vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)vedomostiregmed-22Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯCLINICAL PHARMACOLOGYСравнительное изучение фармакокинетики периндоприла и его метаболита с помощью разработанного метода ВЭЖХ/МСComparative study of perindopril and perindopril metabolite pharmacokinetics using the HPLC/MS methodКрасныхЛ. М.KrasnykhL. M.lkrasnykhLM59@mail.ruСмирновВ. В.SmirnovV. V.noemail@neicon.ruЕгоренковЕ. А.EgorenkovE. A.noemail@neicon.ruВасиленкоГ. Ф.VasilenkoG. F.noemail@neicon.ruДементьевС. П.DementyevS. P.noemail@neicon.ruРаменскаяГ. В.RamenskayaG. V.noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Institution «Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products» of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation201513022018012125Copyright © Красных Л.М., Смирнов В.В., Егоренков Е.А., Василенко Г.Ф., Дементьев С.П., Раменская Г.В., 20182018Красных Л.М., Смирнов В.В., Егоренков Е.А., Василенко Г.Ф., Дементьев С.П., Раменская Г.В.Krasnykh L.M., Smirnov V.V., Egorenkov E.A., Vasilenko G.F., Dementyev S.P., Ramenskaya G.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/22

Периндоприл является пролекарством, из которого в организме образуется более активный метаболит перин-доприлат. В результате проведенного исследования разработана быстрая и легко воспроизводимая методика совместного определения периндоприлата и его метаболита в плазме крови с применением ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектором (LC-MS). Детектирование целевого соединения проводили в режиме ионизации при атмосферном давлении в электроспрее (API-ES) в негативной полярности в двух режимах: SIM1 по иону m/z=368,10 для периндоприла и SIM2 по иону m/ z=339,30 для пенидоприлата. Время удерживания периндоприла составило около 2,4 мин, для периндоприлата - около 1,4 мин. В качестве пробоподготовки использовался метод твердофазной экстракции. Предел количественного определения методики составил 1 нг/мл для периндоприла и 1 нг/мл для периндоприлата. Разработанный метод был применен для изучения фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов, содержащих периндоприл в дозе 8 мг. Значения всех рассчитанных параметров фармакокинетики статистически достоверно не отличались. Полученные доверительные интервалы попадают в интервал критерия биоэквивалентности (80-125% для AUC и 75-133% для Сmax и Cmax/AUC). Изучаемые препараты биоэквивалентны.

Perindopril is a prodrug which is converted to an active metabolite perindoprilat in the human organism. The present study led to the development of a fast and easily reproducible procedure for simultaneous detection of perinoprilat and its metabolite in plasma using HPLC with mass-spectrometric detector (LC-MS). Detection of the target substance was performed using atmospheric pressure electrospray ionization (API-ES) techniques in negative polarity in two modes: SIM1, ion, m/z=368,10 for perindopril and SIM2, ion, m/z=339,30 for perindoprilat. Retention time of perindopril was about 2,4 min, for perindoprilat - about 1,4 min. Sample processing was performed using solid-phase extraction. The method’s limit of quantification was equal to 1 ng/ml for perindopril and 1 ng/ml for perindoprilat. The developed procedure was used to analyse pharmacokinetics and bioequivalence of medicines containing 8 mg of perindopril. Values of all calculated pharmacokinetic parameters had no statistically meaningful differences. Confidence intervals obtained fall within bioequivalence criterion (80-125% for AUC and 75-133% for Сmax и Cmax/AUC). The medicines under analysis were found to be bioequivalent.

периндоприлпериндоприлатВЭЖХ-МСфармакокинетикабиоэквивалентностьperindoprilperindoprilatHPLC-MSpharmacokineticsbioequivalenceReferencesРоссийские национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии. Второй пересмотр. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004; (6).Russian national guidelines for the diagnosis and treatment of hypertension. Second revision. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika 2004; (6) (in Russian).Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. The seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure. JAMA 2003; (289): 2560-72.Chobanian AV, Bakris GL, Black HR et al. The seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure. JAMA 2003; (289): 2560–72.Жучкова Т.В., Лицарева Е.А., Самойлова Е.Л., Спивак Н.Л., ред. Справочник Видаль. М.: АстраФармСервис; 2003.Zhuchkova, Litsareva EA, Samoylova EL, Spivak NL, eds. Vidal handbook. Moscow: AstraFarmServis; 2003 (in Russian).Nirogi R.V. et al. High-throughput quantification of perindopril in human plasma by liquid chromatography/tandem mass spectrometry: application to a bioequivalence study. Rapid Commun Mass Spectrom. 2006; 20(12): 1864-70.Nirogi RV et al. High-throughput quantification of perindopril in human plasma by liquid chromatography/tandem mass spectrometry: application to a bioequivalence study. Rapid Commun Mass Spectrom. 2006; 20(12): 1864–70.Jain D.S. et al. First LC-MS/MS electrospray ionization validated method for the quantification of perindopril and its metabolite perindoprilat in human plasma and its application to bioequivalence study. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2006; 837(1-2): 92-100.Jain DS et al. First LC-MS/MS electrospray ionization validated method for the quantification of perindopril and its metabolite perindoprilat in human plasma and its application to bioequivalence study. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2006; 837(1–2): 92–100.Louis W.J., Workman B.S., Conway E.L. et al. Single-dose and steady-state pharmacokinetics and pharmacodynamics of perindopril inhypertensive subjects. J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 20(3): 505-11.Louis WJ, Workman BS, Conway EL et al. Single-dose and steady-state pharmacokinetics and pharmacodynamics of perindopril inhypertensive subjects. J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 20(3): 505–11.Van den Berg H., Resplandy G., de Bie A.T. et al. A new radioimmunoassay for the determination of the angiotensin-converting enzyme inhibitor perindopril and its active metabolite in plasma and urine: advantages of a lysine derivative as immunogen to improve the assay specificity. J Pharm Biomed Anal. 1991; 9(7): 517-24.Van den Berg H, Resplandy G, de Bie AT et al. A new radioimmunoassay for the determination of the angiotensin-converting enzyme inhibitor perindopril and its active metabolite in plasma and urine: advantages of a lysine derivative as immunogen to improve the assay specificity. J Pharm Biomed Anal. 1991; 9(7): 517–24.Maurer H.H., Kraemer T., Arlt J.W. Screening for the detection of angiotensin-converting enzyme inhibitors, their metabolites, and AT II receptor antagonists. Ther Drug Monit. 1998; 20(6): 706-13.Maurer HH, Kraemer T, Arlt JW. Screening for the detection of angiotensinconverting enzyme inhibitors, their metabolites, and AT II receptor antagonists. Ther Drug Monit. 1998; 20(6): 706–13.Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств. Методические указания. Минздравсоцразвития РФ; 2008.Conducting qualitative research of bioequivalence of drugs. Methodical instructions. The Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation; 2008 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.