vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2019-9-4-272-279vedomostiregmed-274Research ArticleМЕТОДИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫMETHODICAL APPROACHESОпыт проведения клинико-лабораторных исследований в доклинической оценке безопасности лекарств (часть 2: биохимические и патоморфологические исследования)Summary of Clinical Laboratory Studies Performed During Preclinical Safety Evaluation of Medicinal Products (Part II: Biochemical and Pathomorphological Studies)https://orcid.org/0000-0002-9600-7244СорокинаА. В.SorokinaA. V.

Сорокина Александра Валериановна - кандидат биологических наук.

Балтийская ул., д. 8, Москва, 125315

Aleksandra V. Sorokina - Cand. Sci. (Biol.).

8 Baltiyskaya St., Moscow 125315

alex-mike5475@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1262-6997АлексееваС. В.AlekseevaS. V.

Алексеева Светлана Витальевна

Балтийская ул., д. 8, Москва, 125315

Svetlana V. Alekseeva

8 Baltiyskaya St., Moscow 125315, Russian Federation

alex-mike5475@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7226-5505ЕреминаН. В.EreminaN. V.

Еремина Наталья Вахитовна - кандидат биологических наук.

Балтийская ул., д. 8, Москва, 125315

Natalia V. Eremina - Cand. Sci. (Biol.).

8 Baltiyskaya St., Moscow 125315, Russian Federation

alex-mike5475@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0218-8580ДурневА. Д.DurnevA. D.

Дурнев Андрей Дмитриевич - доктор медицинских наук, профессор, член-корр. РАН.

Балтийская ул., д. 8, Москва, 125315

Andrey D. Durnev - Dr. Sci. (Med.), Professor, Corresponding Member of RAS.

8 Baltiyskaya St., Moscow 125315

Durnev@academpharm.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. ЗакусоваРоссияZakusov Institute оf PharmacologyRussian Federation20190312201994272279Copyright © Сорокина А.В., Алексеева С.В., Еремина Н.В., Дурнев А.Д., 20192019Сорокина А.В., Алексеева С.В., Еремина Н.В., Дурнев А.Д.Sorokina A.V., Alekseeva S.V., Eremina N.V., Durnev A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/274

Исследования хронической токсичности представляют собой неотъемлемую часть общей токсикологической оценки потенциальных лекарственных средств. Биохимические исследования крови и мочи при этом позволяют описать общую картину состояния животного, проследить динамику изменения лабораторных показателей — маркеров повреждений органов при многократном введении препарата как для группы животных, так и индивидуально. Патоморфологические исследования органов и тканей позволяют на клеточном уровне представить характер повреждений. В ходе системного анализа полученных данных возможно однозначно выявить системы организма, наиболее подверженные токсическому действию препарата, а также оценить степень воздействия и обратимость эффектов. Учитывая высокую ценность получаемой фармакологической информации, необходимо уделять особое внимание надлежащему методологическому выполнению всех этапов подготовки и проведения упомянутых исследований, а также соответствующему анализу и интерпретации данных. Цель работы — методическое обобщение опыта проведения биохимических и патоморфологических исследований, накопленного в лаборатории лекарственной токсикологии ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» при проведении хронических токсикологических экспериментов.

Chronic toxicity studies are an integral part of the overall toxicological evaluation of drug candidates. Biochemical studies of blood and urine serve to describe the general picture of the animal’s condition and to trace the dynamics of laboratory markers of organ damage after repeated administration of the drug — both for a group of animals, as well as individually. Pathomorphological studies of organs and tissues make it possible to understand the nature of damage at the cellular level. A systemic analysis of the data obtained allows for accurate identification of the body systems that are most susceptible to the toxic effect of the drug, as well as for assessment of the degree of impact and the reversibility of effects. Considering the great importance of the obtained pharmacological information, it is necessary to pay special attention to proper methodological implementation of all the stages of preparation and performance of the mentioned studies, as well as to proper analysis and interpretation of the data. The aim of the paper was to summarise the methodology of biochemical and pathomorphological studies based on the experience obtained in the Drug Toxicology Laboratory of the Federal State Budgetary Institute «Zakusov Institute of Pharmacology» when conducting chronic toxicity studies.

доклинические токсикологические исследованияхроническая токсичностьклинико-лабораторные исследованиябиохимические исследованияпатоморфологические исследованияpreclinical toxicology studieschronic toxicityclinical laboratory studiespathomorphological studiesbiochemical studiesReferencesСорокина АВ, Алексеева СВ, Еремина НВ, Дурнев АД. Опыт проведения клинико-лабораторных исследований в доклинической оценке безопасности лекарств (часть 1: гематологические исследования). Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2019;9(3):197-206. htps://doi.org/10.30895/1991-2919-2019-9-3-197-206Sorokina AV, Alekseeva SV, Eremina NV, Durnev AD. Summary of clinical laboratory studies performed during preclinical safety evaluation of medicinal products (part I: haematological studies). Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2019;9(3):197-206 (In Russ.) https://doi.org/10.30895/1991-2919-2019-9-3-197-206Vap LM, Shropshire SB. Urine cytology: collection, film preparation, and evaluation. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2017;47(1):135-49. https://doi.org/10.1016/j.cvsm.2016.07.009Vap LM, Shropshire SB. Urine cytology: collection, film preparation, and evaluation. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2017;47(1):135-49. https://doi.org/10.1016/j.cvsm.2016.07.009Kurien BT, Everds NE, Scofield RH. Experimental animal urine collection: a review. Lab Anim. 2004;38(4):333-61. https://doi.org/10.1258/0023677041958945Kurien BT, Everds NE, Scofield RH. Experimental animal urine collection: a review. Lab Anim. 2004;38(4):333-61. https://doi.org/10.1258/0023677041958945Slaoui M, Bauchet AL, Fiette L. Tissue sampling and processing for histopathology evaluation. Methods Mol Biol. 2017;1641:101-14. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-7172-5_4.Slaoui M, Bauchet AL, Fiette L. Tissue sampling and processing for histopathology evaluation. Methods Mol Biol. 2017;1641:101-14. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-7172-5_4.Wu H, Huang J. Drug-induced nephrotoxicity: pathogenic mechanisms, biomarkers and prevention strategies. Curr Drug Metab. 2018;19(7):559-67. https://doi.org/10.2174/1389200218666171108 154419Wu H, Huang J. Drug-induced nephrotoxicity: pathogenic mechanisms, biomarkers and prevention strategies. Curr Drug Metab. 2018;19(7):559-67. https://doi.org/10.2174/1389200218666171108 154419Taqi SA, Sami SA, Sami LB, Zaki SA. A review of artifacts in histopathology. J Oral Maxillofac Pathol. 2018;22(2):279. https://doi.org/10.4103/jomfp.J0MFP_125_15Taqi SA, Sami SA, Sami LB, Zaki SA. A review of artifacts in histopathology. J Oral Maxillofac Pathol. 2018;22(2):279. https://doi.org/10.4103/jomfp.J0MFP_125_15

The authors declare that there are no conflicts of interest present.