vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2018-8-2-84-91vedomostiregmed-176Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSОСОБЕННОСТИ ЭКСПЕРТИЗЫ «ПОЛЬЗА/РИСК» ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ: АНАЛИЗ РЕГИСТРАЦИОННЫХ ДОСЬЕSPECIFIC ASPECTS OF BENEFIT-RISK EVALUATION OF HERBAL MEDICINAL PRODUCTS: ANALYSIS OF REGISTRATION DOSSIERSОленинаН. Г.OleninaN. G.

Оленина Надежда Геннадьевна - ведущий эксперт управления № 1 по эффективности и безопасности лекарственных средств Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств.

127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2

Nadezhda G. Olenina - Leading Expert of Division No. 1 on Medicinal Products’ Efficacy and Safety of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Products.

8/2 Petrovsky Boulevard, Moscow 127051

olenina@expmed.ruМихееваН. С.MikheevaN. S.

Михеева Наталья Сергеевна - ведущий эксперт управления № 1 по эффективности и безопасности лекарственных средств Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств, кандидат фармакологических наук.

127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2

Natalia S. Mikheeva - Leading Expert of Division No. 1 on Medicinal Products’ Efficacy and Safety of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Products. Candidate of Pharmaceutical Sciences.

8/2 Petrovsky Boulevard, Moscow 127051

КрутиковаН. М.KrutikovaN. M.

Крутикова Наталия Макарьевна - ведущий эксперт управления № 1 по эффективности и безопасности лекарственных средств Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств, кагдидат биологических наук.

127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2

Natalia M. Krutikova - Leading Expert of Division No. 1 on Medicinal Products’ Efficacy and Safety of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Products. Candidate of Biological Sciences.

8/2 Petrovsky Boulevard, Moscow 127051

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation201822062018828491Copyright © Оленина Н.Г., Михеева Н.С., Крутикова Н.М., 20182018Оленина Н.Г., Михеева Н.С., Крутикова Н.М.Olenina N.G., Mikheeva N.S., Krutikova N.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/176

Применение лекарственных растений в лечебных целях (фитотерапия) остается актуальным и в настоящее время. Целью работы является анализ поступивших на экспертизу регистрационных досье на лекарственные растительные препараты в соответствии с требованиями, предъявляемыми к их формированию на основе действующего российского законодательства и методологических подходов к экспертизе отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственных растительных препаратов. Представлены особенности структуры общего технического документа, формируемого для регистрации лекарственных растительных препаратов, в отношении документации по доклиническим и клиническим исследованиям. Рассмотрены современные требования, предъявляемые к оценке безопасности и эффективности лекарственных растительных препаратов в Российской Федерации. Проанализированы особенности проведения доклинических (токсикологических, фармакокинетических и фармакологических) и клинических исследований препаратов. На основании результатов анализа выявлены основные ошибки в подготовке необходимых документов при формировании регистрационного досье на лекарственный растительный препарат, а именно: отсутствие полной информации по доклиническому токсикологическому изучению заявляемого препарата; наличие несоответствий в отражении состава препарата, указанного в различных документах; отсутствие статистического анализа результатов проведенных исследований; ошибки в разработке проектов инструкции по медицинскому применению лекарственного растительного препарата. Представленные материалы являются актуальными и будут способствовать надлежащему формированию заявителями регистрационных досье на лекарственные растительные препараты.

The use of medicinal plants for therapeutic purposes (herbal medicine) is still popular nowadays. The aim of the present paper was to analyse registration dossiers for herbal medicines submitted for expert evaluation in accordance with the current national legal requirements for dossier compilation and methodological approaches to the examination of the benefit-risk ratio of herbal medicinal products. The article describes specific features of the preclinical and clinical sections of the common technical document for herbal medicinal products. The article also considers current national requirements for safety and efficacy evaluation of herbal medicinal products. It analyses specific aspects of preclinical (toxicological, pharmacokinetic and pharmacological) and clinical trials of medicines. Based on the results of the analysis the authors elucidate the main mistakes in the preparation of the necessary documents for registration dossiers for herbal medicinal products, namely: lack of complete information on the preclinical toxicological study of the product; inconsistencies in the product composition as specified in different documents; lack of statistical analysis of the results of studies; errors in draft patient information leaflets for herbal medicinal products. The materials presented in the article are high on the agenda and will help applicants properly compile registration dossiers for herbal medicinal products.

лекарственное растительное сырьелекарственный растительный препаратрегистрационное досьебезопасностьэффективностьдоклинические исследованияклинические исследованияherbal drugherbal medicinal productregistration dossiersafetyefficacypreclinical studiesclinical studiesReferencesГригорян ЭР. Методический подход к оптимизации ассортимента лекарственных растительных препаратов, используемых в условиях санаторно-курортного реабилитационного комплекса Кавказских Минеральных Вод: дис. … кандидат фармакологических наук. Пятигорск; 2015.Grigoryan ER. Methodical Approach to Optimization of Assortment of the Medicinal Plant Preparations Used in the Conditions of Sanatorium and Resort Rehabilitation Complex of the Caucasian Mineral Waters. Сand. Pharm. Sci. [dissertation]. Pyatigorsk; 2015 (In Russ.)Миронов АН, Сакаева ИВ, Саканян ЕИ, Корсун ЛВ, Мочикина ОА. Современные подходы к вопросу стандартизации лекарственного растительного сырья. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2013;(2):52–6.Mironov AN, Sakaeva IV, Sakanyan EI, Korsun LV, Mochikina OA. Current Approaches to Standartization of Herbal Substances. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products 2013;(2):52–6 (In Russ.)Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».Federal Law of the Russian Federation, April 12, 2010, No. 61-FZ «On Circulation of Medicines» (In Russ.)Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 24 августа 2017 г. № 558н «Об утверждении правил проведения экспертизы лекарственных средств для медицинского применения и особенности экспертизы отдельных видов лекарственных препаратов для медицинского применения (референтных лекарственных препаратов, воспроизведенных лекарственных препаратов, биологических лекарственных препаратов, биоаналоговых (биоподобных) лекарственных препаратов (биоаналогов), гомеопатических лекарственных препаратов, лекарственных растительных препаратов, комбинаций лекарственных препаратов) форм заключений комиссии экспертов».Order of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, August 24, 2017, No. 558n «On Approval of Rules of Carrying out Examination of Medicines for Medical Use and Features of Examination of Separate Types of Medicinal Preparations for Medical Application (Reference Medicinal Preparations, the Reproduced Medicinal Preparations, Biological Medicinal Preparations, Bioanalogue (Biosimilar) Medicinal Preparations (Bioanalogues), Homeopathic Medicinal Preparations, Medicinal Vegetable Preparations, Combinations of Medicinal Preparations) of forms of the conclusions of the commission of experts» (In Russ.)]Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств, разрабатываемых на основе природного сырья. В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.: Гриф и К; 2012. С. 829– 33.Guidelines for Preclinical Study of Drugs Derived from Natural Raw Materials. In: Guideline on Preclinical Evaluation of Medicines. Part 1. Moscow: Grif i K; 2012. P. 829–33 (In Russ.)Планирование доклинических и клинических исследований лекарственных средств растительного происхождения. В кн.: Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. 3. М.: Полиграф-Плюс; 2014. С. 179–216.Planning Preclinical and Clinical Trials of Drugs of Plant Origin. In: Guideline on Examination of Medicines. V. 3. Moscow: Poligraf-Plus; 2014. P. 179–216 (In Russ.)Межгосударственный стандарт ГОСТ 33044–2014. Принципы надлежащей лабораторной практики. М.: Стандартинформ; 2014.Interstate Standard GOST 33044–2014. Principles of Good Laboratory Practice. Moscow: Standartinform; 2014 (In Russ.)Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.04.2016 № 199н «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики».The Order of the Ministry of Health of the Russian Federation, April 1, 2016, No. 199n «On the Approval of the Rules of Good Laboratory Practice» (In Russ.)Общая фармакопейная статья 1.4.1.0018.15 Настои и отвары. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII изд. Т. 2. М.; 2015. Available from: http://www.femb.ru/femlGeneral Monograph 1.4.1.0018.15 Infusions and Broths. The State Pharmacopoeia of the Russian Federation. 13th ed. V. 2. Moscow; 2015 (In Russ.) Available from: http://www.femb.ru/femlКрепкова ЛВ, Бортникова ВВ, Сокольская ТА. Некоторые аспекты токсикологического изучения лекарственных препаратов, созданных на основе лекарственного растительного сырья. Фундаментальные исследования 2013;(9–2):256–8.Krepkova LV, Bortnikova VV, Sokolskaya TA. Some Aspects of Toxicological Study of Medicinal Preparations Based on Medicinal Plants. Fundamental Research 2013;(9–2):256–8 (In Russ.)Дополнение № 1. Рекомендуемый объем изучения фармакологической активности и токсикологических свойств лекарственных средств природного происхождения в зависимости от инновационности. В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.: Гриф и К; 2012. С. 834–7.Supplement No. 1. The Recommended Amount of the Study of Pharmacological Activity and Toxicological Properties of Drugs of Natural Origin, Depending on the Innovation. Guidelines on Preclinical Evaluation of Medicines. Part 1. Moscow: Grif i K; 2012. P. 834–7 (In Russ.)Дополнение № 2. Особенности доклинического изучения новой лекарственной формы, разрабатываемой из лекарственного растительного сырья, — сырье растительное порошок в фильтрпакетах. В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.: Гриф и К; 2012. С. 838–41.Supplement No. 2. Features of Preclinical Study of a New Dosage Form, Developed From Medicinal Plant Raw Materials, Raw Vegetable Powder in Filter Bags. Guidelines on Preclinical Evaluation of Medicines. Part 1. Moscow: Grif i K; 2012. P. 838–41 (In Russ.)ГОСТ Р 52379–2005. Надлежащая клиническая практика. М.: Стандартинформ; 2005.State Standard R 52379–2005. Good Clinical Practice. Moscow: Standartinform; 2005 (In Russ.)Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 1 апреля 2016 г. № 200н «Об утверждении правил надлежащей клинической практики».The Order of the Ministry of Health of the Russian Federation, April 1, 2016, No. 200n «On Approval of the Rules of Good Clinical Practice» (In Russ.)Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 12 июля 2017 г. № 409н «Об утверждении порядка формирования регистрационного досье на лекарственный препарат и требований к документам в его составе, требований к объему информации, предоставляемой в составе регистрационного досье, для отдельных видов лекарственных препаратов для медицинского применения и порядка представления документов, из которых формируется регистрационное досье на лекарственный препарат для медицинского применения в целях его государственной регистрации».Order of the Ministry of Health of the Russian Federation, July 12, 2017, No. 409n «On Approval of Procedure of Formation of the Registration Dossier of the Medicinal Product and Document Requirements into it Requirements for the Amount of Information Provided as Part of the Registration Dossier, for Certain Types of Medicines for Medical Application and Submission of Documents From which it is Generated the Registration Dossier of the Medicinal Product for Medical Use for its State Registration» (In Russ.)Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21 сентября 2016 г. № 724н «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов».Order of the Ministry of Health of the Russian Federation, September 21, 2016, No. 724n «On Approval of Requirements to Instructions for Medical Use of Drugs» (In Russ.)Лякина МН, Ковалева ЕЛ, Николаева ОБ, Крутикова НМ, Оленина НГ, Колганов ЛА. Группировочные наименования лекарственных растительных средств: необходимость введения, рациональность формирования. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2016;(3):9–11.Lyakina MN, Kovaleva EL, Nikolaeva OB, Krutikova NM, Olenina NG, Kolganov LA. Group Names for Herbal Remedies: the Need for Introduction and Rationale for Establishing. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products 2016;(3):9–11 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.