vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2021-11-1-16-23vedomostiregmed-336Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSСравнение подходов к изучению стабильности лекарственных средств в рамках национальной процедуры в России и Евразийском экономическом союзеComparison of Approaches to Stability Testing of Medicines in the Russian Federation and the Eurasian Economic Unionhttps://orcid.org/0000-0002-7593-2860БелановаА. И.BelanovaA. I.

Беланова Алла Ивановна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Alla I. Belanova

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

belanova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4163-6219КовалеваЕ. Л.KovalevaE. L.

Ковалева Елена Леонардовна, доктор фармацевтических наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Elena L. Kovaleva, Dr. Sci (Pharm.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

kovaleva@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7174-570XМитькинаЛ. И.Mit’kinaL. I.

Митькина Лидия Ивановна, доктор фармацевтических наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Lidia I. Mit’kina, Dr. Sci (Pharm.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Mitkina@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation2021090220211111623Copyright © Беланова А.И., Ковалева Е.Л., Митькина Л.И., 20212021Беланова А.И., Ковалева Е.Л., Митькина Л.И.Belanova A.I., Kovaleva E.L., Mit’kina L.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/336

Изучение стабильности лекарственных средств позволяет получить необходимые данные о влиянии на их качество таких факторов, как температура, свет, влажность и др. На основании полученных результатов осуществляется выбор подходящей первичной и вторичной упаковки, определяются условия хранения и устанавливается срок годности. Цель работы — сравнительный анализ требований к изучению стабильности лекарственных средств, действующих в настоящее время в сфере обращения лекарственных средств на территории Российской Федерации и Евразийского экономического союза. Анализ проведен в отношении стабильности лекарственных средств синтетического происхождения. В работе описана динамика изменений подходов к изучению стабильности лекарственных средств в Российской Федерации. Отмечены основные отличия требований к изучению стабильности лекарственных средств согласно Государственной фармакопее Российской Федерации XIII и XIV изданий и нормативным документам Евразийского экономического союза. Проведенный анализ показал, что в Российской Федерации отсутствуют нормативные документы, устанавливающие конкретные требования к изучению стабильности при внесении изменений в регистрационное досье на лекарственное средство. Так, в Государственной фармакопее Российской Федерации XIV издания не отражено, в каком объеме должно быть проведено изучение стабильности при замене производителя фармацевтической субстанции или введении новой производственной площадки, на которой планируется производство лекарственного средства. При этом в нормативных документах Евразийского экономического союза указаны необходимые требования по изучению стабильности для каждого вида из наиболее часто вносимых в регистрационное досье изменений. Для решения данного вопроса необходимо дальнейшее приведение нормативных документов Российской Федерации в соответствие с требованиями Евразийского экономического союза.

Stability testing gives necessary data on the effect of such factors as temperature, light, humidity, etc. on the medicinal product quality. The results of these studies help to select suitable primary and secondary packaging and to determine storage conditions and shelf life for the product. The aim of this study was to compare current requirements for stability testing of medicinal products in the Russian Federation and the Eurasian Economic Union (EAEU). The study covered stability testing of small-molecule medicines. The paper describes evolution of approaches to stability testing in the Russian Federation. It summarises the main differences in basic requirements for stability testing as stipulated in the State Pharmacopoeia of the Russian Federation (Ph. Rus.) XIII edition, Ph. Rus. XIV edition, and EAEU regulations. The study demonstrated that the Russian Federation lacks regulations containing specific requirements for stability testing performed to support variations to marketing authorisation documentation. The Ph. Rus. XIV edition does not specify the extent of stability testing to be performed after switching to another manufacturer of the active ingredient or introduction into operation of a new manufacturing site where the medicinal product will be produced. At the same time, the EAEU regulatory documents contain requirements for stability testing for each type of the most frequent variations to marketing authorisation documentation. The study demonstrated the continuing relevance of bringing the Russian regulations on stability testing in line with those of the EAEU.

стабильность лекарственных средствсрок годности лекарственного препаратадата переконтроляпериод до проведения повторных испытанийклиматическая зонаускоренное изучение стабильностиактивная фармацевтическая субстанцияstability of medicinal productsshelf life of a medicinal productretest dateretest periodclimatic zoneаccelerated stability studiesactive pharmaceutical ingredientРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00005-21-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 121021800098-4)The study reported in this publication was carried out as part of a publicly funded research project № 056-00005-21-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. 121021800098-4)ReferencesСакаева ИВ, Бунятян НД, Ковалева ЕЛ, Саканян ЕИ, Митькина ЛИ, Прокопов ИА и др. Основные подходы к изучению стабильности лекарственных средств: отечественный и международный опыт. Ведомости Научного Центра экспертизы средств медицинского применения. 2013;(3):8–11.Sakaeva IV, Bunyatyan ND, Kovaleva EL, Sakanyan EI, Mit’kina LI, Prokopov IA, et al. Basic approaches to drug stability studies: domestic and international experience. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2013;(3):8–11 (In Russ.)Мешковский АП. Рекомендации Всемирной организации здравоохранения по изучению стабильности воспроизведенных фармацевтических продуктов. Фарматека. 1995;(6):12–15.Meshkovsky AP. World Health Organization guidelines for studying the stability of generic pharmaceutical products. Pharmateca = Farmateka. 1995;(6):12–15 (In Russ.)Рудакова ИП. О рекомендациях ВОЗ по изучению стабильности воспроизведенных фармацевтических продуктов. Фарматека. 1996;(1):39–40.Rudakova IP. On WHO recommendations for studying the stability of generic pharmaceutical products. Pharmateca = Farmateka. 1996;(1):39–40 (In Russ.)Машковский МД. Проблема стабильности и сроков годности лекарств актуальна для России. Фарматека. 1996;(1):38.Mashkovsky MD. Stability and shelf life of medicines are relevant issues in Russia. Pharmateca = Farmateka. 1996;(1):38 (In Russ.)Мешковский АП. Нормативные проблемы установления сроков годности. Ремедиум. 2008;(3):36–9.Meshkovsky AP. Regulatory issues in setting expiry dates for medicinal products. Remedium = Remedium. 2008;(3):36–9 (In Russ.)Мешковский АП. Испытания стабильности и установление сроков годности лекарственных препаратов. Фарматека. 2000;(2):25–34.Meshkovsky AP. Stability testing and establishing shelf lives of medicinal products. Pharmateca = Farmateka. 2000;(2):25–34 (In Russ.)Прокопов ИА, Ковалева ЕЛ, Митькина ЛИ, Шаназаров КС. Вопросы стабильности лекарственных средств, взаимосвязь с первичной упаковкой. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2014;(4):198–202.Prokopov IA, Kovaleva EL, Mit’kina LI, Shanazarov KS. Stability issues of drugs, relationship with primary packaging. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug Development and Registration. 2014;(4):198–202 (In Russ.)Чекрышкина ЛА, Бабикова ЕА, Слепова НВ. Изучение стабильности и установление срока годности субстанции мономекаина. Современные проблемы науки и образования. 2015;(2-2):485.Chekryshkina LA, Babikova EA, Slepova NV. The study of stability and establishment of shelf-life of the substance of monomekaine. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education. 2015;(2-2):485 (In Russ.)Митькина ЛИ, Ковалева ЕЛ, Прокопов ИА. Стресс-исследования и фотостабильность как часть данных по фармацевтической разработке лекарственного средства. Ведомости Научного Центра экспертизы средств медицинского применения. 2015;(2):9–12.Mit’kina LI, Kovaleva EL, Prokopov IA. Stress studies and photostability as a part of pharmaceutical drug development data. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2015;(2):9–12 (In Russ.)Bott RF, Oliveira WP. Storage conditions for stability testing of pharmaceuticals in hot and humid regions. Drug Dev Ind Pharm. 2007;33(4):393–401. https://doi.org/10.1080/03639040600975022Bott RF, Oliveira WP. Storage conditions for stability testing of pharmaceuticals in hot and humid regions. Drug Dev Ind Pharm. 2007;33(4):393–401. https://doi.org/10.1080/03639040600975022Ермолаева ИИ, Попова ТВ, Котляр МА. Исследование стабильности лекарственных препаратов. Известия ГГТУ. Медицина, фармация. 2020;(4):109–11.Ermolaeva II, Popova TV, Kotlyar MA. Study of the stability of drugs. Izvestiya GGTU. Meditsina, farmatsiya = Proceedings of GGTU. Medicine, Pharmacy. 2020;(4):109–11 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.