vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)vedomostiregmed-110Research ArticleМетодология экспертизы средств медицинского примененияMETHODOLOGY OF EXPERT EVALUATION OF MEDICINESМетодические особенности определения молекулярно-массового распределения декстранов методом гель-проникающей (эксклюзионной) хроматографии в нормативной документации на лекарственные средства различных группMethodological aspects of determining molecular mass distribution of dextrans by size-exclusion chromatography for various groups of medicinesСмирновР. С.SmirnovR. S.noemail@neicon.ruИванайненЕ. В.IvanainenE. V.noemail@neicon.ruЛутцеваА. И.LutsevaA. I.noemail@neicon.ruВагановаО. А.VaganovaO. A.noemail@neicon.ruОрловД. А.OrlovD. A.noemail@neicon.ruНаучный центр экспертизы средств медицинского примененияРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation2017130220187138Copyright © Смирнов Р.С., Иванайнен Е.В., Лутцева А.И., Ваганова О.А., Орлов Д.А., 20182018Смирнов Р.С., Иванайнен Е.В., Лутцева А.И., Ваганова О.А., Орлов Д.А.Smirnov R.S., Ivanainen E.V., Lutseva A.I., Vaganova O.A., Orlov D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/110

Проведен анализ результатов экспертизы качества фармацевтических субстанций декстранов и лекарственных средств на их основе, выполняемой экспертным учреждением в рамках государственной регистрации, по показателю «Молекулярно-массовое распределение». Сформулированы основные рекомендации по изложению в соответствующем разделе нормативной документации методик определения молекулярно-массового распределения декстранов с использованием метода гель-проникающей (эксклюзионной) хроматографии с учетом особенностей исследуемых объектов и метода анализа, а также интерпретации получаемых результатов. Предложено особое внимание уделять вопросам, связанным с построением калибровочной зависимости (выбор стандартных образцов, выбор типа аппроксимации экспериментальной кривой) и проверкой ее пригодности. По результатам валидации/верификации (апробации) методик определения молекулярно-массового распределения декстранов в рамках регистрации лекарственных средств различных групп конкретизирован перечень материалов, необходимых для представления в экспертное учреждение.

The article analyses the results of quality evaluation of dextran substances and medicines produced thereof which was carried out by the Institution as part of pre-authorisation testing and involved the analysis of the «molecular mass distribution» parameter. The article gives recommendations on how to present data on determination of dextran molecular mass distribution by size-exclusion chromatography in corresponding sections of product specifications with due consideration for specificity of the tested products and methods of their analysis, as well as on how to interpret the obtained results. It is suggested that particular attention should be paid to the creation of a calibration curve (choice of reference standards, type of experimental curve approximation) and testing of its suitability. The validation/verification (practical testing) of procedures used for determination of dextran molecular mass distribution which was carried out as part of pre-authorisation testing, made it possible to compile a list of documents that have to be submitted to the Institution for evaluation.

декстранымолекулярная массамолекулярно-массовое распределениеэксклюзионная хроматографияэкспертиза качестварегистрация лекарственных средствнормативная документацияdextransmolecular massmolecular-mass distributionsize-exclusion chromatographyquality evaluationmarketing authorizationReferencesНабиуллина МР. Метод эксклюзионной хроматографии и электрофореза для определения характеристик молекулярно-массового распределения препаратов на основе биополимеров. Разработка и регистрация лекарственных средств 2015; 1(10): 106-11.Nabiullina MR. Method of size-exclusion chromatography and electrophoresis for characterization of the molecular weight distribution of products on the basis of biopolymers. Razrabotka i registratsiya lekarstvennyh sredstv 2015; 1(10): 106–11 (in Russian).Nilsson G, Nilsson K. Molecular-weight distribution determination of clinical dextran by gel permeation chromatography. Journal of Chromatography A 1974; 101(1): 137-53.Nilsson G, Nilsson K. Molecular-weight distribution determination of clinical dextran by gel permeation chromatography. Journal of Chromatography A 1974; 101(1): 137–53.Striegel AM. Size-Exclusion Chromatography. In: Fanali S, Haddad PR, Schoenmakers P, Lloyd D, eds. Liquid Chromatography: Fundamentals and Instrumentation. Elsevier; 2013. P. 193-223.Striegel AM. Size-Exclusion Chromatography. In: Fanali S, Haddad PR, Schoenmakers P, Lloyd D, eds. Liquid Chromatography: Fundamentals and Instrumentation. Elsevier; 2013. P. 193–223.Size exclusion chromatography. Principles and methods. Uppsala: GE Healthcare Bio-Sciences AB; 2014. Available from: https://goo.gl/SotIbX.Size exclusion chromatography. Principles and methods. Uppsala: GE Healthcare Bio-Sciences AB; 2014. Available from: https://goo.gl/SotIbX.Striegel AM, Yau WW, Kirkland JJ, Bly DD. Modern Size-Exclusion Liquid Chromatography: Practice of Gel Permeation and Gel Filtration Chromatography. 2nd ed. Wiley; 2009.Striegel AM, Yau WW, Kirkland JJ, Bly DD. Modern Size-Exclusion Liquid Chromatography: Practice of Gel Permeation and Gel Filtration Chromatography. 2nd ed. Wiley; 2009.Набиуллина МР, Белов АБ. Гель-фильтрационная хроматография (ГПХ) в фармацевтическом анализе. Разработка и регистрация лекарственных средств 2014; 4(9): 126-30.Nabiullina MR, Belov AB. Gel filtration chromatography (GPC) in the pharmaceutical analysis. Razrabotka i registratsiya lekarstvennyh sredstv 2014; 4(9): 126–30 (in Russian).Рудаков ОБ, Востров ИА, Федосов СВ, Филлипов АА, Селеменев ВФ, Приданцев АА. Спутник хроматографиста. Методы жидкостной хроматографии. Воронеж: Водолей; 2004.Rudakov OB, Vostrov IA, Fedosov SV, Fillipov AA, Selemenev VF, Pridantsev AA. Satellite of chromatographist. Liquid chromatography methods. Voronezh: Vodoley; 2004 (in Russian).De Belder AN. Dextran. Handbook. Uppsala: Amersham Biosciences AB; 2003. Available from: https://goo.gl/ohBjPy.De Belder AN. Dextran. Handbook. Uppsala: Amersham Biosciences AB; 2003. Available from: https://goo.gl/ohBjPy.Европейская фармакопея. 8-е издание (на русском языке). Т. 1. М.: Ремедиум; 2015. Глава 2.2.39. Молекулярно-массовое распределение декстранов (2.2.39. Molecular mass distribution in dextrans).European Pharmacopoeia. 8th ed. V. 1. Moscow: Remedium; 2015. Chapter2.2.39. Molecular mass distribution in dextrans (in Russian).Леонтьев ДА, Гризодуб АИ, Подпружников ЮВ, Иванов ЛВ. Фармакопейные аспекты методики определения молекулярно-массового распределения в субстанции декстран 40 и готовом лекарственном препарате «Реополиглюкин». Фармаком 2004; (1): 1-20.Leontiev DA, Grizodub AI, Podpruzhnikov YuV, Ivanov LV. Pharmacopoeial aspects of the methodology for determining the molecular weight distribution in the substance of dextran 40 and finished product «Rheopolyglukin». Farmakom 2004; (1): 1–20 (in Russian).Варченко В, Дидух И, Герасимчук Т, Козлов А, Коробов А, Левин М. Некоторые особенности определения параметров молекулярно-массового распределения декстранов по Европейской Фармакопее. Вiсник фармакологiï i фармацiï 2003; (11): 45-9.Varchenko V, Didukh I, Gerasimchuk T, Kozlov A, Korobov A, Levin M. Some features of determining the parameters of the molecular weight distribution of dextrans on the European Pharmacopoeia. Visnik farmakologii i farmatsii 2003; (11): 45–9 (in Russian).EDQM Knowledge Database. Molecular mass distribution in dextrans (2.2.39). Available from: https://goo.gl/jeDScw.EDQM Knowledge Database. Molecular mass distribution in dextrans (2.2.39). Available from: https://goo.gl/jeDScw.Dextran for calibration. EDQM reference standards catalogue. Available from: https://goo.gl/1es6FP.Dextran for calibration. EDQM reference standards catalogue. Available from: https://goo.gl/1es6FP.Pharmocosmos dextran standards (GPC standard kit). Available from: https://goo.gl/GQiA4v.Pharmocosmos dextran standards (GPC standard kit). Available from: https://goo.gl/GQiA4v.Installing and understanding your GPC data analysis software. Agilent GPC data analysis software for Agilent ChemStation. Agilent Technologies, Inc.; 2006. Available from: https://goo.gl/plNlcR.Installing and understanding your GPC data analysis software. Agilent GPC data analysis software for Agilent ChemStation. Agilent Technologies, Inc.; 2006. Available from: https://goo.gl/plNlcR.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.