vedomostiregmedРегуляторные исследования и экспертиза лекарственных средствRegulatory Research and Medicine Evaluation3034-30623034-3453Federal State Budgetary Institution ‘Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products’ of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI ‘SCEEMP’)vedomostiregmed-107Research ArticleРАЦИОНАЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВRATIONAL USE OF MEDICINESМониторинг концентрации клозапина и норклозапина при терапии шизофренииMonitoring of clozapine and norclozapine concentrations in schizophrenia treatmentБаймееваН. В.BaymeevaN. V.noemail@neicon.ruКрасныхЛ. М.KrasnykhL. M.noemail@neicon.ruМирошниченкоИ. И.MiroshnichenkoI. I.noemail@neicon.ruНаучный центр психического здоровьяРоссияScientific Center of Mental HealthRussian FederationНаучный центр экспертизы средств медицинского примененияРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation201613022018045357Copyright © Баймеева Н.В., Красных Л.М., Мирошниченко И.И., 20182018Баймеева Н.В., Красных Л.М., Мирошниченко И.И.Baymeeva N.V., Krasnykh L.M., Miroshnichenko I.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/107

Получены данные терапевтического лекарственного мониторинга клозапина в исследованиях с участием подписавших информированное согласие пациентов с различными формами шизофрении, проходящих лечение в условиях стационара. Рассмотрены значения концентрации клозапина и его метаболита норклозапина, их отношение к применяемым дозам препарата. Для количественного определения клозапина и норклозапина в крови применяли метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием. Мониторинг с последующим анализом данных сопровождался необходимой клинической информацией в виде специальных форм запроса - карт терапевтического лекарственного мониторинга. Полученные данные уровня концентрации распределились следующим образом: 38,64 % находились в терапевтическом, 38,64 % в субтерапевтическом (<350 нг/мл) и 22,73 % в условно токсическом диапазоне (>600 нг/мл) при назначении клозапина в дозах от 25 до 350 мг/сутки. Средние значения концентрации клозапина и норклозапина, по сравнению с курильщиками, были выше у некурящих пациентов.

The article discusses therapeutic drug monitoring (TDM) data for clozapine obtained in patients with various forms of schizophrenia undergoing treatment in hospital. Clozapine and its metabolite norclozapine concentrations and their response to the administered drug doses have been studied. Clozapine and norclozapine assay in human blood has been performed by high performance liquid chromatography with mass spectrometric detection. Monitoring and subsequent data analysis has been supported with necessary clinical information in the form of special requests - TDM cards. The obtained data on concentration levels have been arranged as follows: 38.64 % within therapeutic range, 38.64 % within subtherapeutic range (<350 ng/ml) and 22.73 % within arbitrary toxic range (600 ng/ml) when administering 25 to 30 mg of clozapine daily. Average concentrations of clozapine and norclozapine were higher in non-smokers compared to smokers.

терапевтический лекарственный мониторингшизофрениятандемная хроматомасс-спектрометрияклозапиннорклозапинTDMschizophreniaLiquid chromatography tandem-mass spectrometryclozapinenorclozapineReferencesHazari N, Kate N, Grover S. Clozapine and tar dive movement disorders: a review. Asian J Psychiatr. 2013; (6): 439-51.Hazari N, Kate N, Grover S. Clozapine and tar dive movement disorders: a review. Asian J Psychiatr. 2013; (6): 439–51.O’Connor DW, Sierakowski C, Fei Chin L, Singh D. The safety and tolerability of clozapine in aged patients: A retrospective clinical file review. World J Biol Psychiatry 2010; (11): 788-91.O’Connor DW, Sierakowski C, Fei Chin L, Singh D. The safety and tolerability of clozapine in aged patients: A retrospective clinical file review. World J Biol Psychiatry 2010; (11): 788–91.Мирошниченко ИИ. Рациональное дозирование и мониторинг лекарственных средств. М.: Медицинское информационное агентство; 2011.Miroshnichenko II. Rational dosing and monitoring of medicines. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo; 2011 (in Russian).Dragovic S, Gunness P, Ingelman-Sundberg M, Vermeulen NPE, Jan NM. Commandeur characterization of human cytochrome P450s involved in the bioactivation of clozapine. Drug Metab Dispos. 2013; 41: 651-8.Dragovic S, Gunness P, Ingelman-Sundberg M, Vermeulen NPE, Jan NM. Commandeur characterization of human cytochrome P450s involved in the bioactivation of clozapine. Drug Metab Dispos. 2013; 41: 651–8.Родина ТА, Мельников ЕС, Соколов АВ, Белков СВ, Раменская ГВ. Определение эналаприла и его активного метаболита эналаприлата в плазме крови методом ВЭЖХ-МС/МС при персонализации фармакотерапии больных артериальной гипертензией. Экспериментальная и клиническая фармакология 2015; 78(10): 15-20.Rodina TA, Melnikov ES, Sokolov AV, Belkov SV, Ramenskaya GV. Definition of enalapril and enalaprilat, the active metabolite in the blood plasma by HPLC-MS/MS in the personalization of pharmacotherapy of patients with hypertension. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya 2015; 78(10): 15–20 (in Russian).Баймеева НВ, Бондаренко ЕВ, Потанин СС, Мирошниченко ИИ. Количественное определение содержания арипипразола, рисперидона и их активных метаболитов в плазме крови человека посредством жидкостной тандемной хроматомасс-спектрометрии (ВЭЖХ/МС/МС). Разработка и регистрация лекарственных средств 2014; 3(8): 32-7.Baymeeva NV, Bondarenko EV, Potanin SS, Miroshnichenko II. Quantitative determination of aripiprazole, risperidone and its active metabolites in human plasma by liquid chromatography tandem-mass spectrometry (HPLC/MS/MS). Razrabotka i registratsiya lekarstvennyh sredstv 2014; 3(8): 32–7 (in Russian).Красных ЛМ, Платова АИ, Баймеева НВ, Василенко ГФ. Определение содержания клозапина и норклозапина в плазме крови методом тандемной масс-спектрометрии. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2014; (1): 37-41.Krasnykh LM, Platova AI, Baymeeva NV, Vasilenko GF. Measurement of clozapine and norclozapine in blood plasma by tandem mass spectrometry. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya 2014; (1): 37–41 (in Russian).Couchman L, Morgan PE, Spencer EP, Flanagan RJ. Plasma clozapine, norclozapine, and the clozapine:norclozapine ratio in relation to prescribed dose and other factors: data from a therapeutic drug monitoring service 1993-2007. Ther Drug Monit. 2010; 32(4): 438-47.Couchman L, Morgan PE, Spencer EP, Flanagan RJ. Plasma clozapine, norclozapine, and the clozapine:norclozapine ratio in relation to prescribed dose and other factors: data from a therapeutic drug monitoring service 1993–2007. Ther Drug Monit. 2010; 32(4): 438–47.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.