vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2022-12-3-331-340vedomostiregmed-376Research ArticleБиофармацевтические исследования in vitroBiopharmaceutical research in vitroСравнительная кинетика растворения тиоктовой кислоты для ряда воспроизведенных препаратовComparative Dissolution Kinetics of Several Multisource Thioctic Acid Productshttps://orcid.org/0000-0001-7940-1664ВасиленкоГ. Ф.VasilenkoG. F.

Василенко Галина Федоровна, канд. биол. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Galina F. Vasilenko, Cand. Sci. (Biol.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

vasilenko@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3650-6014КрасныхЛ. М.KrasnykhL. M.

Красных Людмила Михайловна,  канд. биол. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Lyudmila M. Krasnykh, Cand. Sci. (Biol.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

krasnyh@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9198-8661ЖуравлеваМ. В.ZhuravlevaM. V.

Журавлева Марина Владимировна, д-р мед. наук, профессор

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Marina V. Zhuravleva, Dr. Sci. (Med.), Professor

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

zhuravleva@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7024-5546ПрокофьевА. Б.ProkofievA. B.

Прокофьев Алексей Борисович, д-р мед. наук, профессор

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Aleksey B. Prokofiev, Dr. Sci. (Med.), Professor

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

prokofiev@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7322-3323ГородецкаяГ. И.GorodetskayaG. I.

Городецкая Галина Ивановна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Galina I. Gorodetskaya

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

gorodetskaya@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8232-6682СмирновВ. В.SmirnovV. V.

Смирнов Валерий Валерьевич,   д-р фарм. наук, доцент

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Valery V. Smirnov, Dr. Sci. (Pharm.), Associate Professor

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

smirnov@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0936-5551БунятянН. Д.BunyatyanN. D.

Бунятян Наталья Дмитриевна, д-р фарм. наук, профессор

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Natalia D. Bunyatyan, Dr. Sci. (Pharm), Professor

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Bunyatyan@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation202212072022123331340Copyright © Василенко Г.Ф., Красных Л.М., Журавлева М.В., Прокофьев А.Б., Городецкая Г.И., Смирнов В.В., Бунятян Н.Д., 20222022Василенко Г.Ф., Красных Л.М., Журавлева М.В., Прокофьев А.Б., Городецкая Г.И., Смирнов В.В., Бунятян Н.Д.Vasilenko G.F., Krasnykh L.M., Zhuravleva M.V., Prokofiev A.B., Gorodetskaya G.I., Smirnov V.V., Bunyatyan N.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/376

Взаимосвязь между растворением и биодоступностью является одним из примеров взаимосвязи между качеством лекарственного препарата, его безопасностью и эффективностью. Уникальность тиоктовой кислоты в том, что она может существовать как в окисленной, так и в восстановленной форме, проявляя как липофильные (липоевая кислота), так и гидрофильные (дигидролипоевая кислота) свойства. Изучение биодоступности данного лекарственного средства необходимо для оценки ожидаемого терапевтического эффекта и уменьшения побочного действия препарата на организм.

Цель работы

Цель работы: изучение процесса высвобождения тиоктовой кислоты из препаратов разных производителей с помощью теста сравнительной кинетики растворения.

Материалы и методы

Материалы и методы: объектами исследования являлись референтный (РП) и три воспроизведенных препарата (ВЛС1, ВЛС2 и ВЛС3) различных производителей – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие тиоктовую кислоту в дозе 600 мг. Эксперимент проводили в средах растворения c рН 6,8±0,05 и рН 1,2±0,05. Статистическую обработку проводили с помощью пакета Microsoft Office Excel 2007 путем расчета среднего значения количества растворившейся субстанции, стандартного отклонения (SD) и относительного стандартного отклонения (RSD, %).

Результаты

Результаты: на основании особенностей и характеристик тиоктовой кислоты выбраны условия проведения испытания (рН среды растворения 6,8±0,05 и 1,2±0,05). При сравнении профилей высвобождения  тиоктовой кислоты на основании расчета фактора сходимости (f2) был отмечен эквивалентный профиль растворения препаратов ВЛС2 и ВЛС3 при рН 6,8 (высвобождение субстанции более 85% через 15 мин) и неэквивалентный профиль растворения препарата ВЛС1 (f2 составил 28).

Выводы

Выводы: установленные различия в скорости и степени высвобождения действующего вещества из изучаемых препаратов могут свидетельствовать о возможных различиях  их фармакологической эффективности в условиях in vivo.

The relationship between dissolution and bioavailability is an example of the interdependency between the quality of a medicinal product and its safety and efficacy. The uniqueness of thioctic acid is that it can exist in an oxidised and a reduced form, showing lipophilic (lipoic acid) and hydrophilic (dihydrolipoic acid) properties. Bioavailability studies of thioctic acid are necessary to evaluate the expected therapeutic effect and mitigate side effects of the medicinal product.

The aim of the study was to carry out equivalence dissolution testing to compare the release of thioctic acid from medicinal products produced by several manufacturers.

Materials and methods

Materials and methods: the study used a reference medicinal product and three multisource medicinal products by different manufacturers; more specifically, film-coated tablets containing 600 mg of thioctic acid. The experiment was carried out in dissolution media at pH of 6.8±0.05 and 1.2±0.05. Statistical analysis was performed by calculating the average amounts of the substance dissolved, the standard deviation (SD), and the relative standard deviation (RSD, %) using Microsoft Office Excel 2007.

Results

Results: The authors chose the testing conditions (dissolution media pH values of 6.8±0.05 and 1.2±0.05) taking into account the nature and characteristics of thioctic acid. The comparison of thioctic acid release profiles based on the calculation of the similarity factor (f2) showed that the dissolution profiles of multisource medicinal products 2 and 3 at pH 6.8 were equivalent to that of the reference medicinal product (more than 85% of the active pharmaceutical ingredient released within 15 minutes) and the dissolution profile of multisource medicinal product 1 was not equivalent to it (with f2 of 28).

Conclusions

Conclusions: the established differences in the rate and degree of active ingredient release from the studied medicinal products may indicate possible differences in their pharmacological effectiveness in vivo.

тиоктовая кислотатест сравнительной кинетики растворениярастворение для твердых дозированных лекарственных формсреда растворенияэквивалентность in vitrothioctic acidcomparative dissolution kinetics testdissolution test for solid dosage formsdissolution mediumin vitro equivalenceРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00001-22-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 121021800098-4).The study reported in this publication was carried out as part of publicly funded research project No. 056-00001-22-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. 121021800098-4)ReferencesЖуравлева МВ, Кукес ВГ, Городецкая ГИ, Прокофьев АБ, Сереброва СЮ, Черных ТМ и др. Клинико-фармакологические аспекты применения тиоктовой кислоты у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Врач. 2015;(12):41–6.Zhuravleva MV, Kukes VG, Gorodetskaya GI, Prokofiev AB, Serebrova SYu, Chernykh TM, et al. Clinical and pharmacological aspects of the use of thioctic acid in patients with type 2 diabetes mellitus. Vrach = Doctor. 2015;(12):41–6 (In Russ.)Пизова НВ. Основные формы диабетических нейропатий. Consilium Medicum. 2018;20(4):36–42. https://doi.org/10.26442/2075-1753_2018.4.36-42Pizova NV. Main types of diabetic neuropathies. Consilium Medicum = Consilium Medicum. 2018;20(4):36–42 (In Russ.) https://doi.org/10.26442/2075-1753_2018.4.36-42Watkins P, Thomas P. Diabetes mellitus and the nervous system. J Neurol Neurosurg Psychiatr. 1998;65(5):620–32.Watkins P, Thomas P. Diabetes mellitus and the nervous system. J Neurol Neurosurg Psychiatr. 1998;65(5):620–32.Кольцова ЕА, Ковражкина ЕА, Стаховская ЛВ. Эффективность препаратов альфа-липоевой кислоты в лечении диабетической полинейропатии. Трудный пациент. 2017;15(10–11):25–9.Koltsova EA, Kovrazhkina EA, Stakhovskaya LV. Effectiveness of alpha-lipoic acid preparations in the treatment of diabetic polyneuropathy. Trudny patsient = Difficult Patient. 2017;15(10–11):25–9 (In Russ.)Балаболкин МИ, Креминская ВМ, Клебанова ЕМ. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможность его коррекции препаратами α-липоевой кислоты. Проблемы эндокринологии. 2005;51(3):22–32.Balabolkin MI, Kreminskaya VM, Klebanova EM. A role of oxidative stress in the pathogenesis of diabetic nephropathy and the possibility of its correction with α-lipoic acid preparations. Problemy endokrinologii = Problems of Endocrinology. 2005;51(3):22–32 (In Russ.)Сanosa S, Paschero C, Carosso A, Leoncini S, Mercaldo N, Gennarelli G, et al. Effect of combination of myo-inositol, alpha-lipoic acid, and folic acid on oocyte morphology and embryo morphokinetics in non-PCOS overweight/obese patients undergoing IVF: a pilot, prospective, randomized study. J Clin Med. 2020;9(9):2949. https://doi.org/10.3390/jcm9092949Сanosa S, Paschero C, Carosso A, Leoncini S, Mercaldo N, Gennarelli G, et al. Effect of combination of myo-inositol, alpha-lipoic acid, and folic acid on oocyte morphology and embryo morphokinetics in non-PCOS overweight/obese patients undergoing IVF: a pilot, prospective, randomized study. J Clin Med. 2020;9(9):2949. https://doi.org/10.3390/jcm9092949Haghighatdoost F, Gholami A, Hariri M. Alpha-lipoic acid effect on leptin and adiponectin concentrations: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Clin Pharmacol. 2020:76(5):649–57. https://doi.org/10.1007/s00228-020-02844-wHaghighatdoost F, Gholami A, Hariri M. Alpha-lipoic acid effect on leptin and adiponectin concentrations: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Clin Pharmacol. 2020:76(5):649–57. https://doi.org/10.1007/s00228-020-02844-wЛьвова АА, Шохин ИЕ, Раменская ГВ, Кузина ВН. Современный взгляд на взаимозаменяемость лекарственных средств. Биофармацевтический журнал. 2016;8(4):3–6.Lvova AA, Shokhin IE, Ramenskaya GV, Kuzina VN. A modern view on the interchangeability of medicines. Biofarmatsevticheskiy zhurnal = Biopharmaceutical Journal. 2016;8(4):3–6 (In Russ.)Ikuta N, Tanaka A, Otsubo A, Ogawa N, Yamamoto H, Mizukami T, et al. Spectroscopic studies of R(+)-α-lipoic acid—cyclodextrin complexes. Int J Mol Sci. 2014;15(11):20469–85. https://doi.org/10.3390%2Fijms151120469Ikuta N, Tanaka A, Otsubo A, Ogawa N, Yamamoto H, Mizukami T, et al. Spectroscopic studies of R(+)-α-lipoic acid—cyclodextrin complexes. Int J Mol Sci. 2014;15(11):20469–85. https://doi.org/10.3390%2Fijms151120469Гребенкин ДЮ, Станишевский ЯМ, Шохин ИЕ, Малашенко ЕА. Ретроспектива развития науки о растворении твердых дозированных лекарственных форм (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;(4):158–66.Grebenkin DYu, Stanishevsky YaM, Shokhin IE, Malashenko EA. Retrospective of dissolution test of solid dosage forms (review). Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh form = Drug Development and Registration. 2016;(4):158–66. (In Russ.)Соколов АВ, Белоусов ЮБ, Зырянов СК, Нечаева ЕБ, Милкина СЕ. Пути обеспечения качества и безопасности генерических лекарственных препаратов. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2012;(1):43–9.Sokolov AV, Belousov YuB, Zyryanov SK, Nechaeva EB, Milkina SE. Ways to ensure the quality and safety of generic drugs. Farmakokinetika i farmakodinamika = Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2012;(1):43–9 (In Russ.)Moore W, Flanner HH. Mathematical comparison of curves with an emphasis on in vitro dissolution profiles. Pharm Tech. 1996;20(6):64–74.Moore W, Flanner HH. Mathematical comparison of curves with an emphasis on in vitro dissolution profiles. Pharm Tech. 1996;20(6):64–74.Pop AL, Crisan S, Bârcă M, Ciobanu A-M, Varlas BN, Pop C, et al. Evaluation of dissolution profiles of a newly developed solid oral immediate-release formula containing alpha-lipoic acid. Processes. 2021;9(1):176–97. https://doi.org/10.3390/pr9010176Pop AL, Crisan S, Bârcă M, Ciobanu A-M, Varlas BN, Pop C, et al. Evaluation of dissolution profiles of a newly developed solid oral immediate-release formula containing alpha-lipoic acid. Processes. 2021;9(1):176–97. https://doi.org/10.3390/pr9010176Brufani M, Figliola R. (R)-α-lipoic acid oral liquid formulation: pharmacokinetic parameters and therapeutic efficacy. Acta Biomed. 2014;85(2):108–15. PMID: 25245645Brufani M, Figliola R. (R)-α-lipoic acid oral liquid formulation: pharmacokinetic parameters and therapeutic efficacy. Acta Biomed. 2014;85(2):108–15. PMID: 25245645Carbone C, Arena E, Pepe V, Prezzavento O, Cacciatore I, Turkez H, Puglisi G. Nanoencapsulation strategies for the delivery of novel bifunctional antioxidant/σ1 selective ligands. Colloids Surf B Biointerfaces. 2017;155:238–47. https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2017.04.016Carbone C, Arena E, Pepe V, Prezzavento O, Cacciatore I, Turkez H, Puglisi G. Nanoencapsulation strategies for the delivery of novel bifunctional antioxidant/σ1 selective ligands. Colloids Surf B Biointerfaces. 2017;155:238–47. https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2017.04.016

The authors declare that there are no conflicts of interest present.