vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)vedomostiregmed-148Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАлгоритм действий при определении стерильности антибиотиков-карбапенемовPlan of action for carbapenem antibiotics sterility testingКулешоваС. И.KuleshovaS. I.noemail@neicon.ruПроцакС. А.ProtsakS. A.noemail@neicon.ruЛисуноваС. А.LisunovaS. A.noemail@neicon.ruРоманюкГ. Ю.RomanyukG. Yu.noemail@neicon.ruСеменоваЕ. Н.SemenovaE. N.noemail@neicon.ruНаучный центр экспертизы средств медицинского примененияРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation20171302201874251255Copyright © Кулешова С.И., Процак С.А., Лисунова С.А., Романюк Г.Ю., Семенова Е.Н., 20182018Кулешова С.И., Процак С.А., Лисунова С.А., Романюк Г.Ю., Семенова Е.Н.Kuleshova S.I., Protsak S.A., Lisunova S.A., Romanyuk G.Y., Semenova E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/148

Разработан алгоритм действия по оценке эффективности и достоверности проведения испытания по показателю «Стерильность» в части оценки снятия антимикробного действия остаточных количеств антибиотиков, остающихся на мембранных фильтрах в процессе анализа. Установлено, что рассмотренный порядок действий позволяет подобрать условия проведения анализа, исключающие возможность получения ложноотрицательных результатов для препаратов антибиотиков, обладающих высокой биологической активностью и способностью сорбироваться на мембранных фильтрах. Обоснована необходимость проведения поэтапного экспериментального подбора условий анализа с использованием различных тест-микроорганизмов, позволяющего определить комбинацию нескольких способов нейтрализации остаточных количеств антибиотиков, так как на любом из описанных этапов возможно получение удовлетворительных результатов в зависимости от природы антибиотика, что позволяет минимизировать материальные затраты. Подробно обоснованы все этапы определения полноты отмывания мембранных фильтров от остаточных количеств антибиотика на примере меропенема. Экспериментально подобраны условия проведения испытания для препаратов меропенема, позволяющие получить достоверные результаты по испытанию на стерильность.

The article proposes a plan of action for assessing effectiveness and reliability of sterility testing in terms of neutralization of antimicrobial activity of residual amounts of antibiotics remaining on the membrane filters during the analysis. It was demonstrated that the proposed plan of action helps to select appropriate test conditions that rule out the possibility of obtaining false negative results for antibiotics with high biological activity that are capable of sticking to membrane filters. The article demonstrates the need for a stepwise experimental selection of test conditions using different test microorganisms in order to determine a combination of several methods for neutralization of residual amounts of antibiotics which helps to reduce costs, given that satisfactory results may be obtained at any stage depending on the nature of an antibiotic drug. The article explicitly substantiates all stages involved in determination of the completeness of membrane filters cleaning from residual amounts of antibiotics using the example of meropenem. Based on results of experiments test conditions were selected for meropenem products that ensured reliable results of sterility testing.

меропенемстерильностьмембранная фильтрацияустранение антимикробного действияалгоритм действийmeropenemsterilitymembrane filtrationneutralization of antimicrobial activityplan of actionReferencesUnited States Pharmacopaeia. 39th ed. USP 39-NF 34; 2016.United States Pharmacopaeia. 39th ed. USP 39-NF 34; 2016.European Pharmacopoeia. 9th ed. Strasbourg; 2017.European Pharmacopoeia. 9th ed. Strasbourg; 2017.Сахно НГ, Гунар ОВ. Лекарственные препараты на основе клеточных технологий, микроорганизмы-контаминанты и методы определения стерильности. Биофармацевтический журнал 2016; 8(2): 19-28.Sakhno NG, Gunar OV. Biomedical cell products. Microbial contaminants and methods of sterility testing. Biopharmaceutical Journal 2016; 8(2): 19–28 (in Russian).Гунар ОВ, Сахно НГ, Рощина МВ. Особенности определения стерильности различных групп твердых лекарственных препаратов для парентерального применения. Химико-фармацевтический журнал 2016; 50(1): 42-6.Gunar OV, Sakhno NG, Roschina MV. Specific features of determining sterility of various groups of solid drug preparations for parenteral administration. Pharmaceutical Chemistry Journal 2016; 50(1): 42–6 (in Russian).Кулешова СИ, Процак СА, Вилкова СИ, Романюк ГЮ, Семенова ЕН. Определение стерильности препаратов антибиотиков. Валидация метода. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2012; (3): 8-10.Kuleshova SI, Protsak SA, Vilkova SI, Romanyuk GYu, Semenova EN. Sterility testing of antibiotic preparations. Validation of the method. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products 2012; (3): 8–10 (in Russian).Общая фармакопейная статья 1.2.4.0003.15. Стерильность. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII изд. М.; 2015 [Интернет]. Available from: http://femb.ru/feml.General monograph 1.2.4.0003.15. Sterility. State Pharmacopoeia of the Russian Federation. 13th ed. Moscow; 2015 [Internet]. Available from: http://femb.ru/feml (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.