vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2020-10-4-228-235vedomostiregmed-338Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSЛекарственные средства на основе морской воды: особенности технологии и стандартизацииSea Water-Based Medicines: Manufacturing Technology and Standardisationhttps://orcid.org/0000-0001-8421-197XТерёшинаН. С.TereshinaN. S.

Терешина Наталья Сергеевна - доктор фармацевтических наук, старший научный сотрудник

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Natalia S. Tereshina - Dr. Sci. (Pharm.), Senior Research Associate

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Tereshina@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8220-1054ЛякинаМ. Н.LyakinaM. N.

Лякина Марина Николаевна - доктор фармацевтических наук, старший научный сотрудник

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Marina N. Lyakina - Dr. Sci. (Pharm.), Senior Research Associate

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

ljakina@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1289-4307НаумоваО. А.NaumovaO. A.

Наумова Ольга Анатольевна - кандидит фармацевтических наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Olga A. Naumova, Cand. Sci. (Pharm.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

naumovaoa@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation202020112020104228234Copyright © Терёшина Н.С., Лякина М.Н., Наумова О.А., 20202020Терёшина Н.С., Лякина М.Н., Наумова О.А.Tereshina N.S., Lyakina M.N., Naumova O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/338

Морская вода и получаемая из нее морская соль используются в качестве субстанций при производстве лекарственных препаратов для медицинского применения. В связи с тем что морская вода представляет собой раствор различных солей и имеет сложный состав, существует необходимость разработки единого стандарта качества на указанные лекарственные средства. Цель работы — анализ и обобщение данных литературы об источниках получения и современных методах анализа лекарственных средств на основе морской воды, а также разработка унифицированного подхода к оценке их качества. Описаны области применения морской воды в лечебных целях. Приведены сравнительные данные о химическом составе морской воды из различных природных источников, об особенностях технологии лекарственных средств на ее основе, а также о составе препаратов, получаемых из морской воды или морской соли. Систематизированы данные по использованию морской воды для получения лекарственных препаратов в различных лекарственных формах: каплях, спреях, аэрозолях. Выявлены качественные и количественные отличия по содержанию основных катионов и анионов в составе лекарственных препаратов. Проведен анализ данных по использованию различных химических и физико-химических методов для качественной и количественной характеристик препаратов. В результате проведенного исследования сделан вывод о целесообразности унификации методов оценки качества лекарственных средств на основе морской воды.

Sea water and sea salt obtained from it are widely used as substances in the production of medicinal products. Complex chemical composition of sea water which contains various salts, calls for the development of a common quality standard for sea water-based medicines. The aim of the study was to analyse and summarise available data on the sources of sea water-based medicines, and on the current test methods, as well as to develop a unified approach to quality control. The paper summarises information on the use of sea water for medical purposes. It presents comparative data on the chemical composition of sea water obtained from different sources, manufacturing technologies of sea water-based medicines, and composition of medicines produced from sea water or sea salt. The paper summarises data on the use of sea water for the production of various dosage forms: drops, sprays, aerosols. The study revealed qualitative and quantitative differences in the content of major cations and anions in drug products. The authors analysed the use of various chemical and physico-chemical test methods for qualitative and quantitative characterisation of medicines. It was concluded that there is a need to harmonise quality control methods for sea water-based medicines.

лекарственные средствавода морскаяхимический составанализ катионов и анионовстандартизацияmedicinal productssea waterchemical compositioncation and anion analysisstandardisationРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00003-20-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР AAAA-A18-118021590049-0)The study reported in this publication was carried out as part of a publicly funded research project No. 056-00003-20-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. AAAA-A18-118021590049-0).ReferencesSakula A. Doctor Brighton: Richard Russell and the sea water cure. J Med Biogr. 1995;3(1):30–3. https://doi.org/10.1177/096777209500300105Sakula A. Doctor Brighton: Richard Russell and the sea water cure. J Med Biogr. 1995;3(1):30–3. https://doi.org/10.1177/096777209500300105Лучшева ЮВ, Изотова ГН. Применение препаратов морской воды в оториноларингологии. Русский Медицинский Журнал. 2011;(24):1483–7.Luchsheva YuV, Izotova GN. Application of seawater preparations in otorhinolaryngology. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2011;(24):1483–7 (In Russ.)Хохлов АН, Моргунова ГВ, Рындина ТС, Колл Ф. Предварительные исследования потенциального геропротектора «Quinton Marine Plasma» в экспериментах на культивируемых клетках. Вестник Московского университета. Серия 16: Биология. 2015;(1):9–13.Khokhlov AN, Morgunova GV, Ryndina TS, Coll F. Pilot study of a potential geroprotector “Quinton Marine Plasma” in experiments on cultured cell. Vestnik Moskovskogo universiteta. Seriya 16: Biologiya = Bulletin of Moscow University. Series 16: Biology. 2015;(1):9–13 (In Russ.)Геращенко ИН, Зиновьева ЛВ. Европейский опыт и развитие талассотерапии на черноморском побережье Краснодарского края. Курорты. Сервис. Туризм. 2019;(1):55–60.Gerashchenko IN, Zinoveva LV. European experience and development of thalassotherapy on the Black Sea coast of Krasnodar Krai. Kurorty. Servis. Turizm. = Resorts. Service. Tourism. 2019;(1): 55–60 (In Russ.)Кунельская НЛ, Лучшева ЮВ, Изотова ГН, Красникова ДИ. Терапевтические и профилактические возможности средств на основе морской воды. Медицинский совет. 2014;(3):61–3.Kunelskaya NL, Luchsheva YuV, Izotova GN, Krasnikova DI. Therapeutic and prevention potential of seawater medicines. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2014;(3):61–3 (In Russ.)Крамарев СА, Выговская ОВ. Опыт применения препарата на основе гипертонического раствора морской воды в практике педиатра, семейного врача. Обзор литературы. Современная педиатрия. 2014;(2):15–9.Kramarev SA, Vygovskaya OV. Experience of the use of preparation based on hypertonic saline seawater in the pediatrician practice, family doctor. Literature review. Sovremennaya pediatriya = Modern Pediatrics. 2014;(2):15–9 (In Russ.)Рязанцев СВ. Средства на основе морской воды — первое десятилетие в России. Подведение предварительных итогов. Российская оториноларингология. 2015;(5):119–26.Ryazantsev SV. Medicines based on seawater — first decade in Russia. Preliminary results. Rossiyskaya otorinolaringologiya = Russian otorhinolaryngology. 2015;(5):119–26 (In Russ.)El-Manharawy S, Hafez A. Could seawater be under saturation and acidic? Desalination. 2004;165:43–69. https://doi.org/10.1016/j.desal.2004.06.005El-Manharawy S, Hafez A. Could seawater be under saturation and acidic? Desalination. 2004;165:43–69. https://doi.org/10.1016/j.desal.2004.06.005Цыбукова ТН, Батырева ВА. Элементный состав морской воды, найденный нейтронно-активационным методом. Международный научный институт «EDUCATIO». 2015;9(16):50–4.Tsybukova TN, Batyreva VA. The elemental composition of sea water founded using neutron. Mezhdunarodny nauchny institut “EDUCATIO”. = International Scientific Institute “EDUCATIO”. 2015;9(16):50–4 (In Russ.)Толкачев АП. Особенности химического состава морской воды. Шаг в науку. 2019;(3):115–7.Tolkachev AP. Features of the chemical composition of sea water. Shag v nauku. = Step to Science. 2019;(3):115–7 (In Russ.)Lyman J, Fleming RH. Composition of sea water. J Mar Res. 1940;3:134–46.Lyman J, Fleming RH. Composition of sea water. J Mar Res. 1940;3:134–46.Цыбукова ТН, Тихонова ОК, Зейле ЛА. Содержание химических элементов в морских водах. В кн.: Экологические, гуманитарные и спортивные аспекты подводной деятельности. Сборник материалов V Российской научно-практической конференции. Томск: Издательство научно-технической литературы; 2019. С. 77–81.Tsybukova TN, Tikhonova OK, Zeile LA. The content of chemical elements in marine waters. In: Environmental, humanitarian and sporting aspects of underwater activities. Collection of materials of the V Russian scientific and practical conference. Tomsk: Publishing house of scientific and technical literature; 2019. P. 77–81 (In Russ.)Timerbaev AR, Fukushi K. Analysis of seawater and different highly saline natural waters by capillary zone electrophoresis. Marine Chemistry. 2003;82(3–4):221–38. https://doi.org/10.1016/S0304-4203(03)00071-9Timerbaev AR, Fukushi K. Analysis of seawater and different highly saline natural waters by capillary zone electrophoresis. Marine Chemistry. 2003;82(3–4):221–38. https://doi.org/10.1016/S0304-4203(03)00071-9Трубачева ЛВ, Лоханина СЮ. Определение содержания ионов кальция (II) в водах различного типа с помощью металлоиндикаторов. Вестник Удмуртского университета. Серия Физика и химия. 2006;(8):211–22.Trubacheva LV, Lohanina SYu. Determination of calcium ions (II) content in different types of water with metallindicators. Vestnik Udmurtskogo universiteta. Seriya Fizika i himiya = Bulletin of Udmurt University. Series Physics and Chemistry. 2006;(8):211–22 (In Russ.)Сухарев СН, Сухарева ОЮ, Мишанич НИ, Сливка МВ. Атомноабсорбционное определение меди в морской воде и природных рассолах. Химия и технология воды. 2004;26(6):567–73.Sukharev SN, Sukhareva OYu, Mishanich NI, Slivka MV. Atomic absorption determination of copper in seawater and natural brines. Himiya i tekhnologiya vody = Chemistry and Technology of Water. 2004;26(6):567–73 (In Russ.)Yokota K, Fukushi K, Takeda S, Wakida S-I. Simultaneous determination of iodide and iodate in seawater by transient isotachophoresis-capillary zone electrophoresis with artificial seawater as the background electrolyte. J Chromatogr A. 2004;1035(1):145–50. https://doi.org/10.1016/j.chroma.2004.02.041Yokota K, Fukushi K, Takeda S, Wakida S-I. Simultaneous determination of iodide and iodate in seawater by transient isotachophoresis-capillary zone electrophoresis with artificial seawater as the background electrolyte. J Chromatogr A. 2004;1035(1):145–50. https://doi.org/10.1016/j.chroma.2004.02.041Стащук МФ, Тищенко ПЯ, Бычков АС, Павлова ГЮ, Кропотов ВА, Грамм-Осипов ЛМ и др. Химия морской воды и аутигенное минералообразование. М.: Наука; 1989.Stashchuk MF, Tishchenko PYa, Bychkov AS, Pavlova GYu, Kropotov VA, Gramm-Osipov LM, et al. Chemistry of seawater and authigenic mineral formation. Moscow: Nauka; 1989 (In Russ.)Соболев НА, Иванченко НЛ, Кожевников АЮ. Прямое определение свинца в морской воде методом атомно-абсорбционной спектроскопии высокого разрешения с использованием смешанного модификатора нитрат бария — фтороводородная кислота. Журнал аналитической химии. 2019;74(5):350–5. https://doi.org/10.1134/S1061934819020126Sobolev NA, Ivanchenko NL, Kozhevnikov AYu. Direct determination of lead in sea water by high-resolution atomic absorption spectroscopy using a mixed modifier barium nitrate–hydrofluoric acid. Journal of Analytical Chemistry. 2019;74(5):444–8. https://doi.org/10.1134/S1061934819020126Малков АВ, Кожевников АЮ, Косяков ДС, Кошелева АЕ. Определение Ni, Co и Cu в морской воде методом рентгенофлуоресцентной спектроскопии полного внешнего отражения. Журнал аналитической химии. 2017;72(6):521–9. https://doi.org/10.1134/S1061934817060107Malkov AV, Kozhevnikov AYu, Kosyakov DS, Kosheleva AE. Determination of Ni, Co and Cu in seawater by total external reflection X-ray fluorescence spectroscopy. Journal of Analytical Chemistry. 2017;72(6):608–16. https://doi.org/10.1134/S1061934817060107Kojuncu Y, Bundalevska JM, Ay U, Cundeva K, Stafilov T, Akçin G. Atomic absorption spectrometry determination of Cd, Cu, Fe, Ni, Pb, Zn, and TI traces in seawater following flotation separation. Sep Sci Technol. 2004;39(11):2751–65. https://doi.org/10.1081/SS200026751Kojuncu Y, Bundalevska JM, Ay U, Cundeva K, Stafilov T, Akçin G. Atomic absorption spectrometry determination of Cd, Cu, Fe, Ni, Pb, Zn, and TI traces in seawater following flotation separation. Sep Sci Technol. 2004;39(11):2751–65. https://doi.org/10.1081/SS200026751Bolanča T, Cerjan-Stefanović Š, Regelja M, Štanfel D. Development of an ion chromatographic method for determination of inorganic cations in seawater used in the OTC pharmaceutical industry. J Liq Chromatogr R T. 2005;28(2):233–43. https://doi.org/10.1081/JLC200041309Bolanča T, Cerjan-Stefanović Š, Regelja M, Štanfel D. Development of an ion chromatographic method for determination of inorganic cations in seawater used in the OTC pharmaceutical industry. J Liq Chromatogr R T. 2005;28(2):233–43. https://doi.org/10.1081/JLC200041309Okamoto H, Okamoto Y, Hirokawa T, Timerbaev A. Trace ion analysis of sea water by capillary electrophoresis: determination of strontium and lithium pre-concentrated by transient isotachophoresis. Analyst. 2003;128(12):1439–42. https://doi.org/10.1039/B310345POkamoto H, Okamoto Y, Hirokawa T, Timerbaev A. Trace ion analysis of sea water by capillary electrophoresis: determination of strontium and lithium pre-concentrated by transient isotachophoresis. Analyst. 2003;128(12):1439–42. https://doi.org/10.1039/B310345Pvan den Berg Constant MG. Chemical speciation of iron in seawater by cathodic stripping voltammetry with dihydroxynaphthalene. Anal Chem. 2006;78(1):156–63. https://doi.org/10.1021/ac051441+van den Berg Constant MG. Chemical speciation of iron in seawater by cathodic stripping voltammetry with dihydroxynaphthalene. Anal Chem. 2006;78(1):156–63. https://doi.org/10.1021/ac051441+Rong L, Takeuchi T. Determination of iodide in seawater and edible salt by microcolumn liquid chromatography with poly(ethylene glycol) stationary phase. J Chromatogr A. 2004;1042(1–2):131–5. https://doi.org/10.1016/j.chroma.2004.05.032Rong L, Takeuchi T. Determination of iodide in seawater and edible salt by microcolumn liquid chromatography with poly(ethylene glycol) stationary phase. J Chromatogr A. 2004;1042(1–2):131–5. https://doi.org/10.1016/j.chroma.2004.05.032García-Fernández R, García-Alonso JI, Sanz-Medel A. Simultaneous determination of inorganic anions, calcium and magnesium by suppressed ion chromatography. J Chromatogr A. 2004;1033(1):127–33. https://doi.org/10.1016/j.chroma.2004.01.024García-Fernández R, García-Alonso JI, Sanz-Medel A. Simultaneous determination of inorganic anions, calcium and magnesium by suppressed ion chromatography. J Chromatogr A. 2004;1033(1):127–33. https://doi.org/10.1016/j.chroma.2004.01.024Grasshoff K, Kremling K, Ehrhardt M. Methods of Seawater Analysis. Third, Completely Revised and Extended Edition. Weinheim: WileyVCH; 1999.Grasshoff K, Kremling K, Ehrhardt M. Methods of Seawater Analysis. Third, Completely Revised and Extended Edition. Weinheim: WileyVCH; 1999.Шуваев АВ, Зарубина СА. Стандартизация измерений величин pH морской воды по ацетатному буферному раствору. Вестник Сибирского государственного университета путей сообщения. 2014;(30): 97–107.Shuvaev AV, Zarubina SA. Standardization of pH measurements of sea water using acetate buffer solution. Vestnik Sibirskogo gosudarstvennogo universiteta putey soobshcheniya = Siberian Transport University Bulletin. 2014;(30):97–107 (In Russ.)Успенская ЕВ, Балышев АВ, Сыроешкин АВ. О биологической активности и супрамолекулярной структуре морских вод: проблемы использования природных вод в составе лекарственных средств. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2008;(3):14–18.Uspenskaya EV, Balyshev AV, Syroeshkin AV. About biological activity and the water structure of supramolecular level of sea and fresh waters: the problems of structure of natural waters for pharmaceutical preparations. Vestnik Rossiyskogo universiteta druzhby narodov. Seriya: Medicina = Bulletin of Peoples’ Friendship University of Russia. Series: Medicine. 2008;(3):14–18 (In Russ.)Пшеничников ВГ. Назальное лекарственное средство «Мореназал». Патент Российской Федерации № 2369397; 2009.Pshenichnikov VG. Nasal medicine “Morenazal”. Patent of the Russian Federation No. 2369397; 2009 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.