vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2019-9-3-173-176vedomostiregmed-250Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОптимизация процедуры изолирования цефепима из биологического материалаOptimisation of the Procedure of Cefepime Extraction from Biological Materialhttps://orcid.org/0000-0001-5838-747XБезъязычнаяА. А.BezyazychnayaA. A.

Безъязычная Антонина Александровна

ул. К. Маркса, д. 3, Курск, 305041

Antonina A. Bezyazychnaya

3 K. Marx St., Kursk 305041

baa02061993@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8872-0691ШормановВ. К.ShormanovV. K.

Шорманов Владимир Камбулатович, д-р фарм. наук, проф.

ул. К. Маркса, д. 3, Курск, 305041

Vladimir K. Shormanov, Dr. Sci. (Pharm.), Professor

3 K. Marx St., Kursk 305041

baa02@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0195-8950СипливаяЛ. Е.SiplivayaL. E.

Сипливая Любовь Евгеньевна, д-р биол. наук, проф.

ул. К. Маркса, д. 3, Курск, 305041

Lyubov E. Siplivaya, Dr. Sci. (Biol.), Professor

3 K. Marx St., Kursk 305041

baa03@rambler.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKursk State Medical UniversityRussian Federation20191507201993173176Copyright © Безъязычная А.А., Шорманов В.К., Сипливая Л.Е., 20192019Безъязычная А.А., Шорманов В.К., Сипливая Л.Е.Bezyazychnaya A.A., Shormanov V.K., Siplivaya L.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/250

Цефепим (активное вещество цефепима дигидрохлорид моногидрат) — антибиотик четвертого поколения, обладающий широким спектром действия. Изучение химико-токсикологических свойств цефепима является актуальным из-за случаев отравления данным антибиотиком с летальным исходом, а также отсутствия простых и современных методик его определения.

Цель работы

Цель работы: выбор условий изолирования цефепима из биологического материала для последующего применения в практике судебно-медицинской экспертизы.

Материалы и методы

Материалы и методы: определение условий изолирования цефепима из биологического материала проводили на модельных смесях в несколько этапов: подбор приемлемого изолирующего агента и его количества, времени и кратности настаивания. Для идентификации, очистки и количественного определения цефепима применяли методы тонкослойной хроматографии и спектрофотометрии.

Результаты

Результаты: приемлемым изолирующим агентом для извлечения цефепима из биологического материала является смесь состава ацетон-вода (1:1), масса изолирующего компонента должна превышать массу биологического материала в два раза, продолжительность контакта изолирующего агента с биологическим материалом должна быть не менее 30 минут.

Выводы

Выводы: результаты проведенных исследований позволили выявить приемлемый изолирующий агент и условия изолирования цефепима из биологического материала для идентификации и количественного определения антибиотика при судебно-медицинской экспертизе.

Cefepime (active substance ‒ cefepime dihydrochloride monohydrate) is a fourth-generation antibiotic with a broad spectrum of action. The study of the chemical and toxicological properties of cefepime is especially relevant because there have been some cases of poisoning with this antibiotic which resulted in a fatal outcome, and because there is a lack of simple and up-to-date methods of its determination.

The study objective was to select conditions for cefepime extraction from biological material for subsequent use in forensic examination.

Materials and methods

Materials and methods: the determination of conditions for cefepime extraction from biological material was performed using model mixtures and included selection of an adequate extracting agent and the required amount of the agent, as well as selection of the duration and number of digestion steps. Identification, purification and quantification of cefepime were performed using thin-layer chromatography and spectrophotometry methods.

Results

Results: an acceptable agent that could be used for cefepime extraction from biological material is an acetone-water mixture (1:1), the amount of the extracting component should be twice the amount of the biological material, the time of contact between the extracting agent and the biological material should be at least 30 minutes.

Conclusions

Conclusions: the results of the study allowed us to identify an acceptable extracting agent and the conditions for cefepime extraction from biological material for identification and quantification of the antibiotic during forensic examination.

цефепимизолированиеизолирующий агентидентификацияколичественное определениеcefepimeextractionextracting agentidentificationquantificationИсследование проводилось без спонсорской поддержки. Авторы выражают благодарность директору Курского филиала Федерального государственного бюджетного учреждения «Информационно-методический центр по экспертизе, учету и анализа обращения средств медицинского применения» Росздравнадзора М.Ю. Маркелову за техническую помощь.The study was not sponsored or funded by any organisation. The authors are grateful to M.Y. Markelov, Director of the Kursk branch of the Federal State Budgetary Institution «Information and Methodological Center for Expertise, Accounting and Analysis of the Circulation of Medical Products» of Roszdravnadzor for technical assistance.ReferencesВакуленко СБ. Механизм действия β-лактамных антибиотиков и устойчивость к ним микроорганизмов. Антибиотики и медицинская биотехнология. 1987;(4):294–302.Vakulenko SB. The mechanism of action of β-lactam antibiotics and the resistance of microorganisms to them. Antibiotiki i meditsinskaya biotekhnologiya = Antibiotics and Medical Biotechnology. 1987;(4):294–302 (In Russ.)Квачахия ЛЛ, Шорманов ВК. Идентификация нифедипина в биологических жидкостях. Фармация. 2013;62(8):16–9.Kvachakhia LL, Shormanov VK. Identification of nifedipine in biological fluids. Farmatsiya = Pharmacy. 2013;62(8):16–9 (In Russ.)Провоторов ВМ, Иванова ГА. Роль и место эритроцитов в системе направленного транспорта различных фармакологических средств. Клиническая медицина. 2009;87(9):4–8.Provotorov VM, Ivanova GA. The role and position of erythrocytes in the directional transport system of various pharmacological agents. Klinicheskaya meditsina = Clinical Medicine. 2009;87(9):4–8 (In Russ.)Cefepime. Reports of death being investigated. WHO Pharmaceuticals Newsletter. 2007;(6).Cefepime. Reports of death being investigated. WHO Pharmaceuticals Newsletter. 2007;(6).Early Communication about an Ongoing Safety Review Cefepime (marketed as Maxipime). FDA. Information for Healthcare Professional. 2007;(14).Early Communication about an Ongoing Safety Review Cefepime (marketed as Maxipime). FDA. Information for Healthcare Professional. 2007;(14).Yahav D, Paul M, Fraser A, Sarid N, Leibovici L. Efficacy and safety of cefepime: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2007;7(5):338–48. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(07)70109-3Yahav D, Paul M, Fraser A, Sarid N, Leibovici L. Efficacy and safety of cefepime: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2007;7(5):338–48. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(07)70109-3Кулапина ЕГ, Кулапина ОИ, Каренко ВА. Потенциометрические сенсоры для определения цефепима в водных и биологических средах. Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия Химия. Биология. Экология. 2016;16(2):138–43. https://doi.org/10.18500/1816-9775-2016-16-2-138-143Kulapina EG, Kulapina OI, Karenko VA. Potentiometric sensors for determination of cefepime in water and biological environments. Izvestiya Saratovskogo universiteta. Novaya seriya. Seriya Khimiya. Biologiya. Ekologiya = Izvestiya of Saratov University. New Series. Series: Che mistry. Biology. Ecology. 2016;16(2):138–43 (In Russ.) https://doi.org/10.18500/1816-9775-2016-16-2-138-143Farghaly OA, Abdel Hameed RS, Abu-Nawwas AАH. Analytical application using modern electrochemical techniques. Int J Electrochem Sci. 2014;9:3287–318.Farghaly OA, Abdel Hameed RS, Abu-Nawwas AАH. Analytical application using modern electrochemical techniques. Int J Electrochem Sci. 2014;9:3287–318.Farghaly OA, Hazzazi OA, Rabie EM, Khodari M. Determination of some cephalosporins by adsorptive stripping voltammetry. Int J Electrochem Sci. 2008;3:1055–64.Farghaly OA, Hazzazi OA, Rabie EM, Khodari M. Determination of some cephalosporins by adsorptive stripping voltammetry. Int J Electrochem Sci. 2008;3:1055–64.Roopa KP, Jayanna BK, Padmarajaian N. Spectrophotometric method for the determination of cefepime, cefazolin sodium and cefalothin sodium in pure and pharmaceutical dosage forms by using ninhydrin. Int J Pharm Pharm Sci. 2015;7(5):194–9.Roopa KP, Jayanna BK, Padmarajaian N. Spectrophotometric method for the determination of cefepime, cefazolin sodium and cefalothin sodium in pure and pharmaceutical dosage forms by using ninhydrin. Int J Pharm Pharm Sci. 2015;7(5):194–9.Malgundkar SS, Mulla S. Validated HPTLC method for simultaneous determination of ceftriaxone sodium and tazobactam sodium in combined dosage form. IOSR J Pharm Biol Sci. 2014;9(2):60–5. https://doi.org/10.9790/3008-09256065Malgundkar SS, Mulla S. Validated HPTLC method for simultaneous determination of ceftriaxone sodium and tazobactam sodium in combined dosage form. IOSR J Pharm Biol Sci. 2014;9(2):60–5. https://doi.org/10.9790/3008-09256065Rind FMA, Laghari MGH, Memon AH, Mughal UR, Almani F, Memon N, et al. Spectrophotometric determination of ceftriaxone using 4-dimethylaminobenzaldehyde. Pak J Anal Environ Chem. 2008;9(1):43–8.Rind FMA, Laghari MGH, Memon AH, Mughal UR, Almani F, Memon N, et al. Spectrophotometric determination of ceftriaxone using 4-dimethylaminobenzaldehyde. Pak J Anal Environ Chem. 2008;9(1):43–8.Безъязычная АА, Шорманов ВК, Сипливая ЛЕ. Сохраняемость некоторых антибактериальных препаратов из группы цефалоспоринов в биологическом материале. Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2018;(1):213–8.Bezyazychnaya AA, Shormanov VK, Siplivaya LE. Conservation of some antibacterial preparations from the group of cephalosporines in biological material. Vestnik Voronezhskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Khimiya. Biologiya. Farmatsiya = Proceedings of Voronezh State University. Series: Chemistry. Biology. Pharmacy. 2018;(1):213–8 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.