vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2019-9-4-241-247vedomostiregmed-246Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSВзаимозаменяемость препаратов на основе эссенциальных фосфолипидовInterchangeability of Essential Phospholipid Productshttps://orcid.org/0000-0003-0936-5551БунятянН. Д.BunyatyanN. D.

Бунятян Наталья Дмитриевна - доктор фармацевтических наук, профессор.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051; Трубецкая ул., д. 8, стр. 2, Москва, 111999

Natalia D. Bunyatyan - Dr. Sci. (Pharm.), Professor.   

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051; 8/2 Trubetskaya St., Moscow 119991

ndbun@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9933-1808СысуевБ. Б.SysuevB. B.

Сысуев Борис Борисович - доктор фармацевтических наук, доцент.

Трубецкая ул., д. 8, стр. 2, Москва, 111999

Boris B. Sysuev - Dr. Sci. (Pharm.), Associate Professor.

8/2 Trubetskaya St., Moscow 119991

bsb500@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8003-8241НиколаеваЛ. Л.NikolaevaL. L.

Николаева Людмила Леонидовна - кандидат фармацевтических наук.

Трубецкая ул., д. 8, стр. 2, Москва, 111999; Каширское ш., д. 24, Москва, 115478

Ludmila L. Nikolaeva - Cand. Sci. (Pharm.).

8/2 Trubetskaya St., Moscow 119991; 24 Kashirskoe Highway, Moscow 115478

ndbun@mail.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products; I. M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияI. M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияI. M. Sechenov First Moscow State Medical University, N. N. Blokhin National Cancer Research CentreRussian Federation20190312201994241247Copyright © Бунятян Н.Д., Сысуев Б.Б., Николаева Л.Л., 20192019Бунятян Н.Д., Сысуев Б.Б., Николаева Л.Л.Bunyatyan N.D., Sysuev B.B., Nikolaeva L.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/246

Значительная доля фармацевтического рынка гепатопротекторов представлена референтными и воспроизведенными препаратами, содержащими эссенциальные фосфолипиды (ЭФ). Одним из основных вопросов фармакотерапии является доказательство идентичности референтного и воспроизведенного препаратов для оценки их взаимозаменяемости, поэтому представляется актуальным проведение сравнительных исследований состава препаратов (содержания действующих и вспомогательных веществ), лекарственной формы и способов введения для выявления показателей, влияющих на взаимозаменяемость препаратов на основе ЭФ. Цель работы — анализ взаимозаменяемости воспроизведенных и референтных гепатопротекторов, содержащих ЭФ. В обзоре представлена номенклатура ЭФ (формы для приема внутрь (капсулы), парентерального введения (раствор для внутривенного введения и лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения) и местного применения (гель для наружного применения)) в соответствии с данными Государственного реестра лекарственных средств, поисково-информационных и библиотечных баз данных (eLibrary, PubMed, CyberLeninka, ResearchGate). Выявлены значительные различия содержания фосфатидилхолина (29—93 %) в субстанциях фосфолипидов различных производителей, установлены несущественные различия в количественном составе вспомогательных веществ в растворах и значительные отличия в составе и количественном содержании вспомогательных веществ в капсулах, что может быть связано с различной технологией производства. Представленные данные могут быть использованы для оптимизации фармацевтической разработки и оценки взаимозаменяемости лекарственных препаратов ЭФ.

A significant share of the hepatoprotectors pharmaceutical market is represented by innovator and generic products containing essential phospholipids. One of the main issues in pharmacotherapy is confirmation of similarity between reference and generic products, which helps to assess their interchangeability. Therefore, it seems relevant to conduct comparative studies examining the products’ formulations (content of active pharmaceutical ingredients and excipients), dosage forms and routes of administration to identify characteristics that can affect interchangeability of essential phospholipid products. The objective of the study was to analyse interchangeability of generic and reference hepatoprotectors containing essential phospholipids. The nomenclature of essential phospholipids (oral (capsules), parenteral (solution for intravenous infusion and lyophilisate for solution for intravenous infusion), and topical (gel for cutaneous use) dosage forms) is given in accordance with the State Register of Medicinal Products, information storage and retrieval systems, and library databases (eLibrary, PubMed, CyberLeninka, ResearchGate).

There was a significant difference in the content of phosphatidylcholine (29—93 %) in phospholipid substances produced by different manufacturers; minor differences were found in the quantitative composition of excipients in solutions, and significant differences were observed in the composition and quantities of excipients in capsules, which is most likely attributed to different production methods. The obtained data may be used to optimise pharmaceutical development and assess interchangeability of essential phospholipid products.

эссенциальные фосфолипидывоспроизведенные препаратыреферентные препаратывзаимозаменяемостьвспомогательные веществаessential phospholipidsgeneric productsreference productsinterchangeabilityexcipientsРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00154-19-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР AAAA-A18-118021590049-0)The study reported in this publication was carried out as part of a publicly funded research project No. 056-00154-19-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. AAAA-A18-118021590049-0)ReferencesСидорова И. Рынок лекарственных препаратов и БАД на основе эссенциальных фосфолипидов. Ремедиум. 2014;(4):32—3.Sidorova I. Market of drugs and dietary supplements based on essential phospholipids. Remedium = Remedium. 2014;(4):32-3 (In Russ.)Гуревич КГ. Какие фосфолипиды «эссенциальнее»? Клиническая фармакокинетика. 2004;(1):52-7.Gurevich KG. What phospholipids are «more essential»? Klinicheskaya farmakokinetika = Clinical Pharmacokinetics. 2004;(1):52-7 (In Russ.)Степанов ЮМ. Применение эссенциальных фосфолипидов для лечения жировой болезни печени. Гастроентерологiя. 2016;(4):58-64. https://doi.org/10.22141/2308-2097.4.62.2016.81089Stepanov YuM. The use of essential phospholipids for the treatment of fatty liver disease. Gastroenterologiya = Gastroenterology. 2016;(4):58-64 (In Russ.) https://doi.org/10.22141/2308-2097.4.62.2016.81089Гундерманн К-Й. Эссенциальные фосфолипиды в лечении жирового гепатоза. Доктор.Ру. 2016;(10):42-5.Gundermann K-J. Role of essential phospholipids in treating fatty liver disease. Doktor. Ru = Doctor. Ru. 2016;(10):42-5 (In Russ.)Успенский ЮП. Эссенциальные фосфолипиды: старые природные субстанции — новые технологии производства лекарственных препаратов. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009;(5):24-8.Uspensky YuP. Essential phospholipids: old physical substances — new production technology. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2009;(5):24-8 (In Russ.)Орлова ОЛ, Полозкова АП, Оборотова НА, Шпрах ЗС, Киселева МП, Борисова ЛМ и др. Создание лабораторной технологии воспроизведенной лекарственной формы эпирубицина. Российский биотерапевтический журнал. 2016;15(4):72-7. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-4-72-77Orlova OL, Polozkova AP, Oborotova NA, Shprakh ZS, Kiseleva MP, Borisova LM, et al. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy. 2016;15(4):72—7 (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-4-72-77Силивончик НН. Комбинированные препараты эссенциальных фосфолипидов и глицирризинатов в лечении неалкогольной жировой болезни печени. Здравоохранение. 2015;(10):51-7.Silivonchik NN. Essential phospholipid and glycyrrhizinate combined drugs for managing non-alcoholic fatty liver disease. Zdravookhranenie = Healthcare. 2015;(10):51—7 (In Russ.)Вялов СС. Клинико-патофизиологические аспекты гепато-протективной терапии у лиц молодого возраста. Доктор. Ру. 2011;(5):42-8.Vyalov SS. Clinical and pathophysiological concepts of hepatoprotective therapy in young patients. Doktor. Ru = Doctor. Ru. 2011;(5):42-8 (In Russ.)Есауленко ЕЕ, Сторожук АП, Попков ВЛ, Курзанов АН, Самойлик НИ. Метаболическая доступность ряда липофильных продуктов растительного происхождения и препаратов на основе эссенциальных фосфолипидов. Современные проблемы науки и образования. 2014;(6). https://www.science-education.ru/pdf/2014/6/967.pdfEsaulenko EE, Storozhuk AP, Popkov VL, Kurzanov AN, Samoilik NI. Metabolic availability of several lipophilic products of plant origin and pharmaceuticals based on the essential phospholipids. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education. 2014;(6) (In Russ.) https://www.science-education.ru/pdf/2014/6/967.pdf

The authors declare that there are no conflicts of interest present.