vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)10.30895/1991-2919-2018-8-4-207-217vedomostiregmed-163Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSСуществующие требования и подходы к дозированию лекарственных средств лабораторным животнымCurrent Requirements for and Approaches to Dosing in Animal StudiesРыбаковаА. В.RybakovaA. V.

канд. вет. наук, заместитель директора по ветеринарии

Заводская ул., 3, к. 245, г.п. Кузьмоловский, Всеволожский р-н, Ленинградская обл., 188663, Российская Федерация

Cand. Sci. (Vet.), Deputy Director for Veterinary

3-245 Zavodskaya St., Kuzmolovskiy, Vsevolozhskiy District, Leningrad Oblast 188663, Russian Federation

rybakova.av@doclinika.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3176-6386МакароваМ. Н.MakarovaM. N.

д-р мед. наук, директор

Заводская ул., 3, к. 245, г.п. Кузьмоловский, Всеволожский р-н, Ленинградская обл., 188663, Российская Федераци

Dr. Sci. (Med.), Director of Scientific-Production Association

3-245 Zavodskaya St., Kuzmolovskiy, Vsevolozhskiy District, Leningrad Oblast 188663, Russian Federation

makarova.mn@doclinika.ruКухаренкоА. Е.KukharenkoA. E.

канд. фарм. наук, менеджер по доклинической безопасности

Ленинградское ш., 16A, стр. 1, Москва, 125171, Российская Федерация

Cand. Sci. (Pharm.), Manager for Preclinical Safety

16A/1, Leningradskoye shosse, Moscow 125171, Russian Federation

andrey.kukharenko@abbott.comhttps://orcid.org/0000-0001-9107-4029ВичареА. С.VichareA. S.

магистр вет. наук, менеджер по токсикологии

Марол Индастриал Эриа, Андхери Ист, Мумбаи, 400093, Индия

MVSc, Toxicology Manager

Marol Industrial Area, Andheri East, Mumbai-400093, India

abhijit.vichare@abbott.comРюфферФрауке-РегинаRuefferF. R.

д-р вет. наук, инспектор по благополучию животных

PhD (Vet.), Animal Welfare Officer

Freundallee 9A, Hannover 30173, Germany

frauke.rueffer@abbott.comАО «Научно-производственное объединение «ДОМ ФАРМАЦИИ»РоссияScientific and Production Association "HOME PHARMACY"Russian FederationООО «Эбботт Лэбораториз»РоссияAbbott Laboratories LLCRussian FederationAbbott Healthcare Pvt. Ltd.ИндияAbbott Healthcare Pvt. Ltd.IndiaAbbott Laboratories GmbHГерманияAbbott Laboratories GmbHGermany20182211201884207217Copyright © Рыбакова А.В., Макарова М.Н., Кухаренко А.Е., Вичаре А.С., Рюффер Ф.R., 20182018Рыбакова А.В., Макарова М.Н., Кухаренко А.Е., Вичаре А.С., Рюффер Ф.Rybakova A.V., Makarova M.N., Kukharenko A.E., Vichare A.S., Rueffer F.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/163

В рамках гармонизации требований на международном фармацевтическом рынке наблюдается тенденция к разработке единых стандартов, в том числе в области доклинических исследований лекарственных средств. Достоверность и воспроизводимость экспериментальных данных, полученных с использованием животных в различных лабораториях, невозможно обеспечить без соблюдения принципов «3Rs» (принципов гуманной методики эксперимента), обеспечивающих благополучие животных. В настоящей работе представлен анализ российских и зарубежных рекомендаций по различным способам и объемам введения лекарственных средств мышам, крысам, морским свинкам и кроликам, как наиболее часто используемым видам лабораторных животных. Систематизированы данные литературы относительно введения лекарственных средств пероральным/внутрижелудочным, подкожным, внутримышечным, внутривенным и внутрибрюшинным путем. Оценены возможные осложнения при каждом пути введения лекарственного средства и негативные последствия как для здоровья и благополучия лабораторного животного, так и для результатов, полученных в ходе исследования. Также в работе представлены некоторые анатомические и физиологические особенности лабораторных животных, возможности депривации кормом и водой, способы снижения болезненных ощущений для животных. На основании проведенного сравнения объемов введения лабораторным животным предложены оптимальные рекомендованные и максимальные объемы введения лекарственных средств.

Today, within the context of harmonisation of requirements in the international pharmaceutical market, there is a trend towards development of common standards, including in the field of preclinical studies. The reliability and reproducibility of experimental data obtained in various laboratories using animals cannot be guaranteed unless the 3Rs principles are observed (the principles of humane experimental technique) to ensure the welfare of animals. The present paper analyses Russian and foreign recommendations on different administration routes and administered volumes as applied to mice, rats, guinea pigs, and rabbits – the most frequently used laboratory animals.  The paper systematises literature data on oral/intragastric, subcutaneous, intramuscular, intravenous and intraperitoneal routes of administration. It assesses potential complications of each route of administration, and negative effects on both health and well-being of laboratory animals, as well as on the results of experiments. The paper also touches upon some anatomical and physiological characteristics of laboratory animals, potential opportunities for feed and water deprivation, ways of reducing pain in animals. The results of comparison of administered volumes helped to determine optimal recommended and maximum administered volumes.

объем введениядозированиелабораторные животныеблагополучие лабораторных животныхгуманное обращение с лабораторными животнымиadministered volumedosinglaboratory animalswell-being of laboratory animalshumane treatment of laboratory animalsReferencesFranco NH, Olsson IA. Scientists and the 3Rs: attitudes to animal use in biomedical research and the effect of mandatory training in laboratory animal science. Lab Anim. 2014;48(1):50–60. https://doi.org/10.1177/0023677213498717Franco NH, Olsson IA. Scientists and the 3Rs: attitudes to animal use in biomedical research and the effect of mandatory training in laboratory animal science. Lab Anim. 2014;48(1):50–60. https://doi.org/10.1177/0023677213498717Hau J, Schapiro SJ. Handbook of laboratory animal science. 3rd ed. New York: CRC Press; 2011.Hau J, Schapiro SJ. Handbook of laboratory animal science. 3rd ed. New York: CRC Press; 2011.Suckow MA, Stevens KA, Wilson RP. The laboratory rabbit, guinea pig, hamster, and other rodents. New York: Academic Press; 2012.Suckow MA, Stevens KA, Wilson RP. The laboratory rabbit, guinea pig, hamster, and other rodents. New York: Academic Press; 2012.Кибл Э, Мередит А, ред. Грызуны и хорьки. Болезни и лечение. М.: Аквариум-Принт; 2013. [Keeble E, Meredith A, eds. Rodents and ferrets. Diseases and treatment. Moscow: Aquarium Print; 2013 (In Russ.)]Кибл Э, Мередит А, ред. Грызуны и хорьки. Болезни и лечение. М.: Аквариум-Принт; 2013. [Keeble E, Meredith A, eds. Rodents and ferrets. Diseases and treatment. Moscow: Aquarium Print; 2013 (In Russ.)]Turner PV, Brabb T, Pekow C, Vasbinder MA. Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider. J Am Assoc Lab Anim Sci. 2011;50(5):600–13. PMID: 22330705Turner PV, Brabb T, Pekow C, Vasbinder MA. Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider. J Am Assoc Lab Anim Sci. 2011;50(5):600–13. PMID: 22330705Макарова МН, Рыбакова АВ, Гущин ЯА, Шедько ВВ, Мужикян АА, Макаров ВГ. Анатомо-физиологическая характеристика пищеварительного тракта у человека и лабораторных животных. Международный вестник ветеринарии. 2016;(1):82–104. [Makarova MN, Rybakova AV, Gushchin YaA, Shed’ko VV, Muzhikyan AA, Makarov VG. Anatomical and physiological characteristics of digestive tract in humans and laboratory animals. Mezhdunarodny vestnik veterinarii=International Bulletin of Veterinary Medicine. 2016;(1):82–104 (In Russ.)]Макарова МН, Рыбакова АВ, Гущин ЯА, Шедько ВВ, Мужикян АА, Макаров ВГ. Анатомо-физиологическая характеристика пищеварительного тракта у человека и лабораторных животных. Международный вестник ветеринарии. 2016;(1):82–104. [Makarova MN, Rybakova AV, Gushchin YaA, Shed’ko VV, Muzhikyan AA, Makarov VG. Anatomical and physiological characteristics of digestive tract in humans and laboratory animals. Mezhdunarodny vestnik veterinarii=International Bulletin of Veterinary Medicine. 2016;(1):82–104 (In Russ.)]Гущин ЯА, Мужикян АА, Шедько ВА, Макарова МН, Макаров ВГ. Сравнительная анатомия верхнего отдела желудочно-кишечного тракта экспериментальных животных и человека. Международный вестник ветеринарии. 2017;(3):116–29. [Gushchin YaA, Muzhikyan AA, Shed’ko VV, Makarova MN, Makarov VG. Comparative anatomy of the upper gastrointestinal tract of experimental animals and humans. Mezhdunarodny vestnik veterinarii=International Bulletin of Veterinary Medicine. 2017;(3):116–29 (In Russ.)]Гущин ЯА, Мужикян АА, Шедько ВА, Макарова МН, Макаров ВГ. Сравнительная анатомия верхнего отдела желудочно-кишечного тракта экспериментальных животных и человека. Международный вестник ветеринарии. 2017;(3):116–29. [Gushchin YaA, Muzhikyan AA, Shed’ko VV, Makarova MN, Makarov VG. Comparative anatomy of the upper gastrointestinal tract of experimental animals and humans. Mezhdunarodny vestnik veterinarii=International Bulletin of Veterinary Medicine. 2017;(3):116–29 (In Russ.)]Mule F, Amato A, Serio R. Gastric emptying, small intestinal transit and fecal output in dystrophic (MDX) mice. J Physiol Sci. 2010;60(1):75–9. https://doi.org/10.1007/s12576-009-0060-8Mule F, Amato A, Serio R. Gastric emptying, small intestinal transit and fecal output in dystrophic (MDX) mice. J Physiol Sci. 2010;60(1):75–9. https://doi.org/10.1007/s12576-009-0060-8Wang SC, Lu KY, Chen SM, Young TK. Gastric emptying and intestinal transit of liquid and solid markers in rats with chronic uremia. Chin J Physiol. 2001;44(2):81–7. PMID: 11530948Wang SC, Lu KY, Chen SM, Young TK. Gastric emptying and intestinal transit of liquid and solid markers in rats with chronic uremia. Chin J Physiol. 2001;44(2):81–7. PMID: 11530948Макарова МН, Крышень КЛ, Алякринская АА, Рыбакова АВ, Макаров ВГ. Характеристика микрофлоры кишечника у человека и лабораторных животных. Международный вестник ветеринарии. 2016;(4):97–105. [Makarova MN, Kryshen KL, Alyakrinskaya AA, Rybakova AV, Makarov VG. Characteristics of the intestinal microflora in humans and laboratory animals. Mezhdunarodny vestnik veterinarii=International Bulletin of Veterinary Medicine. 2016;(4):97–105 (In Russ.)]Макарова МН, Крышень КЛ, Алякринская АА, Рыбакова АВ, Макаров ВГ. Характеристика микрофлоры кишечника у человека и лабораторных животных. Международный вестник ветеринарии. 2016;(4):97–105. [Makarova MN, Kryshen KL, Alyakrinskaya AA, Rybakova AV, Makarov VG. Characteristics of the intestinal microflora in humans and laboratory animals. Mezhdunarodny vestnik veterinarii=International Bulletin of Veterinary Medicine. 2016;(4):97–105 (In Russ.)]Manning PJ, Ringler DH, Newcomer CE, eds. The biology of the laboratory rabbit. 2nd ed. San Diego: Academic Press; 1994.Manning PJ, Ringler DH, Newcomer CE, eds. The biology of the laboratory rabbit. 2nd ed. San Diego: Academic Press; 1994.Wolfensohn S, Lloyd M. Handbook of laboratory animal management and welfare. Oxford: Blackwell Publishing Ltd; 2003.Wolfensohn S, Lloyd M. Handbook of laboratory animal management and welfare. Oxford: Blackwell Publishing Ltd; 2003.Diehl KH, Hull R, Morton D, Pfister R, Rabemampianina Y, Smith D, et al. A good practice guide to the administration of substances and removal of blood, including routes and volumes. J Appl Toxicol. 2001;21(1):15–23. PMID: 11180276Diehl KH, Hull R, Morton D, Pfister R, Rabemampianina Y, Smith D, et al. A good practice guide to the administration of substances and removal of blood, including routes and volumes. J Appl Toxicol. 2001;21(1):15–23. PMID: 11180276Hankenson FC. Critical care management for laboratory mice and rats. New York: CRC Press; 2013.Hankenson FC. Critical care management for laboratory mice and rats. New York: CRC Press; 2013.Fox J, Barthold S, eds. The mouse in biomedical research: normative biology, husbandry, and models. 2nd ed. Elsevier; 2007.Fox J, Barthold S, eds. The mouse in biomedical research: normative biology, husbandry, and models. 2nd ed. Elsevier; 2007.Западнюк ИП, Западнюк ВИ, Захария ЕА, Западнюк БВ. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. 3-е изд. Киев: Вища школа; 1983. [Zapadnyuk IP, Zapadnyuk VI, Zakhariya EA, Zapadnyuk BV. Laboratory animals. breeding, maintenance, use in the experiment. 3rd ed. Kiev: Vishcha shkola; 1983 (In Russ.)]Западнюк ИП, Западнюк ВИ, Захария ЕА, Западнюк БВ. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. 3-е изд. Киев: Вища школа; 1983. [Zapadnyuk IP, Zapadnyuk VI, Zakhariya EA, Zapadnyuk BV. Laboratory animals. breeding, maintenance, use in the experiment. 3rd ed. Kiev: Vishcha shkola; 1983 (In Russ.)]Каркищенко НН, Грачев СВ, ред. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях. М.: Профиль-2С; 2010. [Karkishchenko NN, Grachev SV, eds. Guidance on laboratory animals and alternative models in biomedical research. Moscow: Profile-2S; 2010 (In Russ.)]Каркищенко НН, Грачев СВ, ред. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях. М.: Профиль-2С; 2010. [Karkishchenko NN, Grachev SV, eds. Guidance on laboratory animals and alternative models in biomedical research. Moscow: Profile-2S; 2010 (In Russ.)]Clemons DJ, Seeman JL. The laboratory guinea pig. 2nd ed. New York: CRC Press; 2011.Clemons DJ, Seeman JL. The laboratory guinea pig. 2nd ed. New York: CRC Press; 2011.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.