vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2018-8-3-138-144vedomostiregmed-174Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSЭКСПЕРТНАЯ ОЦЕНКА ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПЕРВИЧНОЙ И ВТОРИЧНОЙ ФАРМАКОДИНАМИКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВEXPERT EVALUATION OF PRECLINICAL STUDIES OF PRIMARY AND SECONDARY PHARMACODYNAMICS OF MEDICINEShttps://orcid.org/0000-0001-5121-0858ЕнгалычеваГ. Н.EngalychevaG. N.

Енгалычева  Галина  Нинелевна - кандидат биологических наук, главный  эксперт управления № 2 по эффективности и безопасности лекарственных средств Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств  ФГБУ «НЦЭСМП»  Минздрава  России.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва,  127051.

 

Galina N. Engalycheva - Cand. Sci. (Biol.), Chief Expert of Division No. 2 on Medicinal Products’ Safety and Efficacy of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Products of the FSBI «SCEEMP» of the Ministry of Health of Russia.

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051.

Engalycheva@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6729-2349СюбаевР. Д.SubaevR. D.

Сюбаев  Рашид  Даутович - доктор медицинских наук, заместитель начальника управления № 2 по эффективности и безопасности лекарственных средств Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств  ФГБУ «НЦЭСМП»  Минздрава  России.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва,  127051.

 

Rashid  D. Subaev - Dr. Sci. (Med.), Deputy Head of Division No. 2 on Medicinal Products’ Safety and Efficacy of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Products of the FSBI «SCEEMP» of the Ministry of Health of Russia.

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051.

Subaev@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8583-2372ГорячевД. В.GorachevD. V.

Горячев  Дмитрий  Владимирович - доктор медицинских наук, директор Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП»  Минздрава  России.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва,  127051.

Dmitry V. Goryachev - Dr. Sci. (Med.), Director of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Products of the FSBI «SCEEMP» of the Ministry of Health of Russia.

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051.

 

Gorachev@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7652-4642ОлефирЮ. В.OlefirYu. V.

Олефир Юрий Витальевич - доктор медицинских наук, генеральный директор ФГБУ «НЦЭСМП»  Минздрава России.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва,  127051.

Yuri V. Olefir - Dr. Sci. (Med.), General Director of the FSBI «SCEEMP» of the Ministry of Health of Russia.

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051.

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииRussian FederationScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation20182008201883138144Copyright © Енгалычева Г.Н., Сюбаев Р.Д., Горячев Д.В., Олефир Ю.В., 20182018Енгалычева Г.Н., Сюбаев Р.Д., Горячев Д.В., Олефир Ю.В.Engalycheva G.N., Subaev R.D., Gorachev D.V., Olefir Y.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/174

Проведен  сравнительный анализ  национальных российских  требований  и нормативных документов  Евразийского  экономического союза (ЕАЭС),  регламентирующих экспертизу  доклинических фармакологических исследований. Освещены исторические аспекты формирования регуляторных требований  и научно-методических рекомендаций  по проведению и экспертной оценке  доклинических фармакологических исследований. Согласно  Правилам регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения ЕАЭС, в общий технический документ разработчик обязан включать сведения о первичной, вторичной фармакодинамике, фармакологической безопасности и фармакодинамических лекарственных взаимодействиях, которые подлежат оценке при проведении  экспертизы результатов доклинических исследований. В отечественном руководстве по экспертизе отсутствует четкое указание по определению  предмета экспертизы первичной и вторичной фармакодинамики, что может вызвать затруднения при формировании регистрационного досье в формате общего технического  документа.  Сформулированы основные  подходы к экспертной оценке  результатов  доклинических исследований первичной и вторичной фармакодинамики лекарственных средств. Определено  основное  содержание  экспертного анализа,  включающего методологическую базу исследований, результаты исследований, характеристику профиля  безопасности, экстраполяцию доклинических данных, характеристику факторов  риска и прогнозируемого профиля  клинической безопасности для пациентов. 

The article dwells upon the results of comparative analysis of the Russian national requirements  and EAEU regulations dealing with evaluation of preclinical pharmacological studies. It highlights historical aspects of elaboration of regulatory requirements and scientific and methodological  recommendations for conducting  and evaluating preclinical pharmacological  studies. According to the EAEU Rules of registration and evaluation of medicinal products for human use, the Common  Technical Document has to include information  on primary pharmacodynamics, secondary pharmacodynamics, safety pharmacology  studies, and pharmacodynamic drug interactions, which are subject to evaluation  during examination  of the preclinical  study results. The national guideline on evaluation of medicines does not contain any clear indication of the subject of examination in primary and secondary pharmacodynamic studies, which can make it difficult to prepare a registration dossier in the format of a Common Technical Document. The article formulates basic approaches to expert evaluation of the results of preclinical studies of primary and secondary pharmacodynamics of medicines. It determines the basics of expert evaluation which covers methodological framework of the research, results of the research, characteristics of the safety profile, extrapolation  of preclinical data, characteristics of risk factors and of the predictable clinical safety profile for patients.

лекарственные средствапервичная фармакодинамикавторичная фармакодинамикадоклинические фармакологические исследованияэкспертные критерииинтерпретация результатов исследованийmedicinal productsprimary pharmacodynamicssecondary pharmacodynamicspreclinical pharmacological studiesexpert criteriainterpretation of research resultsФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава РоссииFSBI «SCEEMP» of the Ministry of Health of RussiaReferencesРешение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 78 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения».Decision of the Council of the Eurasian Economic Commission, November 3, 2016, No. 78 «On rules of registration and evaluation of medicinal products for human use» (In Russ.)]Енгалычева ГН, Сюбаев РД, Васильев АН, Снегирева АА, Верстакова ОЛ. Оценка фармакологической безопасности лекарственных средств в доклинических исследованиях. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2013;(1):10–3.Engalycheva GN, Syubaev RD, Vasiliev AN, Snegireva AA, Verstakova OL. Preclinical safety pharmacology evaluation of medicinal products. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2013;(1):10–3 (In Russ.)Енгалычева ГН, Сюбаев РД, Горячев ДВ. Исследования фармакологической безопасности лекарственных средств: экспертная оценка полученных результатов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2017;7(2):92–7.Engalycheva GN, Syubaev RD, Goryachev DV. Safety pharmacology studies of medicinal products: evaluation of results. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = Тhе Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2017;7(2):92–7 (In Russ.)Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. I. М.: Гриф и К; 2013.Guidance on evaluation of medicines. V. I. Moscow: Grif i K; 2013 (In Russ.)Мельникова ЕВ, Меркулова ОВ, Чапленко АА, Меркулов ВА. Дизайн доклинических исследований биомедицинских клеточных продуктов: особенности, ключевые принципы и требования. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2017;17(3):133–44.Melnikova EV, Merkulova OV, Chaplenko AA, Merkulov VA. Design of preclinical studies of biomedical cell products: characteristics, key principles and requirements. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2017;17(3):133–44 (In Russ.)Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. I. М.: Гриф и К; 2012.Guidance on preclinical studies of medicines. Part I. Moscow: Grif i K; 2012 (In Russ.)Vogel HG, ed. Drug Discovery and Evaluation: Safety and Pharmacokinetic Assays. Berlin: Springer-Verlag; 2006.Vogel HG, ed. Drug Discovery and Evaluation: Safety and Pharmacokinetic Assays. Berlin: Springer-Verlag; 2006.Safety pharmacology studies for human pharmaceuticals (S7A) 2000. Available from: http://www.ich.org/products/guidelines/safety/article/safety-guidelines.htmlSafety pharmacology studies for human pharmaceuticals (S7A) 2000. Available from: http://www.ich.org/products/guidelines/safety/article/safety-guidelines.htmlГОСТ Р 56700-2015. Лекарственные средства для медицинского применения. Доклинические фармакологические исследования безопасности. М.: Стандартинформ; 2016.State Standard R 56700-2015. Medicines for medical applications. Safety pharmacology studies for human pharmaceuticals. Moscow: Standartinform; 2016 (In Russ.)Valentin J-P, Hammond T. Safety and secondary pharmacology: successes, threats, challenges and opportunities. J Pharmacol Toxicol Methods. 2008;58(2):77–87. https://doi.org/10.1016/j.vascn.2008.05.007Valentin J-P, Hammond T. Safety and secondary pharmacology: successes, threats, challenges and opportunities. J Pharmacol Toxicol Methods. 2008;58(2):77–87. https://doi.org/10.1016/j.vascn.2008.05.007Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 24 августа 2017 г. № 558н «Об утверждении Правил проведения экспертизы лекарственных средств для медицинского применения и особенности экспертизы отдельных видов лекарственных препаратов для медицинского применения (референтных лекарственных препаратов, воспроизведенных лекарственных препаратов, биологических лекарственных препаратов, биоаналоговых (биоподобных) лекарственных препаратов (биоаналогов), гомеопатических лекарственных препаратов, лекарственных растительных препаратов, комбинаций лекарственных препаратов), форм заключений комиссии экспертов».Order of the Ministry of Health of the Russian Federation, August 24, 2017, No. 558n «On approval of the rules for the examination of medicinal products for medical use and the particular expertise of certain types of medicinal products for medical use (reference drugs) of medicinal products (biosimilars), homeopathic medicines, medicinal plants reparations, combinations of drugs), the forms of the conclusions of the commission of experts» (In Russ.)World Health Organization. Quality practices in basic biomedical research. Training manual. 2010.World Health Organization. Quality practices in basic biomedical research. Training manual. 2010.Иванов СМ. Компьютерная оценка механизмов побочного действия лекарственных веществ на сердечно-сосудистую систему: автореф. дис. … канд. биол. наук. М.; 2014.Ivanov SM. In silico assessment of the mechanisms of the side effects of drugs on the cardiovascular system. Cand. Biol. Sci. [thesis]. Moscow; 2014 (In Russ.)Романов БК, Аляутдин РН, Глаголев СВ, Поливанов ВА. Типовой мастер-файл системы фармаконадзора (МФСФ). Безопасность и риск фармакотерапии. 2016;(2):11–27.Romanov BK, Alyautdin RN, Glagolev SV, Polivanov VA. Typical pharmacovigilance system master file (PSMF). Bezopasnost i risk farmakoterapii = Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2016;(2):11–27 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.