Новик Елена Самарьевна - ведущий эксперт лаборатории микробиологии Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, кандидат биологических наук.
127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2
Elena S. Novik - Leading Expert of the Microbiology Laboratory of the Testing Centre for Evaluation of Medicinal Products’ Quality, Candidate of Biological Sciences.
8/2 Petrovsky Boulevard, Moscow 127051
Доренская Анна Викторовна - эксперт 1-й категории лаборатории микробиологии Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, кандидат фармакологических наук.
127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2
Anna V. Dorenskaya - 1st Professional Category Expert of the Microbiology Laboratory of the Testing Centre for Evaluation of Medicinal Products’ Quality, Candidate of Pharmaceutical Sciences.
8/2 Petrovsky Boulevard, Moscow 127051
Борисова Наталья Александровна - эксперт 2-й категории лаборатории микробиологии Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств.
127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2
Natalia A. Borisova - 2nd Professional Category Expert of the Microbiology Laboratory of the Testing Centre for Evaluation of Medicinal Products’ Quality.
8/2 Petrovsky Boulevard, Moscow 127051
Гунар Ольга Викторовна - начальник лаборатории микробиологии Испытательного центра экспертизы качества лекарственных средств, доктор фармакологических наук.
127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2
Olga V. Gunar - Head of the Microbiology Laboratory of the Testing Centre for Evaluation of Medicinal Products’ Quality, Doctor of Pharmaceutical Sciences.
8/2 Petrovsky Boulevard, Moscow 127051
В статье описаны стандартные методические подходы к определению невидимых механических включений методом электрочувствительных зон (метод Култера). Стандартная методика пробоподготовки лиофилизатов и порошков состоит в растворении их в Isoton® ii diluent (далее Изотон), растворе натрия хлорида 0,9 % с добавлением консерванта, производства «Бекмен Культер», США, в условиях, свободных от механических включений. Дана характеристика метода Култера, впервые включенного в общую фармакопейную статью «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения» Государственной фармакопеи Росcийской Федерации xiii издания. Показано, что для большей части растворов для инъекций и инфузий не требуется специальной пробоподготовки при проведении испытаний, тогда как для оценки невидимых механических включений в 13 % таких лекарственных форм необходимо добавление растворителя Изотон для повышения их электропроводности. Представлены результаты экспериментальных исследований по разработке модификаций стандартной методики пробоподготовки различных лекарственных препаратов для оценки их качества по показателю «Невидимые механические включения». Для пробоподготовки ряда лиофилизатов, порошков, суспензий, масляных растворов, образующих осадки с раствором Изотона, разработаны рекомендации по выбору альтернативных растворителей для получения электропроводных растворов (вода, 4 % раствор натрия хлорида, раствор тиоцианата аммония в изопропаноле, ацетон и др.). В других случаях предлагается изменить режим растворения (увеличить время растворения и/или количество растворителя). Таким образом, обоснована возможность определения невидимых механических включений в различных лекарственных формах методом Култера.
The article describes standard methodological approaches to the determination of subvisible particles by electrical sensing zone method (the Coulter principle). The standard procedure of lyophilisate and powder preparation includes their dilution with Isoton® II Diluent (Beckman Coulter, USA) — 0.9 % sodium chloride solution containing a preservative agent (hereinafter — Isoton) under conditions free from particulate matter. The article provides a brief description of the Coulter principle which was included into the General monograph «Subvisible particulate matter in parenteral preparations» of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, 13th edition. It was demonstrated that most solutions for injection and infusion do not need special preparation before testing, whereas 13 % of such preparations need the addition of the diluent Isoton to increase their electrical conductivity for determination of subvisible particulate matter. The article presents the results of experimental studies that were aimed at modification of the standard sample preparation procedure for different medicinal products for the purpose of their evaluation in terms of subvisible particulate matter. A number of lyophilisates, powders, suspensions, and oily solutions can not be diluted with Isoton because of precipitate formation, so recommendations are offered for these types of products regarding the choice of alternative diluents (water, 4 % sodium chloride solution, ammonium thiocyanate solution in isopropanol, acetone, etc.) for obtaining electrically conductive solutions. Alternatively, it may be recommended to change the dilution mode (increase the time of dilution and/or diluent volume). Thus, the article provides rationale for using the Coulter principle for determination of subvisible particulate matter in various pharmaceutical forms.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.