vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2019-9-2-123-130vedomostiregmed-236Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВозможность применения капиллярной газожидкостной хроматографии в фармацевтическом анализе при определении парабеновApplicability of Capillary Gas-Liquid Chromatography for Determination of Parabens in Pharmaceutical Analysishttps://orcid.org/0000-0001-7994-305XИоутсиА. Н.IoutsiA. N.

Иоутси Анна Николаевна - кандидат химических  наук.

Anna N. Ioutsi, Cand. Sci. (Chem.).

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Youtsi@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8483-8788СумцовМ. А.SumtsovM. A.

Сумцов Михаил Александрович - кандидат фармацевтических наук.

Mikhail A. Sumtsov - Cand. Sci. (Pharm.).

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

sumtsov@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8949-5294АртюшенкоД. А.ArtyushenkoD. A.

Артюшенко Дарья Анатольевна.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Darya A. Artyushenko.

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

artyushenko.darja@yandex.ruБыченковД. В.BychenkovD. V.

Быченков Денис Владимирович - кандидат химических  наук.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

SCOPUS (AuthorlD): 36243022100

Denis V. Bychenkov - Cand. Sci. (Chem.).

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

neorganik@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1870-962XБлиновА. Н.BlinovA. N.

Блинов Антон Николаевич.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Anton N. Blinov.

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

BlinovAN@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation20192904201992123130Copyright © Иоутси А.Н., Сумцов М.А., Артюшенко Д.А., Быченков Д.В., Блинов А.Н., 20192019Иоутси А.Н., Сумцов М.А., Артюшенко Д.А., Быченков Д.В., Блинов А.Н.Ioutsi A.N., Sumtsov M.A., Artyushenko D.A., Bychenkov D.V., Blinov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/236

В практике фармацевтического анализа для определения парабенов применяется имеющий ряд серьезных недостатков метод классической газожидкостной хроматографии (ГЖХ) с использованием насадочных колонок.

Цель работы

Цель работы: разработать методику более эффективного определения парабенов в фармацевтических субстанциях и лекарственных средствах методом капиллярной ГЖХ.

Материалы и методы

Материалы и методы: исследования проводились на газовых хроматографах Agilent 6890N и Agilent 7890B с пламенно-ионизационным детектором, оснащенных автосамплерами Agilent 7683B и Agilent G4513A соответственно. В работе использованы хроматографические колонки ZB-1 15 м х 0,32 мм х 0,25 мкм, DB-1 30 м х 0,32 мм х 3,0 мкм, CP-Sil 5-CB 30 м х 0,32 мм х 3,0 мкм.

Результаты

Результаты: разработана методика определения метилпарабена и пропилпарабена с использованием метода газожидкостной хроматографии с капиллярной колонкой. Определены параметры (эффективность хроматографической системы, воспроизводимость площадей пиков, асимметрия пиков) хроматографического определения парабенов методом капиллярной ГЖХ и методом ГЖХ с насадочной колонкой. Обозначены перспективы единовременного определения нескольких соединений с помощью предложенной методики: за 9 минут была разделена четырехкомпонентная смесь метил-, этил-, пропил- и бутилпарабена. Проведена частичная валидация методики на примере лекарственного средства «Лома Люкс Псориасис». Установлен диапазон линейности методики, предел количественного определения метилпарабена и пропилпарабена, подтверждены правильность и прецизионность (сходимость и внутрилабораторная воспроизводимость).

Выводы

Выводы: проведенные испытания позволили выбрать оптимальные хроматографические условия для быстрого и прецизионного определения метилпарабена и пропилпарабена в лекарственных средствах. Разработанную методику рекомендовано использовать для контроля содержания данных соединений в средствах медицинского применения.

The traditional gas-liquid chromatography (GLC) method using packed columns is still used in pharmaceutical analysis for determination of parabens, despite the fact that this technique has a number of serious drawbacks.

The aim of the study was to develop a more effective capillary GLC method for determination of parabens in active pharmaceutical ingredients and finished pharmaceutical products.

Materials and methods

Materials and methods: the study was performed using Agilent 6890N and Agilent 7890B systems with flame-ionisation detectors. The systems were equipped with Agilent 7683B and Agilent G4513A autosamplers, respectively. The following columns were used in the study: ZB-1 15 m х 0.32 mm х 0.25 pm, DB-1 30 m х 0.32 mm х 3.0 pm, Cp-Sil 5-CB 30 m х 0.32 mm х 3.0 pm.

Results

Results: the authors developed a method for methylparaben and propylparaben determination using capillary column GLC. The chromatographic parameters (chromatographic system performance, reproducibility of peak areas, peak asymmetry) were determined for both capillary and packed column GLC. The authors outlined the prospects for simultaneous determination of several compounds using the proposed method: a four-component mixture containing methyl-, ethyl-, propyl-, and butylparaben was separated in 9 minutes. The authors used Loma Lux Psoriasis to perform partial validation of the test method. They determined the linearity range and the limit of quantitation for methylparaben and propylparaben, and verified accuracy and intermediate precision of the test method.

Conclusions

Conclusions: the results of the study allowed for selection of optimal chromatographic conditions for rapid and high-precision determination of methylparaben and propylparaben in medicinal products. The developed method is recommended for control of the content of these compounds in medicinal products.

контроль качествагазожидкостная хроматографияпарабеныкапиллярные колонкинасадочные колонкивалидацияquality controlgas-liquid chromatographyparabenscapillary columnspacked columnsvalidationРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00154-19-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР AAAA-A18-118021590049-0)The study reported in this publication was carried out as part of a publicly funded research project No. 056-00154-19-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. AAAA-A18-118021590049-0)ReferencesPereira DM, Valentao P, Pereira JA, Andrade PB. Phenolics: from chemistry to biology. Molecules. 2009;14(6):2202-11. https://doi.org/10.3390/molecules14062202Pereira DM, Valentao P, Pereira JA, Andrade PB. Phenolics: from chemistry to biology. Molecules. 2009;14(6):2202-11. https://doi.org/10.3390/molecules14062202Castellano G, Tena J, Torrens F. Classification of phenolic compounds by chemical structural indicators and its relation to antioxidant properties of Posidonia Oceanica (L.) Delile. MATCH Commun Math Com-put Chem. 2012;67(1):231-50.Castellano G, Tena J, Torrens F. Classification of phenolic compounds by chemical structural indicators and its relation to antioxidant properties of Posidonia Oceanica (L.) Delile. MATCH Commun Math Com-put Chem. 2012;67(1):231-50.Porgali E, Buyuktuncel E. Determination of phenolic composition and antioxidant capacity of native red wines by high performance liquid chromatography and spectrophotometric methods. Food Res Int. 2012;45(1):145-54. https://doi.org/10.1016/j.foodres.2011.10.025Porgali E, Buyuktuncel E. Determination of phenolic composition and antioxidant capacity of native red wines by high performance liquid chromatography and spectrophotometric methods. Food Res Int. 2012;45(1):145-54. https://doi.org/10.1016/j.foodres.2011.10.025Natividade MM, Correa LC, de Souza SVC, Pereira GE, de Oliveira Lima LC. Simultaneous analysis of 25 phenolic compounds in grape juice for HPLC: method validation and characterization of Sao Francisco Valley samples. Microchem J. 2013;110:665-74. https://doi.org/10.1016/j.microc.2013.08.010Natividade MM, Correa LC, de Souza SVC, Pereira GE, de Oliveira Lima LC. Simultaneous analysis of 25 phenolic compounds in grape juice for HPLC: method validation and characterization of Sao Francisco Valley samples. Microchem J. 2013;110:665-74. https://doi.org/10.1016/j.microc.2013.08.010Ostrowski W, Wojakowska A, Grajzer M, Stobiecki M. Mass spec-trometric behavior of phenolic acids standards and their analysis in the plant samples with LC/ESI/MS system. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2014;967:21-7. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2014.07.005Ostrowski W, Wojakowska A, Grajzer M, Stobiecki M. Mass spec-trometric behavior of phenolic acids standards and their analysis in the plant samples with LC/ESI/MS system. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2014;967:21-7. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2014.07.005Ginjom I, D'Arcy BR, Caffin N, Gidley M. Phenolic compound profiles in selected Queensland red wines at all stages of the wine-making process. Food Chem. 2011;125(3):823-34. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2010.08.062Ginjom I, D'Arcy BR, Caffin N, Gidley M. Phenolic compound profiles in selected Queensland red wines at all stages of the wine-making process. Food Chem. 2011;125(3):823-34. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2010.08.062Hung PV, Hatcher DW, Barker W. Phenolic acid composition of sprouted wheats by ultraperformance liquid chromatography (UPLC) and their antioxidant activities. Food Chem. 2011;126(4):1896-901. https://doi.org/10.10Wj.food-chem.2010.12.015Hung PV, Hatcher DW, Barker W. Phenolic acid composition of sprouted wheats by ultraperformance liquid chromatography (UPLC) and their antioxidant activities. Food Chem. 2011;126(4):1896-901. https://doi.org/10.10Wj.food-chem.2010.12.015Farajzadeh MA, Nouri N, Khorram P. Derivatization and microextraction methods for determination of organic compounds by gas chromatography. Trends Anal Chem. 2014;55:14-23. https://doi.org/10.10167j.trac.2013.11.006Farajzadeh MA, Nouri N, Khorram P. Derivatization and microextraction methods for determination of organic compounds by gas chromatography. Trends Anal Chem. 2014;55:14-23. https://doi.org/10.10167j.trac.2013.11.006Wang C, Zuo Y. Ultrasound-assisted hydrolysis and gas chromatography-mass spectrometric determination of phenolic compounds in cranberry products. Food Chem. 2011;128(2):562-8 https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2011.03.066Wang C, Zuo Y. Ultrasound-assisted hydrolysis and gas chromatography-mass spectrometric determination of phenolic compounds in cranberry products. Food Chem. 2011;128(2):562-8 https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2011.03.066Король АН. Неподвижные фазы в газожидкостной хроматографии. М.: Химия; 1985.Король АН. Неподвижные фазы в газожидкостной хроматографии. М.: Химия; 1985.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.