vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2019-9-1-41-48vedomostiregmed-171Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSВнесение изменений в документы регистрационных досье на вакцины: анализ нормативно-методических подходов в Российской Федерации и за рубежомPost-approval variations to dossiers for vaccines: analysis of regulatory and methodological approaches used in the Russian Federation and abroadhttps://orcid.org/0000-0002-7164-2890ШевцовВ. А.ShevtsovV. A.

канд. мед. наук, начальник управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП 

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Cand. Sci. (Med.), Head of the Division for Evaluation of Antiviral Medicinal Immunobiological Products of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Immunobiological Products 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Shevtsov@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7652-4642ОлефирЮ. В.OlefirYu. V.

д-р мед. наук, генеральный директор 

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Dr. Sci. (Med.), General Director of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

olefir@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4891-973XМеркуловВ. А.MerkulovV. A.

д-р мед. наук, проф., заместитель генерального директора по экспертизе лекарственных средств 

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Dr. Sci. (Med.), Professor, Deputy Director-General for Medicinal Products’ Evaluation of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

merkulov@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6472-6386БондаревВ. П.BondarevV. P.

д-р мед. наук, проф., директор Центра экспертизы и контроля МИБП ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Dr. Sci. (Med.), Professor, Director of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Immunobiological Products 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Bondarev@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0695-3446ИндиковаИ. Н.IndikovaI. N.

канд. биол. наук, главный эксперт управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП 

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Cand. Sci. (Biol.), Chief Expert of the Division for Evaluation of Antiviral Medicinal Immunobiological Products of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Immunobiological Products 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Indikova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3250-0937ЕвреиноваЕ. Э.EvreinovaE. E.

канд. биол. наук, ведущий эксперт управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП 

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Cand. Sci. (Biol.), Leading Expert of the Division for Evaluation of Antiviral Medicinal Immunobiological Products of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Immunobiological Products 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Evreinova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4536-2040РукавишниковА. В.RukavishnikovA. V.

канд. биол. наук, заместитель начальника Управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП 

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Cand. Sci. (Biol.), Deputy Head of the Division for Evaluation of Antiviral Medicinal Immunobiological Products of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Immunobiological Products 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Rukavishnikov@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6269-0201ХантимироваЛ. М.KhantimirovaL. M.

аналитик управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП 

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Analyst of the Division for Evaluation of Antiviral Medicinal Immunobiological Products of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Immunobiological Products

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

Khantimirova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0940-8080ГоренковД. В.GorenkovD. V.

аналитик управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП 

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051, Российская Федерация

Analyst of the Division for Evaluation of Antiviral Medicinal Immunobiological Products of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Immunobiological Products 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051, Russian Federation

gorenkov@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения»РоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation201920022019914148Copyright © Шевцов В.А., Олефир Ю.В., Меркулов В.А., Бондарев В.П., Индикова И.Н., Евреинова Е.Э., Рукавишников А.В., Хантимирова Л.М., Горенков Д.В., 20192019Шевцов В.А., Олефир Ю.В., Меркулов В.А., Бондарев В.П., Индикова И.Н., Евреинова Е.Э., Рукавишников А.В., Хантимирова Л.М., Горенков Д.В.Shevtsov V.A., Olefir Y.V., Merkulov V.A., Bondarev V.P., Indikova I.N., Evreinova E.E., Rukavishnikov A.V., Khantimirova L.M., Gorenkov D.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/171

Регулирование процесса внесения изменений в документы регистрационного  досье является одним из важных факторов обеспечения стабильности качества, безопасности и эффективности лекарственных препаратов. Уполномоченные органы государств, поддерживающих модульный формат регистрационного досье: Европейского Союза, США, других стран-участниц Международного совета по гармонизации технических требований к лекарственным средствам для медицинского применения и Евразийского экономического союза (ЕАЭС), издают руководящие документы о внесении изменений в документы регистрационных досье на химико-фармацевтические и биологические (иммунологические) лекарственные средства. Вакцины (готовые формы) и вакцинные антигены (действующие вещества) представляют собой особую группу иммунобиологических лекарственных средств, характеризующихся высокой профилактической значимостью для здравоохранения, сложностью разработки, особыми методами производства и контроля. Порядок внесения изменений в документы регистрационного досье на иммунобиологическое лекарственное средство недостаточно отражен в действующих нормативно-правовых документах Российской Федерации и ЕАЭС. Всемирная организация здравоохранения рекомендует процедуру, описанную в документе «Руководство по процедурам и требованиям к данным, связанным с внесением изменений в зарегистрированные вакцины». Цель работы – проведение сравнительного анализа действующих отечественных и международных нормативно-методических документов в части регуляторных требований к процедуре внесения изменений в регистрационные досье зарегистрированных иммунобиологических лекарственных препаратов. В ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России разрабатывается Проект методических рекомендаций по внесению изменений в регистрационные досье на зарегистрированные иммунобиологические препараты, который включает в себя детальное рассмотрение категорий значимости вносимых изменений, содержит условия и перечень необходимых документов для данной группы препаратов. В статье обобщены научно-методические подходы к экспертизе изменений, вносимых в регистрационное досье вакцины с целью дальнейшего совершенствования нормативно-правовой базы Российской Федерации и ЕАЭС.

The management of post-approval changes to registration dossiers for medicinal products is one of the most important factors for ensuring sustainable quality, safety and efficacy of medicines. Competent authorities that use the module format of the registration dossier, i.e. the regulatory authorities of the European Union, USA and other members of the International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH), and the Eurasian Economic Union (EEU), issue guidelines on changes to registration dossiers for pharmaceuticals and biologicals (immunological products). Vaccines (finished dosage forms) and vaccine antigens (active ingredients) are a specific group of immunobiological products which have great prophylactic importance for healthcare, and which are associated with challenging development and specific methods of manufacturing and quality control. The procedure of introducing post-approval variations to dossiers for immunobiological medicinal products is poorly reflected in the current Russian and EEU regulations. The World Health Organization (WHO) established a procedure described in the «Guidelines on procedures and data requirements for changes to approved vaccines». The purpose of the present study was to compare current Russian and international legislation in terms of regulatory requirements for post-approval сhanges to dossiers for immunobiological products. The Federal State Budgetary Institution «Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products» of the Ministry of Health of the Russian Federation is drafting Guideline on introducing post-approval changes into dossiers for immunobiological medicines. The draft includes a detailed review of various categories of changes based on their importance, and a list of conditions and required documents for specific groups of medicines. This article summarises scientific and methodological approaches to evaluation of changes introduced in registration dossiers for vaccines in order to further improve the regulatory framework of the Russian Federation and the EEU.

экспертиза качествастандарты качестваизменениярегистрационное досьемастер-файлантиген вакцинывакцинаquality evaluationquality standardschangesvariationsregistration dossiermaster-filevaccine antigenvaccineРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00154-19-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР AAAAA18-118021590046-9).The study reported in this publication was carried out as part of a publicly funded research project No. 056-00023-18-02 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. AAAA-A18-118021590046-9).ReferencesОлефир ЮВ, Меркулов ВА, Соловьев ЕА, Устюгова ЕА, Саяпина ЛВ, Бондарев ВП. Опыт российского и зарубежного законодательства в области регулирования внесения пострегистрационных изменений в досье на лекарственные препараты. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2015;(4):11‒5.Olefir YuV, Merkulov VA, Soloviev EA, Ustyugova EA, Sayapina LV, Bondarev VP. Russian and foreign legislation on regulation of post-approval variations in the dossier for the medicinal products. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2015;(4):11–5. (In Russ.)Медуницын НВ, Миронов АН, Мовсесянц АА. Теория и практика вакцинологии: монография. М.: Ремедиум; 2015.Medunitsyn NV, Mironov AN, Movsesyants AA. Theory and practice of vaccinology: a monograph. Moscow: Remedium; 2015 (In Russ.)Plotkin S, Robinson JM, Cunningham GI, Iqbal R, Larsen S. The complexity and cost of vaccine manufacturing – An overview. Vaccine. 2017;35(33):4064‒71. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2017.06.003Plotkin S, Robinson JM, Cunningham GI, Iqbal R, Larsen S. The complexity and cost of vaccine manufacturing – An overview. Vaccine. 2017;35(33):4064‒71. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2017.06.003Van de Burgwal LHM, Ribeiro CDS, Van der Waal MB, Claassen E. Towards improved process efficiency in vaccine innovation: The Vaccine Innovation Cycle as a validated, conceptual stage-gate model. Vaccine. 2018;36(49):7496‒508. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2018.10.061Van de Burgwal LHM, Ribeiro CDS, Van der Waal MB, Claassen E. Towards improved process efficiency in vaccine innovation: The Vaccine Innovation Cycle as a validated, conceptual stage-gate model. Vaccine. 2018;36(49):7496‒508. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2018.10.061Dellepiane N, Pagliusi S, Registration Experts Working Group. Challenges for the registration of vaccines in emerging countries: Differences in dossier requirements, application and evaluation processes. Vaccine. 2018;36(24):3389‒96. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2018.03.049Dellepiane N, Pagliusi S, Registration Experts Working Group. Challenges for the registration of vaccines in emerging countries: Differences in dossier requirements, application and evaluation processes. Vaccine. 2018;36(24):3389‒96. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2018.03.049Vidor E, Soubeyrand B. Manufacturing DTaP-based combination vaccines: industrial challenges around essential public health tools. Expert Rev Vaccines. 2016;15(12):1575‒82. https://doi.org/10.1080/14760584.2016.1205492Vidor E, Soubeyrand B. Manufacturing DTaP-based combination vaccines: industrial challenges around essential public health tools. Expert Rev Vaccines. 2016;15(12):1575‒82. https://doi.org/10.1080/14760584.2016.1205492

The authors declare that there are no conflicts of interest present.