vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2021-11-2-185-192vedomostiregmed-363Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАнализ фолиевой кислоты в поливитаминных препаратах методом обращенно-фазовой ВЭЖХDetermination of Folic Acid in Multivitamin Preparations by Reversed Phase HPLChttps://orcid.org/0000-0002-6094-8990АлексееваА. С.AlekseevaA. S.

Алексеева Анастасия Сергеевна, канд. фарм. наук,

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Anastasia S. Alekseeva, Cand. Sci. (Pharm.),

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

AlekseevaAS@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2988-8627ГаврилинМ. В.GavrilinM. V.

Гаврилин Михаил Витальевич, д-р фарм. наук, профессор,

Репищева ул., д. 14, Санкт-Петербург, 197378

Mikhail V. Gavrilin, Dr. Sci (Pharm.). Professor,

14 Repishcheva St., St.-Petersburg 197378

gavrilinmv@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3720-9687ШемерянкинаТ. Б.ShemeryankinaT. B.

Шемерянкина Татьяна Борисовна, канд. фарм. наук,

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Tatiana B. Shemeryankina, Cand. Sci. (Pharm.),

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Shemeryankina@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0305-5934СмирноваМ. С.SmirnovaM. S.

Смирнова Мария Сергеевна,

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Maria S. Smirnova,

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

smirnovams@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4499-2190ФедороваЕ. П.FedorovaE. P.

Федорова Елена Павловна, канд. фарм. наук,

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Elena P. Fedorova, Cand. Sci. (Pharm.),

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

fedorovaep@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3788-6338КаргинаТ. М.KarginaT. M.

Каргина Татьяна Михайловна, канд. биол. наук,

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Tatiana M. Kargina, Cand. Sci. (Biol.),

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

kargina@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3145-6783НовиковО. О.NovikovO. O.

Новиков Олег Олегович, д-р фарм. наук, профессор,

Миклухо-Маклая ул., 8/2, Москва, 117198  

Oleg O. Novikov, Dr. Sci (Pharm.). Professor,

Miklukho-Maklaya St. 6, Moscow 117198

ole9222@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3183-4388КовалеваС. А.KovalevaS. A.

Ковалева Светлана Анатольевна, канд. хим. наук,

Миклухо-Маклая ул., 8/2, Москва, 117198  

Svetlana A. Kovaleva, Cand. Sci. (Chem.),

Miklukho-Maklaya St. 6, Moscow 117198

kovaleva-sa@rudn.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9222-2935БойкоН. Н.BoykoN. N.

Бойко Николай Николаевич, канд. фарм. наук, доцент,

Миклухо-Маклая ул., 8/2, Москва, 117198 

Nikolay N. Boyko, Cand. Sci. (Pharm.), Associate Professor,

Miklukho-Maklaya St. 6, Moscow 117198

boykoniknik@gmail.comФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationОбщество с ограниченной ответственностью «Фармакор Продакшн»Россия“Pharmacor Production”, Ltd.Russian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов»РоссияPeoples’ Friendship University of RussiaRussian Federation202114072021113185192Copyright © Алексеева А.С., Гаврилин М.В., Шемерянкина Т.Б., Смирнова М.С., Федорова Е.П., Каргина Т.М., Новиков О.О., Ковалева С.А., Бойко Н.Н., 20212021Алексеева А.С., Гаврилин М.В., Шемерянкина Т.Б., Смирнова М.С., Федорова Е.П., Каргина Т.М., Новиков О.О., Ковалева С.А., Бойко Н.Н.Alekseeva A.S., Gavrilin M.V., Shemeryankina T.B., Smirnova M.S., Fedorova E.P., Kargina T.M., Novikov O.O., Kovaleva S.A., Boyko N.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/363

Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту, значительно различаются по своему составу. Предлагаемые производителями методы и условия анализа фолиевой кислоты также различаются, в связи с чем необходима унификация методик анализа фолиевой кислоты для близких по составу препаратов.

Цель работы

Цель работы: сравнение результатов апробации методик анализа фолиевой кислоты в поливитаминных препаратах методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии в изократическом режиме подачи подвижной фазы.

Материалы и методы

Материалы и методы: хроматограф жидкостный Agilent 1260 Infinity II LC с диодно-матричным детектором, аналитическая длина волны 280 нм. Колонки хроматографические с неподвижной фазой на основе силикагеля с привитыми группами С8 и С18. Режим подачи подвижной фазы – изократический. Модельные смеси, содержащие фолиевую кислоту, цианокобаламин, железа сульфат и калия йодид.

Результаты

Результаты: наименьшие значения относительного стандартного отклонения площади пика фолиевой кислоты (RSD = 0,09%) и фактора асимметрии пика (As = 1,04) отмечены при анализе модельной смеси «железа сульфат+фолиевая кислота+цианокобаламин» на колонке 250×4,0 мм с силикагелем октилсилильным (С8) эндкепированным с использованием в качестве подвижной фазы смеси метанол – фосфатный буферный раствор pH 6,6 (12:88) при температуре 25 ºС. Показана возможность одновременного определения примеси птероевой кислоты в данных условиях анализа и осаждения мешающих ионов железа при использовании в качестве растворителя пробы раствора, содержащего этилендиаминтетрауксусную кислоту, с рН 9,5.

Выводы

Выводы: при выборе оптимальной унифицированной методики анализа фолиевой кислоты в комплексных препаратах можно рекомендовать метод обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии. Для проверки пригодности хроматографической системы рекомендуется использовать раствор, содержащий фолиевую и птероевую кислоты.

A great variety of components in multivitamin preparations containing folic acid, and a variety of test methods and conditions of folic acid determination proposed by manufacturers, require alignment of test procedures for products with similar composition.

The aim of the study was to compare the results of experimental verification of folic acid determination procedures which use reversed phase high-performance liquid chromatography (RP HPLC) with isocratic elution mode. 

Materials and methods

Materials and methods: The Agilent 1260 Infinity II LC system with a diode array detector (280 nm), isocratic elution mode, C8- and C18-bonded silica gel chromatographic columns, model mixtures containing folic acid, cyanocobalamin, ferrous sulfate, and potassium iodide, were used in the study.

Results

Results: The lowest relative standard deviation of the folic acid peak area (RSD=0.09%), and the lowest asymmetry factor (As=1.04) for folic acid were observed for the model mixture “ferrous sulfate+folic acid+cyanocobalamin” and the following test conditions. Column: 250×4.0 mm, silica gel for chromatography, octylsilyl (C8), endcapped; mobile phase:  methanol‒phosphate buffer (12:88), pH 6.6; column temperature: 25ºС. The study demonstrated the feasibility of using these conditions for determination of pteroic acid impurity with simultaneous precipitation of interfering ferrous ions, using ethylenediaminetetraacetic acid solution, pH 9.5, as a solvent.

Conclusions

Conclusions: RP HPLC can be recommended as an optimal aligned test procedure for determination of folic acid in combination products. It is recommended to use a solution containing folic and pteroic acids for system suitability testing.

фолиевая кислотаВЭЖХполивитаминные препаратыфактор асимметрииотносительное стандартное отклонениеэффективность хроматографической колонкиfolic acidHPLCmultivitamin preparationsasymmetry factorrelative standard deviationcolumn efficiencyРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00005-21-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 121021800098-4).The study reported in this publication was carried out as part of a publicly funded research project No. 056-00005-21-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. 121021800098-4).ReferencesСлепченко ГБ, Мартынюк ОА, Шелеметьева ОВ. Разработка методик определения в грудном молоке витаминов группы В. Известия Томского политехнического университета. 2008;312(3):58–61.Slepchenko GB, Martynyuk OA, Shelemetieva OV. Development of techniques for determining vitamins of group B in breast milk. Izvestiya Tomskogo politekhnicheskogo universiteta = Bulletin of the Tomsk Polytechnic University. 2008;312(3):58–61 (In Russ.)Capelli I, Cianciolo G, Gasperoni L, Zappulo F, Tondolo F, Cappuccilli M, La Manna G. Folic acid and vitamin B12 administration in CKD, why not? Nutrients. 2019;11(2):383. https://dx.doi.org/10.3390%2Fnu11020383Capelli I, Cianciolo G, Gasperoni L, Zappulo F, Tondolo F, Cappuccilli M, La Manna G. Folic acid and vitamin B12 administration in CKD, why not? Nutrients. 2019;11(2):383. https://dx.doi.org/10.3390%2Fnu11020383Gazzali AM, Lobry M, Colombeau L, Acherar S, Azaïs H, Mordon S, et al. Stability of folic acid under several parameters. Eur J Pharm Sci. 2016;93:419–30. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2016.08.045Gazzali AM, Lobry M, Colombeau L, Acherar S, Azaïs H, Mordon S, et al. Stability of folic acid under several parameters. Eur J Pharm Sci. 2016;93:419–30. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2016.08.045Jaszewski R, Misra S, Tobi M, Ullah N, Naumoff JA, Kucuk O, Levi E, Axelrod BN, Patel BB, Majumdar AP. Folic acid supplementation inhibits recurrence of colorectal adenomas: a randomized chemoprevention trial. World J Gastroenterol. 2008;14(28):4492–8. https://doi.org/10.3748/wjg.14.4492Jaszewski R, Misra S, Tobi M, Ullah N, Naumoff JA, Kucuk O, Levi E, Axelrod BN, Patel BB, Majumdar AP. Folic acid supplementation inhibits recurrence of colorectal adenomas: a randomized chemoprevention trial. World J Gastroenterol. 2008;14(28):4492–8. https://doi.org/10.3748/wjg.14.4492Qin T, Du M, Du H, Shu Y, Wang M, Zhu L. Folic acid supplements and colorectal cancer risk: meta-analysis of randomized controlled trials. Sci Rep. 2015;5:12044. https://doi.org/10.1038/srep12044Qin T, Du M, Du H, Shu Y, Wang M, Zhu L. Folic acid supplements and colorectal cancer risk: meta-analysis of randomized controlled trials. Sci Rep. 2015;5:12044. https://doi.org/10.1038/srep12044Berry RJ, Li Z, Erickson JD, Li S, Moore CA, Wang H, et al. Prevention of neural-tube defects with folic acid in China. China– U.S. Collaborative Project for Neural Tube Defect Prevention. New Engl J Med. 1999;341(20):1485–90. https://doi.org/10.1056/NEJM199911113412001Berry RJ, Li Z, Erickson JD, Li S, Moore CA, Wang H, et al. Prevention of neural-tube defects with folic acid in China. China– U.S. Collaborative Project for Neural Tube Defect Prevention. New Engl J Med. 1999;341(20):1485–90. https://doi.org/10.1056/NEJM199911113412001Ledermann JA, Canevari S, Thigpen T. Targeting the folate receptor: diagnostic and therapeutic approaches to personalize cancer treatments. Ann Oncol. 2015;26(10):2034–43. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv250Ledermann JA, Canevari S, Thigpen T. Targeting the folate receptor: diagnostic and therapeutic approaches to personalize cancer treatments. Ann Oncol. 2015;26(10):2034–43. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv250Narmani A, Rezvani M, Farhood B, Darkhor P, Mohammadnejad J, Amini B, et al. Folic acid functionalized nanoparticles as pharmaceutical carriers in drug delivery systems. Drug Dev Res. 2019;80(4):404– 24. https://doi.org/10.1002/ddr.21545Narmani A, Rezvani M, Farhood B, Darkhor P, Mohammadnejad J, Amini B, et al. Folic acid functionalized nanoparticles as pharmaceutical carriers in drug delivery systems. Drug Dev Res. 2019;80(4):404– 24. https://doi.org/10.1002/ddr.21545Arcot J, Shrestha A. Folate: methods of analysis. Trends Food Sci Technol. 2005;16(6–7):253–66. https://doi.org/10.1016/j.tifs.2005.03.013Arcot J, Shrestha A. Folate: methods of analysis. Trends Food Sci Technol. 2005;16(6–7):253–66. https://doi.org/10.1016/j.tifs.2005.03.013Konings EJ. A validated liquid chromatographic method for determining folates in vegetables, milk powder, liver and flour. J AOAC Int. 1999;82(1):119–27. PMID: 10028680Konings EJ. A validated liquid chromatographic method for determining folates in vegetables, milk powder, liver and flour. J AOAC Int. 1999;82(1):119–27. PMID: 10028680Бендрышев АА, Пашкова ЕБ, Пирогов АВ, Шпигун ОА. Определение водорастворимых витаминов в поливитаминных премиксах, биологически-активных добавках и фармацевтических препаратах методом высоко-эффективной жидкостной хроматографии с градиентным элюированием. Вестник Московского университета. Серия 2. Химия. 2010;51(4):315–24.Bendryshev AA, Pashkova EB, Pirogov AV, Shpigun OA. Determination of water soluble vitamins in multivitamin premixes, biologically active dietary supplements and pharmaceutical preparation by HPLC with gradient elution. Vestnik Moskovskogo universiteta. Seriya 2. Khimiya = Moscow University Bulletin. Series 2. Chemistry. 2010;51(4):315–24 (In Russ.)Филимонов ВН, Сирицо СИ, Макрушин НА. Особенности хроматографического разделения водорастворимых витаминов в изократической ОФ ВЭЖХ. Сорбционные и хроматографические процессы. 2006;6(2):191–197.Filimonov VN, Siritso SI, Makrushin NA. Features of chromatographic separation of water-soluble vitamins in isocratic RP HPLC. Sorbtsionnye i khromatograficheskie protsessy = Sorption and Chromatography Processes. 2006;6(2):191–7 (In Russ.)Vahteristo L, Lehikoinen K, Ollilainen V, Varo P. Application of an HPLC assay for the determination of folate derivatives in some vegetables, fruits and berries consumed in Finland. Food Chem. 1997;59(4):589–97. https://doi.org/10.1016/s0308-8146(96)00318-4Vahteristo L, Lehikoinen K, Ollilainen V, Varo P. Application of an HPLC assay for the determination of folate derivatives in some vegetables, fruits and berries consumed in Finland. Food Chem. 1997;59(4):589–97. https://doi.org/10.1016/s0308-8146(96)00318-4Osseyi ES, Wehling RL, Albrecht JA. HPLC determination of stability and distribution of added folic acid and some endogenous folates during breadmaking. Cereal Chem. 2001;78(4):375–8. https://doi.org/10.1094/CCHEM.2001.78.4.375Osseyi ES, Wehling RL, Albrecht JA. HPLC determination of stability and distribution of added folic acid and some endogenous folates during breadmaking. Cereal Chem. 2001;78(4):375–8. https://doi.org/10.1094/CCHEM.2001.78.4.375Шинева НВ, Гаврилин МВ, Старчак ЮА, Макаров СВ. Метрологические требования к измерительному оборудованию (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(3):173–81. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-3-173-181Shineva NV, Gavrilin MV, Starchak YuA, Makarov SV. Metrological requirements to measuring equipment. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug Development and Registration. 2020;9(3):173–81 (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-3-173-181

The authors declare that there are no conflicts of interest present.