vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2021-11-1-55-69vedomostiregmed-328Research ArticleМЕТОДИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫMETHODICAL APPROACHESПланирование программы клинических исследований препаратов для лечения бронхиальной астмыPlanning a Clinical Development Programme for Medicines for Bronchial Asthmahttps://orcid.org/0000-0002-9981-7306ПетроваЕ. С.PetrovaE. S.

Петрова Елена Сергеевна, канд. мед. наук 

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Elena S. Petrova, Cand. Sci. (Med.) 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

EPetrova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8583-2372ГорячевД. В.GoryachevD. V.

Горячев Дмитрий Владимирович, д-р мед. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Dmitry V. Goryachev, Dr. Sci. (Med.) 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Gorachev@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7989-4876КузнецоваА. Д.KuznetsovaA. D.

Кузнецова Анна Дмитриевна 

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Anna D. Kuznetsova 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

kuznetsovaad@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation2021210120211115569Copyright © Петрова Е.С., Горячев Д.В., Кузнецова А.Д., 20212021Петрова Е.С., Горячев Д.В., Кузнецова А.Д.Petrova E.S., Goryachev D.V., Kuznetsova A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/328

Необходимость разработки руководства по клиническим исследованиям препаратов для лечения бронхиальной астмы связана с совершенствованием требований к программам изучения новых лекарственных препаратов. Цель работы – формирование методического подхода, гармонизированного с существующими международными требованиями, к проведению в Российской Федерации клинических исследований препаратов для лечения бронхиальной астмы. Проведен анализ нормативной документации по разработке лекарственных средств для лечения бронхиальной астмы у взрослых с учетом действующих клинических рекомендаций, рассмотрены особенности разработки лекарственных средств для лечения бронхиальной астмы у детей. Проанализированы некоторые аспекты клинических исследований, связанных с развитием иммунотерапии. На основании результатов анализа актуализированных отечественных и международных клинических рекомендаций по лечению бронхиальной астмы, сфокусированных на управлении течением бронхиальной астмы на основе базового  контроля, обоснована необходимость учета пересмотренных концепций заболевания и использования новых переменных для оценки эффективности препаратов для терапии бронхиальной астмы. Сформулированы единые подходы по планированию программы клинических исследований препаратов для лечения бронхиальной астмы и представлена методология проведения таких исследований, основанные на рекомендациях Европейского агентства по лекарственным средствам.

The need for development of a clinical trial guidance for medicines for bronchial asthma is brought about by the improvement of requirements for research programmmes for new medicines. The aim of the study was to develop a methodological approach to conducting clinical trials of bronchial asthma medicines in Russia in line with the existing international requirements. The authors analysed regulatory documentation on the development of medicines for treatment of bronchial asthma in adults taking into account the current clinical guidelines, and specific aspects of developing medicines for treatment of bronchial asthma in children. The paper also analyses some clinical research aspects related to the development of immunotherapy. The analysis of up-to-date Russian and international clinical guidelines for bronchial asthma treatment, which are focused on bronchial asthma managementusing basic therapy, revealed the need to use revised disease concepts and new criteria to assess the efficacy of asthma medicines. The authors formulated consistent approaches to planning a clinical development programme for medicines for bronchial asthma, and suggested methodology for conducting clinical research based on recommendations of the European Medicines Agency.     

клиническое исследованиебронхиальная астмапервичная конечная точкапопуляция исследованияоценка эффективности и безопасностиclinical trialbronchial asthmaprimary endpointstudy populationefficacy and safety assessmentРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00005-21-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 121021800098-4)The study reported in this publication was carried out as part of a publicly funded research project No. 056-00005-21-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. 121021800098-4)ReferencesОмельяновский ВВ, ред. Социально-экономическое бремя бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких в Российской Федерации: отчет по исследованию за 2008–2009 годы. М.: Качество жизни; 2010.Omel’yanovsky VV, ed. Socio-economic burden of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease in the Russian Federation: research report for 2008–2009. Moscow: Kachestvo zhizni; 2010 (In Russ.)Chuchalin AG, Khaltaev N, Antonov NS, Galkin DV, Manakov LG, Antonini P, et al. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014;(9):963–74. https://doi.org/10.2147/copd.s67283Chuchalin AG, Khaltaev N, Antonov NS, Galkin DV, Manakov LG, Antonini P, et al. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014;(9):963–74. https://doi.org/10.2147/copd.s67283Олефир ЮВ. Результаты проведенного анализа и обобщения материалов по безопасности клинических исследований. Безопасность и риск фармакотерапии. 2017;5(1):5–10.Olefir YuV. The results of the analysis of materials on the safety of clinical trials. Bezopasnost’ i risk farmakoterapii = Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2017;5(1):5–10 (In Russ.)Reddel HK, Taylor DR, Bateman ED, Boulet LP, Boushey HA, Busse WW, et al. An official American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: asthma control and exacerbations: standardizing endpoints for clinical asthma trials and clinical practice. Am J Respir Crit Care Med. 2009;180(1):59–99. https://doi.org/10.1164/rccm.200801-060stReddel HK, Taylor DR, Bateman ED, Boulet LP, Boushey HA, Busse WW, et al. An official American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: asthma control and exacerbations: standardizing endpoints for clinical asthma trials and clinical practice. Am J Respir Crit Care Med. 2009;180(1):59–99. https://doi.org/10.1164/rccm.200801-060stYawn BP, Brenneman SK, Allen-Ramey FC, Cabana MD, Markson LE. Assessment of asthma severity and asthma control in children. Pediatrics. 2006;118(1):322–9. https://doi.org/10.1542/peds.2005-2576Yawn BP, Brenneman SK, Allen-Ramey FC, Cabana MD, Markson LE. Assessment of asthma severity and asthma control in children. Pediatrics. 2006;118(1):322–9. https://doi.org/10.1542/peds.2005-2576Wenzel SE. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nat Med. 2012;18(5):716–25. https://doi.org/10.1038/nm.2678Wenzel SE. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nat Med. 2012;18(5):716–25. https://doi.org/10.1038/nm.2678Chung KF. Asthma phenotyping: a necessity for improved therapeutic precision and new targeted therapies. J Intern Med. 2016;279(2):192–204. https://doi.org/10.1111/joim.12382Chung KF. Asthma phenotyping: a necessity for improved therapeutic precision and new targeted therapies. J Intern Med. 2016;279(2):192–204. https://doi.org/10.1111/joim.12382Курбачева ОМ, Павлова КС. Фенотипы и эндотипы бронхиальной астмы: от патогенеза и клинической картины к выбору терапии. Российский аллергологический журнал. 2013;(1):15–24.Kurbacheva OM, Pavlova KS. Phenotypes and endotypes of bronchial asthma: from pathogenesis and clinical features to therapy. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Allergy. 2013;(1):15–24 (In Russ.)Сергеева ГР, Емельянов АВ, Коровина ОВ. Знахуренко АА, Лешенкова ЕВ, Козырева ЛВ, Асатиани НЗ. Тяжелая бронхиальная астма: характеристика пациентов в клинической практике. Терапевтический архив. 2015;87(12):26–31.Sergeeva GR, Emelyanov AV, Korovina OV, Znakhurenko AA, Leshenkova EV, Kozyreva LV, Asatiani NZ. Severe asthma: characteristics of patients in clinical practice. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2015;87(12):26–31 (In Russ.)Петрова ЕС, Горячев ДВ, Петров МВ. Современные подходы к оценке биоэквивалентности ингаляционных лекарственных средств. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2017;7(3):135–41.Petrova ES, Goryachev DV, Petrov MV. Modern approaches to the assessment of orally inhaled products bioequivalence. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy stredstv meditsinskogo primeneniya = The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2017;7(3):135–41 (In Russ.)Siroux V, Pin I, Oryszczyn MP, Le Moual N, Kauffmann F. Relationships of active smoking to asthma and asthma severity in the EGEA study. Epidemiological study on the genetics and environment of asthma. Eur Respir J. 2000;15(3):470–7. https://doi.org/10.1034/j.1399-3003.2000.15.08.xSiroux V, Pin I, Oryszczyn MP, Le Moual N, Kauffmann F. Relationships of active smoking to asthma and asthma severity in the EGEA study. Epidemiological study on the genetics and environment of asthma. Eur Respir J. 2000;15(3):470–7. https://doi.org/10.1034/j.1399-3003.2000.15.08.xГноевых ВВ, Смирнова АЮ, Нагорнов ЮС, Шалашова ЕА, Куприянов АА, Портнова ЮА. Бронхиальная астма и табакокурение. MEDLINE.RU. 2011;12:261–89.Gnoevyh VV, Smirnova AYu, Nagornov YuS, Shalashova EA, Kupriyanov AA, Portnova YuA. Bronchial asthma and smoking. MEDLINE.RU = MEDLINE.RU. 2011;12:261–89 (In Russ.)Авдеев СН. Опросник ACQ — новый инструмент контроля над бронхиальной астмой. Пульмонология. 2011;(2):93–9.Avdeev SN. ACQ questionnaire as a new tool for assessing control of asthma. Pulmonologiya = Pulmonology. 2011;(2):93–9 (In Russ.)Огородова ЛМ, Кобякова ОС. «АСТ» — новый инструмент для оценки контроля над бронхиальной астмой. Аллергология. 2005;(2):50–3.Ogorodova LM, Kobyakova OS. “ACT” — a new questionnaire for asthma control assessment. Allergologiya = Allergology. 2005;(2):50–3 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.