vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)vedomostiregmed-138Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВалидация методики определения аминокислотного состава фармацевтической субстанции «Глатирамера ацетат» методом13C ЯМР-спектроскопииValidation of the procedure for determination of amino acids composition of glatiramer acetate by C-13 NMR spectroscopyКузьминаН. Е.Kuz’MinaN. E.noemail@neicon.ruМоисеевС. В.MoiseevS. V.noemail@neicon.ruКрыловВ. И.KrylovV. I.noemail@neicon.ruКутинА. А.KutinA. A.noemail@neicon.ruЖуковЕ. А.ZhukovE. A.noemail@neicon.ruЯшкирВ. А.YashkirV. A.noemail@neicon.ruМеркуловВ. А.MerkulovV. A.noemail@neicon.ruНЦ экспертизы средств медицинского примененияРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation20171302201873175181Copyright © Кузьмина Н.Е., Моисеев С.В., Крылов В.И., Кутин А.А., Жуков Е.А., Яшкир В.А., Меркулов В.А., 20182018Кузьмина Н.Е., Моисеев С.В., Крылов В.И., Кутин А.А., Жуков Е.А., Яшкир В.А., Меркулов В.А.Kuz’Mina N.E., Moiseev S.V., Krylov V.I., Kutin A.A., Zhukov E.A., Yashkir V.A., Merkulov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/138

Описана процедура валидации методики определения аминокислотного состава фармацевтической субстанции «Глатирамера ацетат» методом13C ЯМР-спектроскопии, которая позволяет измерять мольное отношение аминокислот, входящих в состав глатирамера ацетата, без использования соответствующих стандартных образцов. Проведена оценка правильности, линейности, сходимости, внутрилабораторной прецизионности, и специфичности валидируемой методики. На основе измеренных коэффициентов «найдено : введено» для L-Glu, L-Ala, L-Tyr и L-Lys были рассчитаны систематические погрешности, стандартные отклонения, доверительные интервалы, коэффициенты вариации, F-критерии Фишера и t-критерии Стьюдента результатов измерения мольного отношения аминокислот. Показано, что полученные статистические характеристики удовлетворяют критериям приемлемости валидационных параметров, представленным в отечественной и зарубежной нормативной документации.

The article describes validation of the procedure for determination of amino acids composition of glatiramer acetate by C-13 NMR spectroscopy. The procedure makes it possible to determine the molar ratio of amino acids present in glatiramer acetate with no need for a reference standard. The authors evaluated the accuracy, linearity, repeatability, intermediate precision and specificity of the validated procedure. The analysis of extraction factors for L-Glu, L-Ala, L-Tyr и L-Lys helped to calculate the systematic errors, standard deviations, confidence intervals, variation coefficients, confidence intervals, Fisher’s test and Student’s t-test for the results of amino acids molar ratio determination. It was shown that the obtained statistical data satisfy the acceptance criteria for validation parameters described in the national and foreign quality standards.

глатирамера ацетатметод13C ЯМР-спектроскопииаминокислотный составвалидация аналитической методикилинейностьправильностьсходимостьпрецизионностьglatiramer acetateC-13 NMR spectroscopyamino acids compositionanalytical procedure validationlinearityaccuracyrepeatabilityprecisionReferencesШмидт ТЕ. Глатирамера ацетат - препарат первого ряда с двойным действием для лечения ремиттирующего рассеянного склероза. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика 2016; 8(4): 77-80.Shmidt TE. Glatiramer acetate is a first-line dual-action drug for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics 2016; 8(4): 77–80 (in Russian).Кузьмина НЕ, Моисеев СВ, Крылов ВИ, Кутин АА, Яшкир ВА, Меркулов ВА. Разработка методики определения аминокислотного состава фармацевтической субстанции «Глатирамера ацетат» методом ЯМР-спектроскопии. Химико-фармацевтический журнал 2017; 51(3): 45-8.Kuz’mina NE, Moiseev SV, Krylov VI, Kutin AA, Yashkir VA, Merkulov VA. Development of the procedure for determination of amino acids composition of glatiramer acetate by NMR spectroscopy. Pharmaceutical Chemistry Journal 2017; 51(3); 45–8 (in Russian).Кузьмина НЕ, Моисеев СВ, Яшкир ВА, Осинцева ЕВ. Возможности использования метода ЯМР при аттестации стандартных образцов. Стандартные образцы 2014; (2): 19-25.Kuz’mina NE, Moiseev SV, Yashkir VA, Osintseva EV. The possibility of the nuclear magnetic resonance methods using for reference standards certification. Reference materials 2014; (2): 19–25 (in Russian).Malz F, Jancke H. Validation of quantitative nuclear magnetic resonance. J Pharm Biomed Anal. 2005; 38(5): 813-23.Malz F, Jancke H. Validation of quantitative nuclear magnetic resonance. J Pharm Biomed Anal. 2005; 38(5): 813–23.Юргель НВ, ред. Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств. Методические рекомендации. М.: Спорт и культура-2000; 2007.Yurgel NV, ed. Guideline for Analytical Methods Validation for Drugs. Methodological Recommendations. Moscow: Sport i Kul’tura-2000; 2007 (in Russian).Береговых ВВ, ред. Валидация аналитических методик для производителей лекарств. Типовое руководство предприятия по производству лекарственных средств М.: Литтерра; 2008.Beregovykh VV, ed. Validation of analytical methods by drug manufacturers. Guiding principles for drug manufacturers. Moscow: Litterra; 2008 (in Russian).Общая фармакопейная статья 1.1.0012.15. Валидация аналитических методик. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII изд. Т. I. М.; 2015. Available from: http://femb.ru/ feml.General monograph 1.1.0012.15. Validation of analytical procedures. State Pharmacopoeia of the Russian Federation. 13th ed. V. I. Moscow; 2015. Available from: http://femb.ru/feml (in Russian).Nuclear Magnetic Resonance. United States Pharmacopoeia. National Formulary USP 40 - NF 35. Rockville; 2016.Nuclear Magnetic Resonance. United States Pharmacopoeia. National Formulary USP 40—NF 35. Rockville; 2016.РМГ 61-2003 ГСИ. Показатели точности, правильности, прецизионности методик количественного химического анализа. Методы оценки. М.: Издательство стандартов; 2004.RMG 61–2003 GSI. Accuracy, trueness and precision of quantitative chemical analysis. Methods of evaluation. Moscow: Izdatelstvo standartov; 2004 (in Russian).ГОСТ Р ИСО 5725-2-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Ч. 2. Основной метод определения повторяемости и воспроизводимости стандартного метода измерений. М.: Издательство стандартов; 2002.State Standard R ISO 5725-2–2002. Accuracy (trueness and precision) of measurement methods and results. Part 2. Basic method for determination of repeatability and reproducibility of a standard method of measurement. Moscow: Izdatelstvo standartov; 2002 (in Russian).Долитцки Б-З. Способ получения смесей полипептидов с использованием очищенной бромистоводородной кислоты. Патент Российской Федерации, № 2388764 С2; 2010.Dolittski B-Z. Method of preparation of polypeptide mixtures using purified hydrobromic acid. Patent RF, ¹ 2388764 C2; 2010 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.