vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2022-12-3-277-287vedomostiregmed-480Research ArticleГлавная тема: МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ПРИМЕСЕЙ В ЭКСПЕРТИЗЕMAIN TOPIC: IMPURITY ANALYSIS METHODS IN THE EVALUATION OF MEDICINESПримеси в лекарственных средствах животного происхождения (актуальные вопросы)Impurities in Animal-Derived Medicines (Relevant Issues)https://orcid.org/0000-0002-4603-3233ПрокоповИ. А.ProkopovI. A.

Прокопов Илья Алексеевич, канд. фарм. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Ilya A. Prokopov, Cand. Sci. (Pharm.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Prokopov@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4163-6219КовалеваЕ. Л.KovalevaE. L.

Ковалева Елена Леонардовна, д-р фарм. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Elena L. Kovaleva, Dr. Sci. (Pharm.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Kovaleva@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2379-251XМинаеваЕ. Д.MinaevaE. D.

Минаева Елена Дмитриевна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Elena D. Minaeva

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

minaevaed@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7418-5824АвтушенкоА. Д.AvtushenkoA. D.

Автушенко Анастасия Дмитриевна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Anastasia D. Avtushenko

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

avtushenkoad@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation202207092022123277287Copyright © Прокопов И.А., Ковалева Е.Л., Минаева Е.Д., Автушенко А.Д., 20222022Прокопов И.А., Ковалева Е.Л., Минаева Е.Д., Автушенко А.Д.Prokopov I.A., Kovaleva E.L., Minaeva E.D., Avtushenko A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/480

Негативным последствием антропогенной нагрузки на биосферу является неконтролируемое загрязнение экосистем органическими и неорганическими примесями, которые могут нести серьезные риски для здоровья человека. Поэтому разработка и производство лекарственных средств из источников животного происхождения требует риск-ориентированного изучения примесей, которые могут содержаться в конечном продукте. Цель работы – классифицировать примеси в лекарственных средствах животного происхождения, выделить и охарактеризовать специфичные группы примесей, предложить методологию контроля. В статье рассмотрены факторы, позволяющие сгруппировать примеси в лекарственных средствах животного происхождения: источник примеси – антропогенный или естественный; характер примеси – примесь, образующаяся в процессах производства, или примесь, присутствующая в сырье; природа примеси – родственная или посторонняя; наличие примеси – безусловно присутствующая в лекарственном средстве или возможно присутствующая. Авторами отмечено, что исходя из конкретных условий производства, происхождения сырья и предполагаемого применения препарата, должен быть определен оптимальный подход к контролю содержания каждой группы примесей, обоснован выбор этапа, на котором следует контролировать ту или иную примесь – исходное сырье, фармацевтическая субстанция, этап производственного контроля или готовый лекарственный препарат. Регистрационное досье лекарственного препарата должно содержать исчерпывающие данные по выбору методологии контроля возможных примесей, такие как обоснование выбора этапа и детализация методов контроля, обоснование установленных нормативов, отчеты по определению уровня рисков.

The global anthropogenic load on the biosphere results in a potentially unmanageable problem of ecosystem pollution with organic and inorganic impurities, which may carry significant risks for human health. Therefore, the development and production of medicinal products from raw materials of animal origin require a careful risk-based assessment of impurities that may be found in the finished product. The aim of the study was to categorise the impurities in animal-derived medicines, identify and characterise specific impurity groups, and suggest a control methodology. The article reviews the factors that allow grouping impurities in animal-derived medicines, namely, the origin (anthropogenic or natural), type (process- or raw material-related), nature (product-related or foreign), and presence (inherent or potential impurities). The authors note the necessity of considering the specific production conditions, the origin of raw materials, and the intended use of medicinal products to determine an optimal control strategy for each impurity group and to justify the level at which a specific impurity should be controlled (the raw material, active substance, or finished product). A product’s marketing authorisation application must contain comprehensive data on the choice of the control strategy for potential impurities, including a justification of the selected control level and the established limits, details of the chosen control procedures, and risk-assessment reports.

лекарственные средства животного происхождениясырье животного происхожденияпримесиоценка качестваanimal-derived medicinal productsraw material of animal originimpuritiesquality controlРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00001-22-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 121021800098-4).The study reported in this publication was carried out as part of publicly funded research project No. 056-00001-22-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. 121021800098-4).ReferencesAtanasov AG, Zotchev SB, Dirsch VM, International Natural Product Sciences Taskforce, Supuran CT. Natural products in drug discovery: advances and opportunities. Nat Rev Drug Discov. 2021;20(3):200–16. https://doi.org/10.1038/s41573-020-00114-zAtanasov AG, Zotchev SB, Dirsch VM, International Natural Product Sciences Taskforce, Supuran CT. Natural products in drug discovery: advances and opportunities. Nat Rev Drug Discov. 2021;20(3):200–16. https://doi.org/10.1038/s41573-020-00114-zMakurvet FD. Biologics vs. small molecules: Drug costs and patient access. Med Drug Discov. 2021;9:1–8. https://doi.org/10.1016/j.medidd.2020.100075Makurvet FD. Biologics vs. small molecules: Drug costs and patient access. Med Drug Discov. 2021;9:1–8. https://doi.org/10.1016/j.medidd.2020.100075Bercu JP, Hoffman WP, Lee C, Ness DK. Quantitative assessment of cumulative carcinogenic risk for multiple genotoxic impurities in a new drug substance. Regul Toxicol Pharmacol. 2008;51(3):270–7. https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2008.04.011Bercu JP, Hoffman WP, Lee C, Ness DK. Quantitative assessment of cumulative carcinogenic risk for multiple genotoxic impurities in a new drug substance. Regul Toxicol Pharmacol. 2008;51(3):270–7. https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2008.04.011Prokopov IA, Kovaleva EL, Minaeva ED, Pryakhina EA, Savin EV, Gamayunova AV, et al. Animal-derived medicinal products in Russia: current nomenclature and specific aspects of quality control. J Ethnopharmacol. 2019;240:111933. https://doi.org/10.1016/j.jep.2019.111933Prokopov IA, Kovaleva EL, Minaeva ED, Pryakhina EA, Savin EV, Gamayunova AV, et al. Animal-derived medicinal products in Russia: current nomenclature and specific aspects of quality control. J Ethnopharmacol. 2019;240:111933. https://doi.org/10.1016/j.jep.2019.111933Liu K, Chen C. Determination of impurities in pharmaceuticals: why and how? Pereira P, Xavier S, eds. Quality Management and Quality Control. 2019. https://doi.org/10.5772/intechopen.83849Liu K, Chen C. Determination of impurities in pharmaceuticals: why and how? Pereira P, Xavier S, eds. Quality Management and Quality Control. 2019. https://doi.org/10.5772/intechopen.83849Pilaniya K, Chandrawanshi HK, Pilaniya U, Manchandani P, Jain P, Singh N. Recent trends in the impurity profile of pharmaceuticals. J Adv Pharm Technol Res. 2010;1(3):302–10. https://doi.org/10.4103/0110-5558.72422Pilaniya K, Chandrawanshi HK, Pilaniya U, Manchandani P, Jain P, Singh N. Recent trends in the impurity profile of pharmaceuticals. J Adv Pharm Technol Res. 2010;1(3):302–10. https://doi.org/10.4103/0110-5558.72422Bacanlı M, Başaran N. Importance of antibiotic residues in animal food. Food Chem Toxicol. 2019;125:462–6. https://doi.org/10.1016/j.fct.2019.01.033Bacanlı M, Başaran N. Importance of antibiotic residues in animal food. Food Chem Toxicol. 2019;125:462–6. https://doi.org/10.1016/j.fct.2019.01.033Baynes RE, Dedonder K, Kissell L, Mzyk D, Marmulak T, Smith G, et al. Health concerns and management of select veterinary drug residues. Food Chem Toxicol. 2016;88:112–22. https://doi.org/10.1016/j.fct.2015.12.020Baynes RE, Dedonder K, Kissell L, Mzyk D, Marmulak T, Smith G, et al. Health concerns and management of select veterinary drug residues. Food Chem Toxicol. 2016;88:112–22. https://doi.org/10.1016/j.fct.2015.12.020Мурленков НВ. Проблемы и факторы развития антибиотикорезистентности в сельском хозяйстве. Биология в сельском хозяйстве. 2019;(4):11–4. [Murlenkov NV. Problems and factors of development of antibiotic resistance in agriculture. Biologiya v sel`skom khozyaystve = Biology in Agriculture. 2019;(4):11–4 (In Russ.)]Murlenkov NV. Problems and factors of development of antibiotic resistance in agriculture. Biologiya v sel`skom khozyaystve = Biology in Agriculture. 2019;(4):11–4 (In Russ.)Чаплыгина ОС, Просеков АЮ, Белова ДД. Определение остаточного количества антибиотиков в продуктах животного происхождения. Вестник Воронежского государственного университета инженерных технологий. 2022;84(1):140–8. [Chaplygina OS, Prosekov AYu, Belova DD. Determination of antibiotic residues in animal products. Vestnik Voronezhskogo gosudarstvennogo universiteta inzhenernykh tekhnologiy = Proceedings of the Voronezh State University of Engineering Technologies. 2022;84(1):140–8 (In Russ.)] https://doi.org/10.20914/2310-1202-2022-1-140-148Chaplygina OS, Prosekov AYu, Belova DD. Determination of antibiotic residues in animal products. Vestnik Voronezhskogo gosudarstvennogo universiteta inzhenernykh tekhnologiy = Proceedings of the Voronezh State University of Engineering Technologies. 2022;84(1):140–8 (In Russ.) https://doi.org/10.20914/2310-1202-2022-1-140-148Шамберев ЮН. Влияние гормональных и субстратных препаратов на рост, обмен веществ и адаптивные способности животных. Известия Тимирязевской сельскохозяйственной академии. 2007;(4):111–21. [Shamberev YuN. Influence of hormonal and substrate preparations on growth, metabolism and adaptive abilities of animals. Izvestiya Timiryazevskoy selskokhozyaystvennoy akademii = Proceedings of the Timiryazev Agricultural Academy. 2007; (4):111–21 (In Russ.)]Shamberev YuN. Influence of hormonal and substrate preparations on growth, metabolism and adaptive abilities of animals. Izvestiya Timiryazevskoy selskokhozyaystvennoy akademii = Proceedings of the Timiryazev Agricultural Academy. 2007; (4):111–21 (In Russ.)Nachman KE, Smith TJ. Hormone use in food animal production: assessing potential dietary exposures and breast cancer risk. Curr Environ Health Rep. 2015;2(1):1–14. https://doi.org/10.1007/s40572-014-0042-8Nachman KE, Smith TJ. Hormone use in food animal production: assessing potential dietary exposures and breast cancer risk. Curr Environ Health Rep. 2015;2(1):1–14. https://doi.org/10.1007/s40572-014-0042-8Исамов НН, Исамов (мл.) НН, Рудаков АП, Сидорова ЕВ. Дезактивация сельскохозяйственных животных при авариях на предприятиях ядерно-топливного цикла. Проблемы анализа риска. 2005;2(3):221–30. [Isamov NN, Isamov (Jr.) NN, Rudakov AP, Sidorova EV. Decontamination of farm animals in accidents at nuclear fuel cycle facilities. Problemy analiza riska = Risk Analysis Problems. 2005;2(3):221–30 (In Russ.)]Isamov NN, Isamov (Jr.) NN, Rudakov AP, Sidorova EV. Decontamination of farm animals in accidents at nuclear fuel cycle facilities. Problemy analiza riska = Risk Analysis Problems. 2005;2(3):221–30 (In Russ.)Olobatoke RY, Mathuthu M. Radionuclide exposure in animals and the public health implications. Turkish J Vet Animal Sci. 2015;39(4):381–8. https://doi.org/10.3906/vet-1502-85Olobatoke RY, Mathuthu M. Radionuclide exposure in animals and the public health implications. Turkish J Vet Animal Sci. 2015;39(4):381–8. https://doi.org/10.3906/vet-1502-85Лаврухина ОИ. Химическая безопасность продуктов питания: контроль и нормирование содержания пестицидов в продукции животноводства. Химическая безопасность. 2019;3(1):154–65. [Lavrukhina OI. Chemical safety of food products: control and regulation of pesticide content in livestock production. Khimicheskaya bezopasnost’ = Chemical Safety Science. 2019;3(1):154–65 (In Russ.)] https://doi.org/10.25514/CHS.2019.1.15012Lavrukhina OI. Chemical safety of food products: control and regulation of pesticide content in livestock production. Khimicheskaya bezopasnost’ = Chemical Safety Science. 2019;3(1):154–65 (In Russ.) https://doi.org/10.25514/CHS.2019.1.15012Продовольственная безопасность и развитие рынка продовольственных товаров в современных социально-экономических условиях. Сборник по итогам Региональной научно-практической конференции. Коломна; 2016. [Food security and development of the food market in modern socio-economic conditions. Proceedings of the Regional scientific and practical conference. Kolomna; 2016 (In Russ.)]Food security and development of the food market in modern socio-economic conditions. Proceedings of the Regional scientific and practical conference. Kolomna; 2016 (In Russ.)Николаева ЛА, Игнатьева ЛП, Савченков МФ. Факторы риска загрязнения окружающей среды диоксинсодержащими соединениями. Здоровье населения и среда обитания. 2020;(1):39–43. [Nikolaeva LA, Ignatieva LP, Savchenkov MF. Risk factors for environmental pollution with dioxin-containing compounds. Zdorovie naseleniya i sreda obitaniya = Public Health and Life Environment. 2020;(1):39–43 (In Russ.)] https://doi.org/10.35627/2219-5238/2020-322-1-39-43Nikolaeva LA, Ignatieva LP, Savchenkov MF. Risk factors for environmental pollution with dioxin-containing compounds. Zdorovie naseleniya i sreda obitaniya = Public Health and Life Environment. 2020;(1):39–43 (In Russ.) https://doi.org/10.35627/2219-5238/2020-322-1-39-43Guerrini M, Beccati D, Shriver Z, Naggi A, Viswanathan K, Bisio A, et al. Oversulfated chondroitin sulfate is a contaminant in heparin associated with adverse clinical events. Nat Biotechnol. 2008;26(6):669–75. https://doi.org/10.1038/nbt1407Guerrini M, Beccati D, Shriver Z, Naggi A, Viswanathan K, Bisio A, et al. Oversulfated chondroitin sulfate is a contaminant in heparin associated with adverse clinical events. Nat Biotechnol. 2008;26(6):669–75. https://doi.org/10.1038/nbt1407Corbier A, Berre N, Rampe D, Meng H, Lorenz M, Vicat P, et al. Oversulfated chondroitin sulfate and OSCS-contaminated heparin cause dose- and route-dependent hemodynamic effects in the rat. Toxicol Sci. 2011;121(2):417–27. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfr072Corbier A, Berre N, Rampe D, Meng H, Lorenz M, Vicat P, et al. Oversulfated chondroitin sulfate and OSCS-contaminated heparin cause dose- and route-dependent hemodynamic effects in the rat. Toxicol Sci. 2011;121(2):417–27. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfr072Shahjahan M, Afzal M, Dhami MSI. Characterization of impurities in nonionic surfactants and their effect on ultraviolet light absorbers. J Environ Sci Health A. 1992;27(6):1459–75.Shahjahan M, Afzal M, Dhami MSI. Characterization of impurities in nonionic surfactants and their effect on ultraviolet light absorbers. J Environ Sci Health A. 1992;27(6):1459–75.Angelini G, Rigano L, Foti C, Vena GA, Grandolfo M. Contact allergy to impurities in surfactants: amount, chemical structure and carrier effect in reactions to 3-dimethylaminopropylamine. Contact Dermatitis. 1996;34(4):248–52. https://doi.org/10.1111/j.1600-0536.1996.tb02194.xAngelini G, Rigano L, Foti C, Vena GA, Grandolfo M. Contact allergy to impurities in surfactants: amount, chemical structure and carrier effect in reactions to 3-dimethylaminopropylamine. Contact Dermatitis. 1996;34(4):248–52. https://doi.org/10.1111/j.1600-0536.1996.tb02194.xДорожкин ВИ, Смирнов АМ, Попов ПА, Гуненкова НК. Основные направления научной деятельности по обеспечению качества и биологической безопасности животноводческой продукции и охраны окружающей среды. Российский журнал «Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии». 2021;(2):104–13. [Dorozhkin VI, Smirnov AM. Popov PA, Gunenkova NK. Main directions of scientific activity on ensuring quality and biological safety of livestock products and environmental protection. Russian Journal «Problems of Veterinary Sanitation, Hygiene and Ecology». 2021;(2):104–13 (In Russ.)] https://doi.org/10.36871/vet.san.hyg.ecol.202102001Dorozhkin VI, Smirnov AM. Popov PA, Gunenkova NK. Main directions of scientific activity on ensuring quality and biological safety of livestock products and environmental protection. Russian Journal «Problems of Veterinary Sanitation, Hygiene and Ecology». 2021;(2):104–13 (In Russ.) https://doi.org/10.36871/vet.san.hyg.ecol.202102001

The authors declare that there are no conflicts of interest present.