vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2021-11-1-36-43vedomostiregmed-314Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРазработка унифицированной ВЭЖХ-методики определения родственных примесей и количественной оценки действующего вещества препаратов папаверина гидрохлоридаDevelopment of a Comprehensive HPLC Method for Determination of Product-related Impurities and Assay of Active Ingredients in Papaverine Hydrochloride Productshttps://orcid.org/0000-0002-7818-5303АнтоноваН. П.AntonovaN. P.

Антонова Наталия Петровна, канд. биол. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Natalia P. Antonova, Cand. Sci. (Biol.) 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

nantonova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8389-4799ШеферЕ. П.SheferE. P.

Шефер Елена Павловна, кандидат фармацевтических наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Elena P. Shefer, Cand. Sci. (Pharm.) 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

shefer@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6787-0647СеменоваН. Е.SemenovaN. E.

Семенова Наталья Евгеньевна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Natalia E. Semenova 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

semenova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3278-1994ПрохватиловаС. С.ProkhvatilovaS. S.

Прохватилова Светлана Степановна, кандидат фармацевтических наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Svetlana S. Prokhvatilova, Cand. Sci. (Pharm.) 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

prokhvatilova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4980-3248КалининА. М.KalininA. M.

Калинин Артем Михайлович 

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Artem M. Kalinin 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

kalinin@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9439-9611КучугуринС. А.KuchugurinS. A.

Кучугурин Сергей Александрович 

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Sergey A. Kuchugurin 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Kuchugurin@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2845-1060МакухинВ. Н.MakukhinV. N.

Макухин Виктор Николаевич 

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Viktor N. Makukhin 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Makuhin@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation2021131020201113643Copyright © Антонова Н.П., Шефер Е.П., Семенова Н.Е., Прохватилова С.С., Калинин А.М., Кучугурин С.А., Макухин В.Н., 20212021Антонова Н.П., Шефер Е.П., Семенова Н.Е., Прохватилова С.С., Калинин А.М., Кучугурин С.А., Макухин В.Н.Antonova N.P., Shefer E.P., Semenova N.E., Prokhvatilova S.S., Kalinin A.M., Kuchugurin S.A., Makukhin V.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/314Резюме

Резюме. Препараты папаверина гидрохлорида применяются в медицинской практике в качестве спазмолитического средства. В большинство зарегистрированных нормативных документов на эти препараты включена методика оценки родственных примесей методом тонкослойной хроматографии, для определения действующего вещества используется УФ-спектрофотометрия. Количественное определение папаверина гидрохлорида в лекарственных формах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) не проводится.

Цель работы

Цель работы: разработка методики определения родственных примесей и количественного определения папаверина гидрохлорида в растворе для инъекций, таблетках и суппозиториях ректальных методом ВЭЖХ.

Материалы и методы

Материалы и методы: объектами исследования являлись образцы препаратов папаверина отечественных производителей: «Папаверин, раствор для инъекций 20 мг/мл», «Папаверин, суппозитории ректальные, 20 мг», «Папаверин, таблетки 40 мг». Исследование проводили методом ВЭЖХ на жидкостном хроматографе Agilent 1260 Infinity II DAD System , регистрацию УФ-спектров – на спектрофотометре Agilent 8453Е UV-Vis System. Оценку содержания родственных примесей и количественное определение действующих веществ проводили одновременно методом ВЭЖХ на обращенно-фазовой колонке Kromasil 100-5-C18, размер колонки 250×4,6 мм, размер частиц 5 мкм, в условиях градиентного элюирования с детектированием при 238 нм. В качестве стандартных образцов использовали папаверина гидрохлорид квалификации USP RS с содержанием действующего вещества 99,9% и носкапин квалификации EP CRS.

Результаты

Результаты: показана возможность одновременного определения родственных примесей и количественного определения действующих веществ в препаратах папаверина методом ВЭЖХ.

Выводы

Выводы: предложена методика определения действующих веществ в препаратах папаверина методом ВЭЖХ, удовлетворяющая принципу сквозной стандартизации, которая может быть рекомендована для включения в проект фармакопейных статей на препараты папаверина.

Abstract

Abstract. Papaverine hydrochloride products are used as anticonvulsants in routine medical practice. Most of the approved product specification files include thin-layer chromatography for assessment of product-related impurities and UV spectrophotometry for determination of active pharmaceutical ingredients. An HPLC assay is not used for determination of papaverine hydrochloride in drug dosage forms.

The aim of the study was to develop an HPLC test method for determination of product-related impurities and for quantification of papaverine hydrochloride in solutions for injection, tablets, and rectal suppositories.

Materials and methods

Materials and methods: samples of the following Russian-made papaverine products were used in the study: Papaverine, solution for injection, 20 mg/mL; Papaverine, rectal suppositories, 20 mg; Papaverine, tablets, 40 mg. The Agilent 1260 Infinity II DAD System was used for the HPLC assay, and the Agilent 8453Е UV-Vis System was used for recording UV spectra. The determination of product-related impurities and the assay of active ingredients were performed simultaneously by HPLC using a reversed-phase column Kromasil 100-5-C18, 250×4.6 mm, 5 μm, the gradient elution mode, and detection at        238 nm. Papaverine Hydrochloride USP RS, 99% purity, and Noscapine EP CRS were used as reference standards.

Results

Results: the study demonstrated that determination of product-related impurities and assay of active ingredients in papaverine products can be performed simultaneously using HPLC.

Conclusions

Conclusions: the authors proposed an HPLC test method for determination of active ingredients in papaverine products, which is aligned with the “consistent standardisation” principle and can be recommended for inclusion into draft monographs for papaverine products.

папаверина гидрохлоридВЭЖХспектрофотометрияфармакопейные методы анализараствор для инъекцийтаблеткисуппозитории ректальныеpapaverine hydrochlorideHPLCspectrophotometrypharmacopoeial testssolution for injectiontabletsrectal suppositoriesРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00003-20-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 121021800098-4).The study reported in this publication was carried out as part of a publicly funded research project No. 056-00003-20-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. 121021800098-4).ReferencesСолодухина ЛА, Абросимова ЛА. Способ получения папаверина гидрохлорида. Патент Российской Федерации № 2647583 C2; 2018.Method for the preparation of papaverine hydrochloride. Patent of the Russian Federation No. 2647583 C2; 2018 (In Russ.)Маринченко ДМ. Алкалоиды группы изохинолина и их применение в медицине и фармации. В кн.: Сикорский АВ, Доронина ОК, ред. Актуальные проблемы современной медицины и фармации. Сб. тезисов докладов LXXI Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых. Минск: БГМУ; 2017. C. 202.Marinchenko DM. Alkaloids of the isoquinoline group and their use in medicine and pharmacy. In: Sikorsky AV, Doronina OK, ed. Actual problems of modern medicine and pharmacy. Abstracts of the LXXI International scientific and practical conference of students and young scientists. Minsk: BGMU; 2017. P. 202 (In Russ.)Hifnawy MS, Muhtadi FJ. Analytical profile of papaverine hydrochloride. Analytical Profiles of Drug Substances. 1988:17;367–447. https://doi.org/10.1016/S0099-5428(08)60223-3Hifnawy MS, Muhtadi FJ. Analytical profile of papaverine hydrochloride. Analytical Profiles of Drug Substances. 1988:17;367–447. https://doi.org/10.1016/S0099-5428(08)60223-3Лизунова ГМ, Ямбулатова ЕВ. Обзор методов количественного определения алкалоидсодержащих лекарственных препаратов. Молодой ученый. 2013;(5):187–92.Lizunova GM, Yambulatova EV. Review of methods for quantitative determination of alkaloid-containing drugs. Molodoy ucheny=Young Scientist. 2013;(5):187–92 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.