vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2021-11-1-6-15vedomostiregmed-358Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSПланирование исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в условиях пандемии COVID-19Planning Bioequivalence Studies in the Context of the COVID-19 Pandemichttps://orcid.org/0000-0002-2980-4518РомодановскийД. П.RomodanovskyD. P.

Ромодановский Дмитрий Павлович, кандидат медицинских наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Dmitry P. Romodanovsky, Cand. Sci. (Med.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

d.romodanovsky@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0032-0341ХохловА. Л.KhokhlovA. L.

Хохлов Александр Леонидович, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН

ул. Революционная, д. 5, Ярославль, 150000

Alexander L. Khokhlov, Dr. Sci. (Med.), Professor, Corresponding Member of RAS

5 Revolutsionnaya St., Yaroslavl 150000

al460935@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8583-2372ГорячевД. В.GoryachevD. V.

Горячев Дмитрий Владимирович, доктор медицинских наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Dmitry V. Goryachev, Dr. Sci. (Med.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Gorachev@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияYaroslavl State Medical UniversityRussian Federation202108022021111615Copyright © Ромодановский Д.П., Хохлов А.Л., Горячев Д.В., 20212021Ромодановский Д.П., Хохлов А.Л., Горячев Д.В.Romodanovsky D.P., Khokhlov A.L., Goryachev D.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/358

Пандемия коронавируса (COVID-19), начавшаяся в 2020 году, затронула все сферы человеческой жизни. Не стали исключением и процессы, связанные с проведением клинических исследований лекарственных средств. Подтверждением этому являются рекомендации органов здравоохранения по всему миру, направленные на минимизацию рисков распространения вируса и соблюдение безопасности участников исследований. Одним из видов клинических исследований являются исследования биоэквивалентности воспроизведенных лекарственных препаратов. Цель работы — анализ зарубежных подходов к планированию и выполнению исследований биоэквивалентности препаратов в условиях пандемии COVID-19 и разработка рекомендаций к планированию и оценке результатов исследований, проводимых в рамках Евразийского экономического союза. Рассмотрены основные положения актуальных руководств Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency, EMA) и Управления по контролю за качеством продуктов питания и лекарственных средств США (Food and Drug Administration, FDA) по планированию, проведению и оценке клинических исследований и, в частности, исследований биоэквивалентности воспроизведенных препаратов. Показано, что рекомендации Минздрава России, опубликованные в открытом письме всем субъектам обращения лекарственных средств и касающиеся вопросов проведения клинических исследований лекарственных препаратов в условиях пандемии коронавируса, нуждаются в дополнительной детализации. На основании проведенного анализа сформулированы рекомендации, направленные на обеспечение защиты участников клинических исследований, а также на сохранение приемлемого уровня качества и достоверности результатов исследований.

The coronavirus (COVID-19) pandemic, which began in 2020, has affected all spheres of life, including clinical trial processes. Health authorities around the world issued recommendations aimed at minimising the risks of virus spreading and ensuring the safety of study participants. One of the types of clinical trials is bioequivalence studies of generic medicines. The aim of the study was to analyse current foreign approaches to planning and conduct of bioequivalence studies of medicines in the context of the COVID-19 pandemic, and to develop recommendations for planning of studies conducted in the Eurasian Economic Union and evaluation of their results. The paper discusses the main provisions of the current guidelines of the European Medicines Agency (EMA) and the US Food and Drug Administration (FDA) on the planning, conduct and evaluation of clinical trials and, in particular, bioequivalence studies of generic medicines. The paper substantiates the necessity of detailing the recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation, published in an open letter to all market stakeholders and regulating the conduct of clinical trials of medicines in the context of the coronavirus pandemic. The results of the analysis helped to develop recommendations aimed at ensuring the protection of clinical trial participants, as well as maintaining an acceptable level of quality and reliability of study results.

биоэквивалентностьисследования биоэквивалентностивоспроизведенные лекарственные препаратыпандемиякоронавирусCOVID-19bioequivalencebioequivalence studiesgeneric medicinespandemiccoronavirusCOVID-19Работа выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00005-21-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 121021800098-4)The study reported in this publication was carried out as part of a publicly funded research project No. 056-00005-21-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. 121021800098-4)ReferencesГоренков ДВ, Хантимирова ЛМ, Шевцов ВА, Рукавишников АВ, Меркулов ВА, Олефир ЮВ. Вспышка нового инфекционного заболевания COVID-19: β-коронавирусы как угроза глобальному здравоохранению. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2020;20(1):6–20. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2020-20-1-6-20Gorenkov DV, Khantimirova LM, Shevtsov VA, Rukavishnikov AV, Merkulov VA, Olefir YuV. An outbreak of a new infectious disease COVID-19: β-coronaviruses as a threat to global healthcare. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2020;20(1):6–20 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2020-20-1-6-20Gorbalenya AE, Baker SC, Baric RS, de Groot RJ, Drosten C, Gulyaeva AA, et al. The species Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV and naming it SARS-CoV-2. Nat Microbiol. 2020;5(4):536–44. https://doi.org/10.1038/s41564-020-0695-zGorbalenya AE, Baker SC, Baric RS, de Groot RJ, Drosten C, Gulyaeva AA, et al. The species Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV and naming it SARS-CoV-2. Nat Microbiol. 2020;5(4):536–44. https://doi.org/10.1038/s41564-020-0695-zAyittey FK, Ayittey MK, Chiwero NB, Kamasah JS, Dzuvor C. Economic impacts of Wuhan 2019-nCoV on China and the world. J Med Virol. 2020;92(5):473–5. https://doi.org/10.1002/jmv.25706Ayittey FK, Ayittey MK, Chiwero NB, Kamasah JS, Dzuvor C. Economic impacts of Wuhan 2019-nCoV on China and the world. J Med Virol. 2020;92(5):473–5. https://doi.org/10.1002/jmv.25706Плотников СИ. Ограничение прав и свобод граждан в период распространения новой коронавирусной инфекции (COVID-19): проблемы теории и практики. Скиф. Вопросы студенческой науки. 2020;(6):265–70.Plotnikov SI. Restriction of the rights and freedoms of citizens during the spread of the new coronavirus infection (COVID-19): problems of theory and practice. Skif. Voprosy studencheskoy nauki = Skiff. Issues of Student Science. 2020;(6):265–70 (In Russ.)Драницына МА, Захарова ТВ, Ниязов РР. Свойства процедуры двух односторонних тестов для признания биоэквивалентности лекарственных препаратов. Ремедиум. 2019;(3):40–7. https://doi.org/10.21518/1561-5936-2019-3-40-47Dranitsyna MA, Zakharova TV, Niyazov RR. Properties of the two one-sided tests procedure for the bioequivalence assessment of medicinal products. Remedium = Remedium. 2019;(3):40–7 (In Russ.). https://doi.org/10.21518/1561-5936-2019-3-40-47Гильдеева ГН. Полиморфизм: влияние на качество лекарственных средств и актуальные методы анализа. Качественная клиническая практика. 2017;(1):56–60.Gildeeva GN. Polymorphism: the influence on the quality of drugs and actual methods of analysis. Kachestvennaya klinicheskaya praktika = Good Clinical Practice. 2017;(1):56–60 (In Russ.)Ниязов РР, Рождественский ДА, Васильев АН, Гавришина ЕВ, Драницына МА, Куличев ДА. Регуляторные аспекты регистрации воспроизведенных и гибридных лекарственных препаратов в Евразийском экономическом союзе. Ремедиум. 2018;(7–8):6–19. http://doi.org/10.21518/1561-5936-2018-7-8-6-19Niyazov RR, Rozhdestvensky DA, Vasiliev AN, Gavrishina EV, Dranitsyna MA, Kulichev DA. Regulatory aspects of marketing authorization of generic and hybrid medicinal products in the Eurasian Economic Union. Remedium = Remedium. 2018;(7–8):6–19 (In Russ.). http://doi.org/10.21518/1561-5936-2018-7-8-6-19Васильев АН, Кукес ВГ, Меркулов ВА, Бунятян НД, Прокофьев АБ, Романов БК и др. Мировой опыт в оценке взаимозаменяемости препаратов для медицинского применения. Врач. 2015;(8):81–5.Vasiliev AN, Kukes VG, Merkulov VA, Bunyatyan ND, Prokofiev AB, Romanov BK, et al. World experience in assessment of the interchangeability of products for medical use. Vrach = Doctor. 2015;(8):81–5 (In Russ.)Васильев АН, Бунятян НД, Гавришина ЕВ, Ниязов РР, Ромодановский ДП, Горячев ДВ и др. Терапевтическая эквивалентность и взаимозаменяемость лекарственных препаратов. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015;78(9):32–8. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2015-78-9-32-38Vasiliev AN, Bunyatyan ND, Gavrishina EV, Niyazov RR, Romodanovsky DP, Goryachev DV, et al. Therapeutic equivalence and interchangeability of medicinal products. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya = Experimental and Clinical Pharmacology. 2015;78(9):32–8 (In Russ.). https://doi.org/10.30906/0869-2092-2015-78-9-32-38Лилеева ЕГ, Мирошников АЕ. Исследования биоэквивалентности: психологический портрет добровольца. Universum: медицина и фармакология. 2016;(1–2).Lileeva EG, Miroshnikov AE. Research of bioequivalent: a psychological portrait of the volunteer. Universum: meditsina i farmakologiya = Universum: Medicine and Pharmacology. 2016;(1–2) (In Russ.)Чучалин АГ, Гребенщикова ЕГ, Хохлов АЛ. Пандемия коронавируса: вызовы и уроки для медицинской этики. Медицинская этика. 2020;(2):3–7.Chuchalin AG, Grebenshchikova EG, Khokhlov AL. Coronavirus pandemic: Challenges and lessons for medical ethics. Meditsinskaya etika = Medical Ethics. 2020;(2):3–7 (In Russ.)Тищенко ПД. Биоэтические вызовы пандемии COVID-19. Медицинская этика. 2020;(2):13–8.Tishchenko PD. Bioethical challenges of the COVID-19 pandemic. Meditsinskaya etika = Medical Ethics. 2020;(2):13–8 (In Russ.)Spooner N, Anderson KD, Siple J, Wickremsinhe ER, Xu Y, Lee M. Microsampling: considerations for its use in pharmaceutical drug discovery and development. Bioanalysis. 2019;11(10):1015–38. https://doi.org/10.4155/bio-2019-0041Spooner N, Anderson KD, Siple J, Wickremsinhe ER, Xu Y, Lee M. Microsampling: considerations for its use in pharmaceutical drug discovery and development. Bioanalysis. 2019;11(10):1015–38. https://doi.org/10.4155/bio-2019-0041

The authors declare that there are no conflicts of interest present.