vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2018-8-4-262-270vedomostiregmed-205Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСовершенствование методик определения примесей в антимикробных лекарственных средствах хроматографическими методами на примере анализа ципрофлоксацинаImprovement of Tests for the Control of Impurities in Antimicrobial Medicinal Products by Chromatographic Methods: Ciprofloxacin Case Studyhttps://orcid.org/0000-0002-9103-9239КулешоваС. И.KuleshovaS. I.

канд. биол. наук, начальник лаборатории антибиотиков Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Cand. Sci. (Biol.), Head of the Laboratory of Antibiotics of the Testing Centre for Evaluation of Medicinal Products’ Quality

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Kuleshova@expmed.ruУдаловВ. С.UdalovV. S.

главный эксперт лаборатории антибиотиков Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Chief Expert of the Laboratory of Antibiotics of the Testing Centre for Evaluation of Medicinal Products’ Quality

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Udaljv@expmed.ruСимоноваЕ. П.SimonovaE. P.

ведущий эксперт лаборатории антибиотиков Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Leading Expert of the Laboratory of Antibiotics of the Testing Centre for Evaluation of Medicinal Products’ Quality

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

SimonovaE@expmed.ruДенисоваИ. А.DenisovaI. A.

ведущий эксперт лаборатории антибиотиков Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Leading Expert of the Laboratory of Antibiotics of the Testing Centre for Evaluation of Medicinal Products’ Quality

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

DenisovaI@expmed.ruМишкинД. В.MishkinD. V.

инженер-лаборант лаборатории антибиотиков Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Laboratory Technician of the Laboratory of Antibiotics of the Testing Centre for Evaluation of Medicinal Products’ Quality

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Mishkin@expmed.ruФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения»РоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation20182211201884262270Copyright © Кулешова С.И., Удалов В.С., Симонова Е.П., Денисова И.А., Мишкин Д.В., 20182018Кулешова С.И., Удалов В.С., Симонова Е.П., Денисова И.А., Мишкин Д.В.Kuleshova S.I., Udalov V.S., Simonova E.P., Denisova I.A., Mishkin D.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/205

Необходимость сокращения времени анализа при мониторинге содержания примесей в лекарственных средствах является актуальной проблемой.

Цель работы

Цель работы: выбор условий хроматографирования, позволяющих значительно ускорить и упростить определение примесей в лекарственных средствах на примере анализа ципрофлоксацина.

Методы

Методы: для достижения поставленной цели были использованы хроматографические колонки Chromolith® Performance RP-18e 100×4,6 мм и Acquity UPLC BEH C18 1,7 мкм 100×2,1 мм. Исследования проводились на хроматографе «Agilent 1290 Infinity» с диодно-матричным детектором.

Результаты

Результаты: Разработаны режимы градиентного элюирования примесей ципрофлоксацина со временем хроматографирования в течение 15 минут для варианта быстрой высокоэффективной жидкостной хроматографии и 12 минут для варианта ультра высокоэффективной жидкостной хроматографии. Идентификация примесей проведена с использованием относительных времен удерживания их пиков и при сравнении с эталонной хроматограммой.

Выводы

Выводы: Показана возможность замены метода тонкослойной хроматографии для определения фторхинолоновой кислоты (примеси А ципрофлоксацина) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Предложенные условия анализа позволяют идентифицировать примеси ципрофлоксацина, нормируемые ведущими фармакопеями и нормативными документами. На основе полученных данных возможна дальнейшая разработка экспрессных методик определения примесей ципрофлоксацина в лекарственных средствах.

The need to reduce analysis time when controlling impurities in medicinal products remains an urgent challenge.

The aim of the study was to use the example of ciprofloxacin in order to select chromatographic conditions that will significantly accelerate and simplify determination of impurities in medicinal products.

Methods

Methods: the study was performed using the Chromolith® Performance RP-18e 100×4.6 mm and Acquity UPLC BEH C18 1.7 μm, 100×2.1 mm columns and the Agilent 1290 Infinity chromatography system with a diode array detector.

Results

Results: the authors of the study worked out gradient elution modes for determination of ciprofloxacin impurities that involved 15 min run time for fast high-performance liquid chromatography and 12 min run time for ultra-performance liquid chromatography. The identification of impurities was performed based on relative retention times of impurity peaks and their comparison with the reference standard chromatogram.

Conclusions

Conclusions: the study demonstrated the possibility of replacing the thin-layer chromatography method used for determination of fluoroquinolonic acid (ciprofloxacin impurity A) with high-performance liquid chromatography. The proposed test conditions allow for identification of ciprofloxacin impurities specified in well-established pharmacopoeias and manufacturers’ product specification files. The obtained data may be used for further development of rapid methods of ciprofloxacin impurities determination in medicinal products. 

быстрая высокоэффективная жидкостная хроматографияультра высокоэффективная жидкостная хроматографияпримеси ципрофлоксацинафторхинолоновая кислотаидентификация примесейfast high-performance liquid chromatographyultra-performance liquid chromatographyciprofloxacin impuritiesfluoroquinolonic acidimpurity identificationReferencesГеоргиевский ВП, ред. Аналитическая химия в создании, стандартизации и контроле качества лекарственных средств. Т. 2. Харьков: НТМТ; 2011. [Georgievsky VP, ed. Analytical Chemistry in the Creation, Standardization and Quality Control of Medicines. V. 2. Kharkov: NTMT; 2011 (In Russ.)]Георгиевский ВП, ред. Аналитическая химия в создании, стандартизации и контроле качества лекарственных средств. Т. 2. Харьков: НТМТ; 2011. [Georgievsky VP, ed. Analytical Chemistry in the Creation, Standardization and Quality Control of Medicines. V. 2. Kharkov: NTMT; 2011 (In Russ.)]Осипов АС, Попова ОА, Милкина СЕ, Грецкая ТН, Сулименкова АИ. Применение хроматографической колонки с амидным сорбентом для анализа парабенов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2018;8(1):56–60. [Osipov AS, Popova OA, Milkina SЕ, Gretskaya TN, Sulimenkova AI. The use of a chromatographic column packed with amide sorbent for the analysis of parabens. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya=The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2018;8(1):56–60 (In Russ.)] https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-1-56-60Осипов АС, Попова ОА, Милкина СЕ, Грецкая ТН, Сулименкова АИ. Применение хроматографической колонки с амидным сорбентом для анализа парабенов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2018;8(1):56–60. [Osipov AS, Popova OA, Milkina SЕ, Gretskaya TN, Sulimenkova AI. The use of a chromatographic column packed with amide sorbent for the analysis of parabens. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya=The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2018;8(1):56–60 (In Russ.)] https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-1-56-60Исупова НЮ. Быстрая хроматография от сокращения времени анализа к новым областям применения. Фармацевтические технологии и упаковка. 2013;(3):70–2. [Isupova NYu. Fast chromatography from reducing analysis times to new applications. Farmatsevticheskiye tekhnologii i upakovka=Pharmaceutical Technology and Packaging. 2013;(3):70–2 (In Russ.)]Исупова НЮ. Быстрая хроматография от сокращения времени анализа к новым областям применения. Фармацевтические технологии и упаковка. 2013;(3):70–2. [Isupova NYu. Fast chromatography from reducing analysis times to new applications. Farmatsevticheskiye tekhnologii i upakovka=Pharmaceutical Technology and Packaging. 2013;(3):70–2 (In Russ.)]Яшин ЯИ, Яшин АЯ. Современные тенденции в хроматографических методах и приборостроении. В кн.: Материалы Всероссийской конференции «Аналитическая хроматография и капиллярный электрофорез». Краснодар; 2013. [Yashin YaI, Yashin AYa. Current trends in chromatographic methods and instrumentation. In: Materials of the All-Russian Conference «Analytical Chromatography and Capillary Electrophoresis». Krasnodar; 2013 (In Russ.)]Яшин ЯИ, Яшин АЯ. Современные тенденции в хроматографических методах и приборостроении. В кн.: Материалы Всероссийской конференции «Аналитическая хроматография и капиллярный электрофорез». Краснодар; 2013. [Yashin YaI, Yashin AYa. Current trends in chromatographic methods and instrumentation. In: Materials of the All-Russian Conference «Analytical Chromatography and Capillary Electrophoresis». Krasnodar; 2013 (In Russ.)]Pena A, Chmielova D, Lino CM, Solich P. Determination of fluoroquinolone antibiotics in surface waters from Mondego River by high performance liquid chromatography using a monolithic column. J Sep Sci. 2007;30(17):2924–8. https://doi.org/10.1002/jssc.200700363Pena A, Chmielova D, Lino CM, Solich P. Determination of fluoroquinolone antibiotics in surface waters from Mondego River by high performance liquid chromatography using a monolithic column. J Sep Sci. 2007;30(17):2924–8. https://doi.org/10.1002/jssc.200700363Hubicka U, Zmudzki P, Zuromska-Witek B, Zajdel P, Krzek J. Determination and characterization of selected fluorquinolones oxidation products under potassium permanganate treatment. Acta Poloniae Pharmaceutica – Drug Research. 2015;72(6):1101–14.Hubicka U, Zmudzki P, Zuromska-Witek B, Zajdel P, Krzek J. Determination and characterization of selected fluorquinolones oxidation products under potassium permanganate treatment. Acta Poloniae Pharmaceutica – Drug Research. 2015;72(6):1101–14.Pous-Torres S, Torres-Lapasio JR, Garcia-Alvarez-Coque MC. Comparison of the performance of Chromolith® Performance RP-18e, 1.8-mm Zorbax Eclipse XDB-C18 and XTerra MSC18, based on modelling approaches. Anal Bioanal Chem. 2013;405(7):2219–31. https://doi.org/10.1007/s00216-012-6448-yPous-Torres S, Torres-Lapasio JR, Garcia-Alvarez-Coque MC. Comparison of the performance of Chromolith® Performance RP-18e, 1.8-mm Zorbax Eclipse XDB-C18 and XTerra MSC18, based on modelling approaches. Anal Bioanal Chem. 2013;405(7):2219–31. https://doi.org/10.1007/s00216-012-6448-y

The authors declare that there are no conflicts of interest present.