human thyroid-stimulating hormone, the 131I uptake ratio, etc. The article describes a method for identifying the groups at risk of NLDO following radioiodine therapy for differentiated thyroid cancer. Conclusions: secondary NLDO is a deterministic effect of 131I exposure. The authors have developed a new method for predicting secondary NLDO by a combination of the patient’s individual parameters and treatment plan; the identified predictors help to personalise radioiodine therapy. The authors suggest the following: to include information on secondary NLDO as a complication of therapy to the SmPC section on undesirable effects; to develop approaches to secondary NLDO prevention; and to improve the algorithms for reporting adverse events in case of delayed manifestation and those for following patients up in the medical organisations having administered the radiopharmaceutical or in other medical organisations being applied to for medical care afterwards.

131Iядерная медицинарадионуклидная терапиярадионуклидная диагностикасцинтиграфиярадиофармацевтические лекарственные препаратыдакриологияслезоотводящие путиоблитерациямедицинская физикаiodine-131nuclear medicineradionuclide therapyradionuclide diagnosticsscintigraphyradiopharmaceuticalsdacryologylacrimal ductsobliterationmedical physicsReferencesLuster M, Pfestroff A, Hanscheid H, Verburg FA. Radioiodine therapy. Semin Nucl Med. 2017;47(2):126–34. https://doi.org/10.1053/j.semnuclmed.2016.10.002Luster M, Pfestroff A, Hanscheid H, Verburg FA. Radioiodine therapy. Semin Nucl Med. 2017;47(2):126–34. https://doi.org/10.1053/j.semnuclmed.2016.10.002Румянцев ПО, Коренев СВ. История появления терапии радиоактивным йодом. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2015;11(4):51–5. https://doi.org/10.14341/ket2015451-55Rumyantsev PO, Korenev SV. The history of radioiodine therapy beginnings. Klinicheskaya i eksperimentalnaya tireoidologiya = Clinical and Experimental Thyroidology. 2015;11(4):51–5 (In Russ.) https://doi.org/10.14341/ket2015451-55Дедов ИИ, Румянцев ПО, Нижегородова КС, Слащук КЮ, Ясюченя ВС, Шеремета МС и др. Первый отечественный опыт применения рекомбинантного человеческого тиреотропного гормона при подготовке больных высокодифференцированным раком щитовидной железы к радиойоддиагностике и радиойодаблации. Эндокринная хирургия. 2018;12(3):128–39. https://doi.org/10.14341/serg9806Dedov II, Rumyantsev PO, Nizhegorodova KS, Slashchuk KYu, Yasyuchenya VS, Sheremeta MS, et al. Recombinant human thyrotropin in radioiodine diagnostics and radioiodine ablation of patients with well-differentiated thyroid cancer: the first experience in Russia. Endokrinnaya khirurgiya = Endocrine Surgery. 2018;12(3):128–39 (In Russ.) https://doi.org/10.14341/serg9806Jeong SY, Kim HW, Lee SW, Ahn BC, Lee J. Salivary gland function 5 years after radioactive iodine ablation in patients with differentiated thyroid cancer: direct comparison of pre- and postablation scintigraphies and their relation to xerostomia symptoms. Thyroid. 2013;23(5):609–16. https://doi.org/10.1089/thy.2012.0106Jeong SY, Kim HW, Lee SW, Ahn BC, Lee J. Salivary gland function 5 years after radioactive iodine ablation in patients with differentiated thyroid cancer: direct comparison of pre- and postablation scintigraphies and their relation to xerostomia symptoms. Thyroid. 2013;23(5):609–16. https://doi.org/10.1089/thy.2012.0106Kim JW, Kim JM, Choi ME, Kim SK, Kim YM, Choi JS. Does salivary function decrease in proportion to radioiodine dose? Laryngoscope. 2020;130(9):2173–8. https://doi.org/10.1002/lary.28342Kim JW, Kim JM, Choi ME, Kim SK, Kim YM, Choi JS. Does salivary function decrease in proportion to radioiodine dose? Laryngoscope. 2020;130(9):2173–8. https://doi.org/10.1002/lary.28342Klein Hesselink EN, Brouwers AH, de Jong JR, van der Horst-Schrivers AN, Coppes RP, Lefrandt JD, et al. Effects of radioiodine treatment on salivary gland function in patients with differentiated thyroid carcinoma: a prospective study. J Nucl Med. 2016;57(11):1685–91. https://doi.org/10.2967/jnumed.115.169888Klein Hesselink EN, Brouwers AH, de Jong JR, van der Horst-Schrivers AN, Coppes RP, Lefrandt JD, et al. Effects of radioiodine treatment on salivary gland function in patients with differentiated thyroid carcinoma: a prospective study. J Nucl Med. 2016;57(11):1685–91. https://doi.org/10.2967/jnumed.115.169888Walter MA, Turtschi CP, Schindler C, Minnig P, Muller-Brand J, Muller B. The dental safety profile of high-dose radioiodine therapy for thyroid cancer: long-term results of a longitudinal cohort study. J Nucl Med. 2007;48(10):1620–5. https://doi.org/10.2967/jnumed.107.042192Walter MA, Turtschi CP, Schindler C, Minnig P, Muller-Brand J, Muller B. The dental safety profile of high-dose radioiodine therapy for thyroid cancer: long-term results of a longitudinal cohort study. J Nucl Med. 2007;48(10):1620–5. https://doi.org/10.2967/jnumed.107.042192Маланчук ВА, Копчак АВ, Коваленко ВА. Клинические проявления дисфункции слюнных желез у пациентов, получивших терапию радиоактивным йодом по поводу папиллярной карциномы щитовидной железы. Вестник стоматологии. 2013;(1):61–5.Malanchuk VA, Kopchak AV, Kovalenko VA. Clinical manifestations of salivary gland dysfunction of patients who received radioactive iodine therapy with papillary thyroid carcinoma. Vestnik stomatologii = Stomatology Bulletin. 2013;(1):61–5 (In Russ.)Adramerinas M, Andreadis D, Vahtsevanos K, Poulopoulos A, Pazaitou-Panayiotou K. Sialadenitis as a complication of radioiodine therapy in patients with thyroid cancer: where do we stand? Hormones (Athens). 2021;20(4):669–78. https://doi.org/10.1007/s42000-021-00304-3Adramerinas M, Andreadis D, Vahtsevanos K, Poulopoulos A, Pazaitou-Panayiotou K. Sialadenitis as a complication of radioiodine therapy in patients with thyroid cancer: where do we stand? Hormones (Athens). 2021;20(4):669–78. https://doi.org/10.1007/s42000-021-00304-3Erkul E, Gillespie MB. Sialendoscopy for nonstone disorders: the current evidence. Laryngoscope Investig Otolaryngol. 2016;1(5):140–5. https://doi.org/10.1002/lio2.33Erkul E, Gillespie MB. Sialendoscopy for nonstone disorders: the current evidence. Laryngoscope Investig Otolaryngol. 2016;1(5):140–5. https://doi.org/10.1002/lio2.33Lee HN, An JY, Lee KM, Kim EJ, Choi WS, Kim DY. Salivary gland dysfunction after radioactive iodine (I-131) therapy in patients following total thyroidectomy: emphasis on radioactive iodine therapy dose. Clin Imaging. 2015;39(3):396–400. https://doi.org/10.1016/j.clinimag.2014.12.018Lee HN, An JY, Lee KM, Kim EJ, Choi WS, Kim DY. Salivary gland dysfunction after radioactive iodine (I-131) therapy in patients following total thyroidectomy: emphasis on radioactive iodine therapy dose. Clin Imaging. 2015;39(3):396–400. https://doi.org/10.1016/j.clinimag.2014.12.018Lu L, Shan F, Li W, Lu H. Short-term side effects after radioiodine treatment in patients with differentiated thyroid cancer. Biomed Res Int. 2016;2016:4376720. https://doi.org/10.1155/2016/4376720Lu L, Shan F, Li W, Lu H. Short-term side effects after radioiodine treatment in patients with differentiated thyroid cancer. Biomed Res Int. 2016;2016:4376720. https://doi.org/10.1155/2016/4376720Van Nostrand D. Sialoadenitis secondary to <sup>131</sup>I therapy for well-differentiated thyroid cancer. Oral Dis. 2011;17(2):154–61. https://doi.org/10.1111/j.1601-0825.2010.01726.xVan Nostrand D. Sialoadenitis secondary to <sup>131</sup>I therapy for well-differentiated thyroid cancer. Oral Dis. 2011;17(2):154–61. https://doi.org/10.1111/j.1601-0825.2010.01726.xWu JQ, Feng HJ, Ouyang W, Sun YG, Chen P, Wang J, et al. Systematic evaluation of salivary gland damage following I-131 therapy in differentiated thyroid cancer patients by quantitative scintigraphy and clinical follow-up. Nucl Med Commun. 2015;36(8):819–26. https://doi.org/10.1097/mnm.0000000000000325Wu JQ, Feng HJ, Ouyang W, Sun YG, Chen P, Wang J, et al. Systematic evaluation of salivary gland damage following I-131 therapy in differentiated thyroid cancer patients by quantitative scintigraphy and clinical follow-up. Nucl Med Commun. 2015;36(8):819–26. https://doi.org/10.1097/mnm.0000000000000325Ali MJ. Iodine-131 therapy and nasolacrimal duct obstructions: what we know and what we need to know. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2016;32(4):243–8. https://doi.org/10.1097/iop.0000000000000647Ali MJ. Iodine-131 therapy and nasolacrimal duct obstructions: what we know and what we need to know. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2016;32(4):243–8. https://doi.org/10.1097/iop.0000000000000647Ali MJ, Vyakaranam AR, Rao JE, Prasad G, Anand Reddy PV. Iodine-131 therapy and lacrimal drainage system toxicity: nasal localization studies using whole body nuclear scintigraphy and SPECT-CT. Ophthal Plast Reconstr Surg. 2017;33(1):13–6. https://doi.org/10.1097/iop.0000000000000603Ali MJ, Vyakaranam AR, Rao JE, Prasad G, Anand Reddy PV. Iodine-131 therapy and lacrimal drainage system toxicity: nasal localization studies using whole body nuclear scintigraphy and SPECT-CT. Ophthal Plast Reconstr Surg. 2017;33(1):13–6. https://doi.org/10.1097/iop.0000000000000603Fard-Esfahani A, Emami-Ardekani A, Fallahi B, Fard-Esfahani P, Beiki D, Hassanzadeh-Rad A, Eftekhari M. Adverse effects of radioactive iodine-131 treatment for differentiated thyroid carcinoma. Nucl Med Commun. 2014;35(8):808–17. https://doi.org/10.1097/mnm.0000000000000132Fard-Esfahani A, Emami-Ardekani A, Fallahi B, Fard-Esfahani P, Beiki D, Hassanzadeh-Rad A, Eftekhari M. Adverse effects of radioactive iodine-131 treatment for differentiated thyroid carcinoma. Nucl Med Commun. 2014;35(8):808–17. https://doi.org/10.1097/mnm.0000000000000132Fedorov AA, Atkova EL, Yartsev VD. Secondary acquired nasolacrimal duct obstruction as a specific complication of treatment with radioactive iodine (morphological study). Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2020;36(3):250–3. https://doi.org/10.1097/iop.0000000000001521Fedorov AA, Atkova EL, Yartsev VD. Secondary acquired nasolacrimal duct obstruction as a specific complication of treatment with radioactive iodine (morphological study). Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2020;36(3):250–3. https://doi.org/10.1097/iop.0000000000001521Kloos RT, Duvuuri V, Jhiang SM, Cahill KV, Foster JA, Burns JA. Nasolacrimal drainage system obstruction from radioactive iodine therapy for thyroid carcinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(12):5817–20. https://doi.org/10.1210/jc.2002-020210Kloos RT, Duvuuri V, Jhiang SM, Cahill KV, Foster JA, Burns JA. Nasolacrimal drainage system obstruction from radioactive iodine therapy for thyroid carcinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(12):5817–20. https://doi.org/10.1210/jc.2002-020210Yartsev VD, Solodkiy VA, Fomin DK, Borisenko TE, Atkova EL. Clinical and demographic characteristics of tearing in patients after radioiodine ablation for differentiated thyroid cancer. Curr Eye Res. 2021;46(9):1320–4. https://doi.org/10.1080/02713683.2021.1878229Yartsev VD, Solodkiy VA, Fomin DK, Borisenko TE, Atkova EL. Clinical and demographic characteristics of tearing in patients after radioiodine ablation for differentiated thyroid cancer. Curr Eye Res. 2021;46(9):1320–4. https://doi.org/10.1080/02713683.2021.1878229Al-Qahtani KH, Al Asiri M, Tunio M, Aljohani NJ, Bayoumi Y, Munir I, AlAyoubi A. Nasolacrimal duct obstruction following radioactive iodine 131 therapy in differentiated thyroid cancers: review of 19 cases. Clin Ophthalmol. 2014;8:2479-2484 https://doi.org/10.2147/OPTH.S71708Al-Qahtani KH, Al Asiri M, Tunio M, Aljohani NJ, Bayoumi Y, Munir I, AlAyoubi A. Nasolacrimal duct obstruction following radioactive iodine 131 therapy in differentiated thyroid cancers: review of 19 cases. Clin Ophthalmol. 2014;8:2479-2484 https://doi.org/10.2147/OPTH.S71708Белдовская НЮ, Карпищенко СА, Баранская СВ, Карпов АА. Патология слезных органов у пациентов со злокачественными опухолями щитовидной железы после терапии радиоактивным иодом и методы ее коррекции. Офтальмологические ведомости. 2017;10(4):13–7. https://doi.org/10.17816/OV10413-17Beldovskaya NYu, Karpishchenko SA, Baranskaya SV, Karpov AA. Lacrimal system pathology in patients with malignant thyroid tumors after radioactive iodine therapy, and its correction methods. Ophtalmologicheskie vedomosti = Ophtalmology Journal. 2017;10(4):13–7 (In Russ.) https://doi.org/10.17816/OV10413-17

The authors declare that there are no conflicts of interest present.