vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2023-500vedomostiregmed-500Research ArticleРАЗРАБОТКА ПЕДИАТРИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВDEVELOPMENT OF PAEDIATRIC MEDICINAL PRODUCTSРазработка педиатрических препаратов: ключевые факторы риска и программа доклинических исследованийDevelopment of Paediatric Medicines: Key Risk Factors and Non-clinical Research Programmeshttps://orcid.org/0000-0001-5121-0858ЕнгалычеваГ. Н.EngalychevaG. N.

Енгалычева Галина Нинелевна - кандидат биологических наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Galina N. Engalycheva - Cand. Sci. (Biol.).

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Engalycheva@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6729-2349СюбаевР. Д.SyubaevR. D.

Сюбаев Рашид Даутович - доктор медицинских наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Rashid D. Syubaev - Dr. Sci. (Med.).

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

subaev@expmed.ruНаучный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation2023180120231311426Copyright © Енгалычева Г.Н., Сюбаев Р.Д., 20232023Енгалычева Г.Н., Сюбаев Р.Д.Engalycheva G.N., Syubaev R.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/500

Отсутствие в достаточном количестве зарегистрированных лекарственных средств для педиатрической популяции является общемировой проблемой. Поскольку дети являются пациентами, входящими в группы повышенного риска, при разработке лекарственных препаратов для педиатрии необходимо заранее оценить и максимально минимизировать неоправданные риски.

Цель работы — анализ действующей нормативно-правовой  и  методической базы  доклинических  исследований  и  выделение  ключевых  факторов риска для обоснования безопасности педиатрических пациентов при разработке препаратов, предназначенных для детей.

Одна из основных задач доклинической оценки безопасности препаратов, предназначенных для применения в педиатрии, состоит в выявлении нежелательного воздействия на процессы роста и развития организма. Согласно методическим руководствам национального и международного статуса, данные по безопасности, полученные в ходе клинических исследований с участием взрослых, представляют наиболее ценную информацию для решения вопроса о безопасности включения педиатрических пациентов в клинические испытания. Вопрос о проведении доклинических исследований с использованием неполовозрелых (ювенильных) животных рассматривается в тех случаях, когда имеющиеся данные по безопасности, полученные из экспериментов на половозрелых животных и у взрослых пациентов в клинических исследованиях, признаются недостаточными для оценки безопасности клинических испытаний с участием детей. Программа доклинических исследований педиатрических препаратов разрабатывается на основании комплексной оценки ключевых факторов риска в каждом конкретном случае с использованием анализа весомости доказательств (WoE). Вывод о безопасности применения лекарственного препарата у детей должен базироваться на оценке риска в релевантных клинических и доклинических исследованиях.

The lack of approved paediatric medicines is a global problem. Since paediatric patients are a high-risk group, a developer of paediatric medicines needs to evaluate and minimise unjustified risks early in the development process.

The aim of the study was to analyse the current regulatory and methodological framework for non-clinical research and identify key risk factors that need addressing in paediatric drug development in order to substantiate the safety of children. One of the main objectives of non-clinical safety assessment of a medicinal product intended for children is to identify undesirable effects on child growth and development. According to national and international methodological  guidelines, the developer may obtain the most valuable information to decide whether it is   safe to enrol children into a clinical trial from the safety data collected in clinical studies in adult subjects. If the safety data available from studies in mature animals and adult subjects are insufficient to evaluate the safety of the clinical trial for paediatric patients, the developer may consider conducting non-clinical studies in immature (juvenile) animals. A paediatric non-clinical testing programme should be in line with a comprehensive significance assessment of key risk factors carried out on a case-by-case basis using weight-of-evidence (WoE) analysis. The conclusion on the safety of a medicinal product for children should be based on risk assessment in relevant clinical and non-clinical studies.

лекарственные средствадоклинические исследованияпедиатрияключевые факторы рискаWoE-анализювенильные животныеоценка рискаmedicinesnon-clinical studiespaediatricskey risk factorsWoE analysisjuvenile animalsrisk assessmentРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00052-23-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 121021800098-4).The study reported in this publication was carried out as part of publicly funded research project № 056-00052-23-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. 121021800098-4).ReferencesВольская ЕА. Пять лет спустя: регулирование педиатрических клинических исследований в действии. Ремедиум. 2013;(3):8–17.Volskaya EA. Five years later: regulation of pediatric clinical trials in action. Remedium. 2013;(3):8–17 (In Russ.).Смоленов ИВ. Педиатрические клинические исследования: от поощрений — к регуляторным требованиям. Педиатрическая фармакология. 2010;7(4):7–11.Smolenov IV. Pediatric clinical trials: from encouragement to regulatory requirements. Pediatric Pharmacology. 2010;7(4):7–11 (In Russ.).Романов БК, Зырянов СК. Фармакология особых популяций: крайний возраст. Качественная клиническая практика. 2019;(2):70–4. https://doi.org/10.24411/2588-0519-2019-10074Romanov BK, Zyryanov SK. Pharmacology in spe cial populations: extreme age. Good Clinical Practice. 2019;(2):70–4 (In Russ.). https://doi.org/10.24411/2588-0519-2019-10074Таубэ АА. Регуляторные аспекты доклинических и клинических исследований лекарственных препаратов. Фармация. 2020;69(6):38–45. https://doi.org/10.29296/25419218-2020-06-07Taube AA. Regulatory aspects of preclinical and clinical trials of drugs. Pharmacy. 2020;69(6):38–45 (In Russ.). https://doi.org/10.29296/25419218-2020-06-07Downes N. Juvenile toxicity: are we asking the right questions? Toxicol Pathol. 2012;40(5):830–7. https://doi.org/10.1177/0192623312439124Downes N. Juvenile toxicity: are we asking the right questions? Toxicol Pathol. 2012;40(5):830–7. https://doi.org/10.1177/0192623312439124Weed DL. Weight of evidence: a review of concept and methods. Risk Anal. 2005;25(6):1545–57. https://doi.org/10.1111/j.1539-6924.2005.00699.xWeed DL. Weight of evidence: a review of concept and methods. Risk Anal. 2005;25(6):1545–57. https://doi.org/10.1111/j.1539-6924.2005.00699.xEFSA Scientific Committee, Hardy A, Benford D, Halldorsson T, Jeger MJ, Knutsen HK. Guidance on the use of the weight of evidence approach in scientific assessments. EFSA J. 2017;15(8):e04971. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2017.4971EFSA Scientific Committee, Hardy A, Benford D, Halldorsson T, Jeger MJ, Knutsen HK. Guidance on the use of the weight of evidence approach in scientific assessments. EFSA J. 2017;15(8):e04971. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2017.4971Котеров АН, Ушенкова ЛН, Бирюков АП. Критерий Хилла «биологическое правдоподобие». Интеграция данных из различных дисциплин в эпидемиологии и радиационной эпидемиологии. Радиационная биология. Радиоэкология. 2020;60(5):453–80. https://doi.org/10.31857/S0869803120050069Koterov AN, Ushenkova LN, Biryukov AP. Hill’s “biological plausibility” criterion. Integration of data from various disciplines in epidemiology and radiation epidemiology. Radiation Biology. Radioecology. 2020;60(5):453–80 (In Russ.). https://doi.org/10.31857/S0869803120050069Cappon GD, Bailey GP, Buschmann J, Feuston MH, Fisher JE, Kok Wah Hew, et al. Juvenile animal toxicity study designs to support pediatric drug development. Birth Detects Res B Dev Reprod Toxicol. 2009;86(6):463–9. https://doi.org/10.1002/bdrb.20220Cappon GD, Bailey GP, Buschmann J, Feuston MH, Fisher JE, Kok Wah Hew, et al. Juvenile animal toxicity study designs to support pediatric drug development. Birth Detects Res B Dev Reprod Toxicol. 2009;86(6):463–9. https://doi.org/10.1002/bdrb.20220Kim NN, Parker RM, Weinbauer GF, Remick AK, Steinbach T. Points to consider in designing and conducting juvenile toxicology studies. Int J Toxicol. 2017;36(4):325–39. https://doi.org/10.1177/1091581817699975Kim NN, Parker RM, Weinbauer GF, Remick AK, Steinbach T. Points to consider in designing and conducting juvenile toxicology studies. Int J Toxicol. 2017;36(4):325–39. https://doi.org/10.1177/1091581817699975Schmitt G, Barrow P. Considerations for and against dosing rodent pups before 7 days of age in juvenile toxicology studies. Reprod Toxicol. 2022;112:77–87. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2022.06.010Schmitt G, Barrow P. Considerations for and against dosing rodent pups before 7 days of age in juvenile toxicology studies. Reprod Toxicol. 2022;112:77–87. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2022.06.010

The authors declare that there are no conflicts of interest present.