vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2021-11-2-135-142vedomostiregmed-344Research ArticleМЕТОДИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫMETHODICAL APPROACHESВычисление средней смертельной и минимальной смертельной дозы лекарственных средств с помощью биометрического программного обеспечения CombiStatsCalculation of the Median Lethal Dose and Low Lethal Dose Using the CombiStats Biometric Softwarehttps://orcid.org/0000-0001-7143-8227ШадринП. В.ShadrinP. V.

Шадрин Павел Валерьевич

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Pavel V. Shadrin

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

shadrin@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2656-8131БатуашвилиТ. А.BatuashviliT. A.

Батуашвили Тамара Ариеловна, кандидат биологических наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Tamara A. Batuashvili, Cand. Sci. (Biol.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

batuashvili@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2373-8756СимутенкоЛ. В.SimutenkoL. V.

Симутенко Людмила Васильевна, кандидат биологических наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Ludmila V. Simutenko, Cand. Sci. (Biol.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

simutenko@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8615-952XНеугодоваН. П.NeugodovaN. P.

Неугодова Наталия Петровна, кандидат биологических наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Natalia P. Neugodova, Cand. Sci. (Biol.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

neugodova@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation202122032021112135142Copyright © Шадрин П.В., Батуашвили Т.А., Симутенко Л.В., Неугодова Н.П., 20212021Шадрин П.В., Батуашвили Т.А., Симутенко Л.В., Неугодова Н.П.Shadrin P.V., Batuashvili T.A., Simutenko L.V., Neugodova N.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/344

Вычисление средней смертельной (ЛД50) и минимальной смертельной (ЛД10) дозы является необходимым при исследовании острой токсичности лекарственных средств, а также при определении специфической активности некоторых из них. Цель работы – разработка способа применения программы CombiStats для вычисления ЛД50 и ЛД10 лекарственных средств. Предложен пошаговый алгоритм обработки результатов биологического испытания с использованием биометрического программного обеспечения CombiStats (модель «Определение средней эффективной дозы», пробит-анализ) с преобразованием доз в простые дроби (доли от максимальной дозы) для вычисления ЛД50 и ЛД10. Проведено сравнение результатов вычисления ЛД50 и ЛД10, полученных при помощи программы CombiStats и с использованием электронных таблиц по методу Блисса–Миллера–Тейнтера–Прозоровского, описанному в Государственной фармакопее Российской Федерации (ОФС.1.1.0014.15). Показано, что использование CombiStats имеет в некоторых случаях преимущество перед использованием фармакопейного метода.

The median lethal dose (LD50) and low lethal dose (LD10) are calculated in acute toxicity studies, as well as during specific activity assessment of some medicines. The aim of the study was to develop a procedure for using CombiStats to calculate LD50 and LD10. The authors proposed a step-by-step algorithm for processing bioassay results using the CombiStats biometric software (median effective dose determination model, probit analysis) with conversion of doses to simple fractions (fractions of the maximum dose) to calculate LD50 and LD10. They compared LD50 and LD10 calculation results obtained using CombiStats with those obtained using electronic spreadsheets according to the Bliss–Miller–Tainter–Prozorovsky method described in the State Pharmacopoeia of the Russian Federation (General Monograph 1.1.0014.15). It has been demonstrated that the use of CombiStats sometimes has advantages over the use of the pharmacoepoeial method.

средняя смертельная дозаЛД50средняя эффективная дозаED50минимальная смертельная дозаЛД10CombiStatsбиометрическое программное обеспечениепреобразование дозлекарственные средствазмеиный ядmedian lethal doseLD50median effective doseED50low lethal doseLD10CombiStatsbiometric softwaredose conversionmedicinal productssnake venomРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00005-21-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 121021800098-4).The study reported in this publication was carried out as part of a publicly funded research project No. 056-00005-21-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. 121021800098-4).ReferencesBliss CI, McKellen C. Biological assay. Ann Rev Physiol. 1943;5:479–539. https://doi.org/10.1146/annurev.ph.05.030143.002403Bliss CI, McKellen C. Biological assay. Ann Rev Physiol. 1943;5:479–539. https://doi.org/10.1146/annurev.ph.05.030143.002403Burn JH, Finney DJ, Goodwin LG. Biological standardization. 2nd edition. New York: Oxford University Press; 1950.Burn JH, Finney DJ, Goodwin LG. Biological standardization. 2nd edition. New York: Oxford University Press; 1950.Бабич ПН, Чубенко АВ, Лапач СН. Применение пробит-анализа в токсикологии и фармакологии с использованием программы Microsoft Excel для оценки фармакологической активности при альтернативной форме учета реакций. Современные проблемы токсикологии. 2003;(4):80–8.Babich PN, Chubenko AV, Lapach SN. Application of the probit-analysis in toxicology and pharmacology using Microsoft Excel program for the estimation of pharmacological activity in an alternative form of reactions registration. Sovremennye problemy toksikologii = Modern Problems of Toxicology. 2003;(4):80–8 (In Russ.)Беленький МЛ. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Медгиз; 1963.Belen’kiy ML. Elements of a quantitative evaluation of the pharmacological effect. Leningrad: Medgiz; 1963 (In Russ.)Прозоровский ВБ. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований. Психофармакология и биологическая наркология. 2007;7(3–4):2090–120.Prozorovskiy VB. Statistical processing of data of pharmacological investigations. Psikhofarmakologiya i biologicheskaya narkologiya = Psychopharmacology and Biological Narcology. 2007;7(3–4):2090–120 (In Russ.)Урбах ВЮ. Биометрические методы: статистическая обработка опытных данных в биологии, сельском хозяйстве и медицине. М.: Наука; 1964.Urbakh VYu. Biometric methods: statistical processing of experimental data in biology, agriculture and medicine. Moscow: Nauka;1964 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.