vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)vedomostiregmed-117Research ArticleРАЦИОНАЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВRATIONAL USE OF MEDICINESБезопасность комбинированной фармакотерапии у пациентов пожилого возрастаSafety of combination pharmacotherapy in elderly patientsШихЕ. В.ShikhE. V.noemail@neicon.ruИсмагиловА. Д.IsmagilovA. D.noemail@neicon.ruСизоваЖ. М.SizovaZh. M.noemail@neicon.ruДемидоваО. А.DemidovaO. A.noemail@neicon.ruНаучный центр экспертизы средств медицинского примененияРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет им. И. М. СеченоваРоссияI. M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation201713022018714754Copyright © Ших Е.В., Исмагилов А.Д., Сизова Ж.М., Демидова О.А., 20182018Ших Е.В., Исмагилов А.Д., Сизова Ж.М., Демидова О.А.Shikh E.V., Ismagilov A.D., Sizova Z.M., Demidova O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/117

Подготовлен обзор данных литературы о нежелательных реакциях, связанных с применением лекарственных средств. Установлено, что частота возникновения нежелательных реакций у пациентов старше 60 лет в 2-3 раза превышает аналогичный показатель у больных моложе 30 лет. Рассмотрены особенности фармакокинетики (всасывание, распределение, метаболизм, выведение) лекарственных средств у пациентов пожилого и старческого возраста. Отмечена опасность комбинаций лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT. Изучены данные литературы о клинически значимых взаимодействиях лекарственных средств, которые метаболизируются CYP3А4, с вероятным и условным риском развития пируэтной тахикардии. Указано, что для повышения безопасности фармакотерапии не следует назначать пациентам пожилого и старческого возраста одновременно два препарата, которые удлиняют интервал QT, и не следует применять комбинации лекарственных средств, при использовании которых можно прогнозировать удлинение интервала QT в результате изменения метаболизма одного из лекарственных средств.

The article reviews literature data on adverse reactions to drugs. The frequency of suspected adverse reactions in indoor patients over 60 years old is 2-3 times higher than that in patients younger than 30 years. This is due to peculiarities of drugs pharmacokinetics (absorption, distribution, metabolism and excretion) in elderly patients. It might be dangerous to combine medicines that cause the QT interval prolongation. A literature review was performed in order to analyse clinically relevant interactions of drugs that are metabolized by CYP3А4 and are associated with a potential or conditional risk of torsade de pointes. It was shown that in order to increase the safety of pharmacotherapy in elderly patients, it is not recommended to prescribe two drugs at a time that cause the QT interval prolongation, nor is it recommended to prescribe combinations of drugs that could potentially lead to the QT interval prolongation due to a change in metabolism of one of the drugs.

комбинированная фармакотерапиявзаимодействие лекарственных средствпожилой возрастцитохром Р450интервал QTcombination pharmacotherapydrug interactionelderly patientP450 cytochromeQT intervalReferencesJanchawee B, Wongpoowarak W, Owatranporn T, Chongsuvivatwong V. Pharmacoepidemiologic study of potential drug interactions in outpatients of a university hospital in Thailand. J Clin Pharm Ther. 2005; 30(1): 13-20.Janchawee B, Wongpoowarak W, Owatranporn T, Chongsuvivatwong V. Pharmacoepidemiologic study of potential drug interactions in outpatients of a university hospital in Thailand. J Clin Pharm Ther. 2005; 30(1): 13–20.Белоусов ЮБ, Леонова МВ. Особенности применения лекарства в гериатрической практике. Фарматека 2008; (8): 13-9.Belousov YuB, Leonova MV. Features of the application of drug in geriatric practice. Farmateka 2008; (8): 13–9 (in Russian).Ярыгин ВН, Мелентьев АС, ред. Руководство по геронтологии и гериатрии. Т. 3. Клиническая гериатрия. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2007.Yarygin VN, Melentiev AS, eds. Guidelines for Gerontology and Geriatrics. V. 3. Clinical Geriatrics. Moscow: GEOTAR-Media; 2007 (in Russian).Mizusawa Y, Wilde AA. QT Prolongation and Mortality in Hospital Settings: Identifying Patients at High Risk. Mayo Clin Proc. 2013; 88(4): 309-11.Mizusawa Y, Wilde AA. QT Prolongation and Mortality in Hospital Settings: Identifying Patients at High Risk. Mayo Clin Proc. 2013; 88(4): 309–11.Анатомия и физиология ЖКТ. Справочник. Цитохром Р450 (изоферменты CYP2C19 и CYP3A4). Available from: http://www.gastroscan.ru.Anatomy and physiology of the digestive tract. Directory. Cytochrome P450 (isozymes CYP2C19 and CYP3A4). Available from: http://www.gastroscan.ru (in Russian).Стародубцев АК, Максимов МЛ. Особенности фармакокинетики лекарственных средств у пожилых людей. В кн.: Кукес ВГ, ред. Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты. Руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.Starodubtsev AK, Maksimov ML. Pharmacokinetics of drugs in elderly patients. In: Kukes VG, ed. Clinical Pharmacokinetics: theoretical, applied and analytical aspects. Guideline. Moscow: GEOTAR- Media; 2009 (in Russian).Манешина ОА, Белоусов ЮБ. Полипрагмазия и лекарственные взаимодействия у пожилых пациентов. Качественная клиническая практика 2008; (3): 90-3.Maneshina OA Belousov YuB. Polypharmacy and drug interactions in elderly patients. Kachestvennaya klinicheskaya praktika 2008; (3): 90–3 (in Russian).McDonnell PJ, Jacobs MR. Hospital admissions resulting from preventable adverse drug reactions. Ann Pharmacother. 2002; 36(9): 1331-6.McDonnell PJ, Jacobs MR. Hospital admissions resulting from preventable adverse drug reactions. Ann Pharmacother. 2002; 36(9): 1331–6.Hohl CM, Dankoff J, Colacone A, Afilalo M. Polypharmacy, adverse drug-related events, and potential adverse drug interactions in elderly patients presenting to an emergency department. Ann Emer Med. 2001; 38(6): 666-71.Hohl CM, Dankoff J, Colacone A, Afilalo M. Polypharmacy, adverse drug-related events, and potential adverse drug interactions in elderly patients presenting to an emergency department. Ann Emer Med. 2001; 38(6): 666–71.Кузденбаева РС, Алдабергенова КУ. Что такое полипрагмазия и как ее избежать? Available from: https://goo.gl/Os9lWp.Kuzdenbaeva RS, Aldabergenova KU. What is polypharmacy and how to avoid it? Available from: https://goo.gl/Os9lWp (in Russian).Combined List of Drugs that Prolong QT and/or cause Torsades de Pointes (TdP). Available from: https://www.crediblemeds.org.Combined List of Drugs that Prolong QT and/or cause Torsades de Pointes (TdP). Available from: https://www.crediblemeds.org.Лиманкина ИН. Синдром удлиненного интервала QT и проблемы безопасности психофармакотерапии. Вестник аритмологии 2008; 52: 66-71.Limankina IN. Long QT Syndrome and safety problems of psychopharmacotherapy. Vestnik aritmologii 2008; 52: 66–71 (in Russian).Синдром удлиненного интервала Q-T. Симптомы и признаки. Available from: http://www.medmoon.ru/bolezni/bol43l.html.Long QT Syndrome. Symptoms and signs. Available from: http://www.medmoon.ru/bolezni/bol43l.html (in Russian).Арсентьева РХ. Синдром удлиненного интервала QT. Вестник современной клинической медицины 2012; 5(3): 72-3.Arsentieva RH. Long QT Syndrome. Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsiny 2012; 5(3): 72–3 (in Russian).Ушкалова ЕА. Лекарственные средства и интервал QT. Фарматека 2001; (7): 45-53.Ushkalova EA. Medicines and QT interval. Farmateka 2001; (7): 45–53 (in Russian).Pickham D, Helfenbein E, Shinn JA, Chan G, Funk M, Weinacker A, et al. High prevalence of corrected QT interval prolongation in acutely ill patients is associated with mortality: Results of the QT in Practice (QTIP) Study. Critical Care Medicine 2012; 2(40): 394-9.Pickham D, Helfenbein E, Shinn JA, Chan G, Funk M, Weinacker A, et al. High prevalence of corrected QT interval prolongation in acutely ill patients is associated with mortality: Results of the QT in Practice (QTIP) Study. Critical Care Medicine 2012; 2(40): 394–9.Фомин Е, Байчоров И, Ших Е, Сизова Ж. Фармакотерапия больных с коморбидностью: возможности взаимодействия лекарственных препаратов на уровне метаболизма. Врач 2014; (1): 13-7.Fomin E, Baychorov I, Shikh E, Sizova Zh. Pharmacotherapy for patients with comorbidity: possible drug interactions at the level of metabolism. Vrach 2014; (1): 13–7 (in Russian).Фурман НВ, Шматова СС. Клиническое значение удлинения интервалов QT и QTc на фоне приема лекарственных препаратов. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2013; 9(3): 311-5.Furman NV, Shmatova SS. Clinical significance of drug-induced intervals QT and QTc prolongation. Ratsionalnaya farmakoterapiya v kardiologii 2013; 9(3): 311–5 (in Russian).von Euler M, Eliasson E, Ohlen G, Bergman U. Adverse drug reactions causing hospitalization can be monitored from computerized medical records and thereby indicate the quality of drug utilization. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2006; 15(3): 179-84.von Euler M, Eliasson E, Ohlen G, Bergman U. Adverse drug reactions causing hospitalization can be monitored from computerized medical records and thereby indicate the quality of drug utilization. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2006; 15(3): 179–84.Delafuente JC. Understanding and preventing drug interactions in elderly patients. Crit Rev Oncol Hematol. 2003; 48(2): 133-43.Delafuente JC. Understanding and preventing drug interactions in elderly patients. Crit Rev Oncol Hematol. 2003; 48(2): 133–43.Johnell K, Klarin I. The Relationship between Number of Drugs and Potential Drug-Drug Interactions in the Elderly: A Study of Over 600000 Elderly Patients from the Swedish Prescribed Drug Register. Drug Safety 2007; 30(10): 911-8.Johnell K, Klarin I. The Relationship between Number of Drugs and Potential Drug-Drug Interactions in the Elderly: A Study of Over 600000 Elderly Patients from the Swedish Prescribed Drug Register. Drug Safety 2007; 30(10): 911–8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.